Banca de DEFESA: KAIO HENRIQUE DE FREITAS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KAIO HENRIQUE DE FREITAS
DATA : 19/12/2024
HORA: 14:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

CARACTERIZAÇÃO FÍSICO-QUÍMICA E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ESQUISTOSSOMICIDA DA N-(4-CLOROFENIL)-2-(5-NITRO-TIOFENO-2-IL)- METILENO-HIDRAZINA-CARBOTIOAMIDA

PALAVRAS-CHAVES:

Schistosoma mansoni; praziquantel; esquistossomose; atividade antiparasitária; derivados tiossemicarbazonas; química medicinal

PÁGINAS: 72
RESUMO:

A esquistossomose é uma das doenças socialmente determinadas mais prevalentes, causada pelo trematódeo Schistosoma mansoni, que afeta predominantemente regiões tropicais e subtropicais, onde as condições de saneamento e saúde são precárias. O Brasil está entre os países com maior número de casos. O tratamento atual, baseado no praziquantel (PZQ), embora eficaz, apresenta toxicidade significativa e efeitos colaterais. Além disso, a escassez de quimioterápicos eficazes limita as opções terapêuticas, destacando a necessidade de alternativas mais seguras e eficazes. Nesse contexto, a pesquisa por novos medicamentos tem focado em derivados tiossemicarbazônicos e análogos estruturais, visando soluções mais eficazes e econômicas. A química medicinal desempenha papel estratégico nessa busca, destacando os derivados de tiossemicarbazona, por sua versatilidade química e amplo espectro de atividades biológicas, incluindo a atividade antiparasitária. Essas moléculas, devido ao núcleo tiossemicarbazônico, apresentam elevado potencial de interação com alvos biológicos e são alternativas promissoras para novas terapias contra a esquistossomose. Este estudo teve como objetivo realizar a caracterização físico-química de N-(4-clorofenil)-2-((5- nitro-tiofeno-2-il)metileno)-hidrazina-carbotioamida (LQIT/PR-17). Foram realizados ensaios físico-químicos, como testes de solubilidade para avaliar a capacidade do composto de dissolver-se em diferentes solventes e a avaliação de características físicas e organolépticas, como aparência, textura e higroscopicidade. Técnicas instrumentais, como difração de raios X (DRX), foram empregadas para investigar a organização cristalina e polimorfismos, além de calorimetria exploratória diferencial (DSC) e termogravimetria (TG), para avaliar estabilidade térmica e perdas de massa. A espectroscopia no infravermelho (FTIR) identificou grupos funcionais no composto, enquanto a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) quantificou o teor do LQIT/PR-17. Ensaios in vitro e in vivo determinaram a atividade esquistossomicida contra esquistossômulos e vermes adultos, avaliando motilidade, viabilidade e mortalidade em comparação ao praziquantel, como controle positivo. Os resultados demonstraram que o LQIT/PR-17, um pó amarelo-alaranjado, apresenta alta solubilidade em acetonitrila e etanol, baixa solubilidade em metanol e água. As análises térmicas demonstraram estabilidade até 200 °C, com eventos de degradação em temperaturas superiores. Difratogramas de raios X revelaram alta cristalinidade e estrutura consistente, enquanto a espectroscopia FTIR confirmou a presença de grupos funcionais, como tiofeno e carbotioamida. Na CLAE, o composto apresentou um pico bem definido em 2,5 minutos. Ensaios biológicos demonstraram redução significativa na motilidade e viabilidade de esquistossômulos e vermes adultos, com eficácia dose-dependente e comparável ao praziquantel, em altas concentrações. Os resultados obtidos destacam o LQIT/PR-17 como um candidato promissor para o tratamento da esquistossomose, combinando eficácia biológica e características físico-químicas ideais. Estudos futuros poderão avaliar toxicidade, farmacocinética e formulação, para avançar em ensaios pré-clínicos e clínicos, oferecendo uma alternativa terapêutica eficaz e segura.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2223339 - ANTONIO RODOLFO DE FARIA - nullInterna - 338178 - MONICA CAMELO PESSOA DE AZEVEDO ALBUQUERQUE
Presidente - 2555628 - ROSALI MARIA FERREIRA DA SILVA