Avaliação da Podocalixina Urinária como Biomarcador Precoce na Detecção e Monitoramento da Doença Renal Diabética em Ratos Diabéticos com e sem Comprometimento Renal
Diabetes mellitus; Doença Renal Diabética; Biomarcadores; Podocalixina.
A Doença Renal Diabética (DRD) é uma complicação microvascular grave do Diabetes mellitus, que afeta cerca de 40% dos pacientes diabéticos, sendo a principal causa de doença renal crônica no mundo. O diagnóstico clínico atual é fundamentado de forma predominante na detecção da albuminúria persistente e na redução da taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), entretanto, estes apresentam limitações por detectarem alterações apenas em estágios estabelecidos da doença. Diante desta necessidade, faz-se necessária a busca por biomarcadores sensíveis e precoces. Nesse cenário, a podocalixina (PCX), uma sialoglicoproteína presente na membrana apical dos podócitos, destaca-se como um biomarcador precoce promissor, tendo em vista que sua excreção urinária é apresentada em etapas iniciais da lesão glomerular, precedendo o quadro clínico da albuminúria. O presente estudo busca avaliar a aplicabilidade da PCX urinária como marcador de dano podocitário em modelo experimental diabético. Foram utilizados ratos Wistar divididos em quatro grupos (n=6/grupo): ND-Sham (não diabéticos), ND-IR (não diabéticos com isquemia-reperfusão), D-Sham (diabéticos) e D-IR (diabéticos com isquemia-reperfusão). O quadro diabético foi induzido por estreptozotocina (50 mg/Kg, i.p.) e a lesão renal adicional foi provocada por isquemia-reperfusão unilateral por 30 minutos. A confirmação do quadro clínico foi dada pela hiperglicemia severa (> 300 mg/dL), acompanhada dos sinais clínicos de polidipsia, poliúria e redução da massa corporal. Os resultados encontrados revelam uma expressiva redução na depuração de creatinina (p<0,001) e aumento da ureia sérica nos animais diabéticos, com maior gravidade da lesão expresso pelo grupo D-IR, evidenciado pelo quadro de albuminúria, demonstrando o efeito sinérgico das patologias. Na análise da expressão proteica, feita por Western Blotting, foram identificados bandas imunorreativas de fragmentos da PCX na urina, embora os protocolos estejam em aprimoramento para identificação da forma madura e glicosilada (165-170 kDa). No córtex renal, foi observada marcação em menor peso molecular, correspondentes ao núcleo proteico da PCX. O protocolo experimental foi eficaz na indução da DRD e a detecção dos fragmentos da PCX na urina sugere potencial relevante para o monitoramento da integridade celular renal. Espera-se a validação da podocalixina como ferramenta sensível para estratificação precoce do risco renal do diabetes.