Síntese de nanopartículas poliméricas à base de polissacarídeos naturais contendo dapsona para direcionamento ativo aos reservatórios de Mycobacterium leprae
Hanseníase; Células de Schwann; Goma do cajueiro
A hanseníase é uma doença infectocontagiosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae (M. leprae), com tropismo por macrófagos e células de Schwann (CSs), levando a neuropatias e incapacidades físicas. Apesar da eficácia da poliquimioterapia (PQT), o tratamento apresenta limitações, como longa duração, efeitos adversos da dapsona (DAP) e dificuldade de eliminação do bacilo em reservatórios intracelulares. Dessa forma, a nanotecnologia aplicada a sistemas de liberação de fármacos surge como uma abordagem promissora, permitindo melhorar a biodisponibilidade, reduzir a toxicidade sistêmica e favorecer o direcionamento celular. Nesse cenário, destacam-se os polissacarídeos naturais por sua biocompatibilidade, biodegradabilidade e versatilidade estrutural. A goma do cajueiro (GC) apresenta propriedades favoráveis à formação de nanopartículas (NPs) poliméricas e à realização de modificações químicas capazes de ajustar suas características físico-químicas e funcionais. Diante disso, este trabalho possuiu o objetivo de desenvolver uma abordagem integrada envolvendo estudos in silico e experimentais para a obtenção de NPs poliméricas à base de GC modificada, contendo DAP, com foco no direcionamento ativo às CSs. Dessa forma, as análises in silico demonstraram elevada afinidade da GC modificada por receptores expressos nas CSs, incluindo receptores de tirosina quinase, receptores de neuregulina (ErbB2 e ErbB3) e a laminina alfa-2, um alvo molecular relevante na interação do M. leprae com essas células. As NPs desenvolvidas com a GC ftalada (NP_GCF_DAP) apresentaram tamanho médio ideal para internalização celular (62,76 nm), elevada eficiência de associação do fármaco (78,45%), alta capacidade de carga (39,23%), boa estabilidade físico-química, perfil de liberação controlada e morfologia uniforme, com menor tendência à agregação quando comparadas a NPs de PLGA. Além disso, os sistemas demonstraram elevada viabilidade celular (~80–88%) e indícios de internalização pelas CSs nos ensaios in vitro. Em conjunto, os resultados indicam que as NP_GCF_DAP representam um sistema promissor para o tratamento direcionado da hanseníase, contribuindo para o desenvolvimento de terapias mais eficazes e seguras e ampliando as perspectivas para o uso de polissacarídeos naturais modificados em sistemas avançados de liberação de fármacos.