Atividade leishmanicida in vitro e propriedades farmacocinéticas in silico (ADMET) de compostos de tiossemicarbazona e em combinação com anfotericina B.
Leishmaniose cutânea, tiossemicarbazonas, anfotericina B, combinação.
Há cerca de 1 milhão de novos casos de leishmaniose cutânea (LC) anualmente. O tratamento é realizado com medicamentos de alta toxicidade e efeitos adversos, incluindo anfotericina B (AmB). A combinação de AmB com compostos sintéticos alcançou resultados promissores. Nesse sentido, as tiossemicarbazonas (TSCs) são moléculas atraentes por possuírem estrutura versátil, baixo custo e elevado espectro de ação biológica. Assim, nosso objetivo foi avaliar o efeito in vitro de TSCs livres ou combinados com AmB contra Leishmania amazonensis e L. braziliensis, sua atividade antioxidante, citotoxicidade e propriedades farmacocinéticas in sílico (ADMET). Para os estudos in sílico foram utilizadas as plataformas PkCSM e SwissADME, o DPPH e ABTS foram usados para ensaios antioxidantes e citotoxicidade com macrófagos peritoneais e fibroblastos (L929). Promastigotas foram incubadas com TSCs série
LNN ou AmB e posteriormente conduziu o estudo de combinação. Os compostos mostraram boas propriedades farmacocinéticas e biodisponibilidade oral, fraca atividade antioxidante e segurança citotóxica contra macrófagos peritoneais e fibroblastos. Todos os compostos exibiram atividade leishmanicida, com destaque para LNN03 e LNN05 com CI 50 de 1,15 e 0,60 µM e 1,05 e 0,68 µM contra L. amazonensis e L. braziliensis, respectivamente. Para as duas espécies, LNN01, LNN03, LNN05 e LNN07 resultaram em efeitos aditivos combinado com AmB. Compostos exibiram ação leishmanicida e aditiva efeito, sendo alternativas para o desenvolvimento de novos fármacos no tratamento da LC.