Avaliação da Produção de Citocinas em Pacientes com a Doença de Chagas Aguda Tratados com o Benzonidazol após Transmissão Oral
Doença de Chagas Aguda, Benzonidazol, Resposta Imunológica.
Em 2019, PE notificou o 1º surto de doença de Chagas Aguda (DCA) por transmissão oral em Ibimirim-PE. Durante a fase aguda, deve-se ter rapidez no acesso ao tratamento e ser realizado em todos os casos, independente da forma de transmissão, pois cerca de 70-80% dos casos apresentam cura. A observação do comportamento imunológico pós-tratamento etiológico em um grupo de pessoas com DCA, poderia permitir a identificação de biomarcadores que comprovem a eficácia do Benzonidazol. Portanto, investigações que permitam elucidar os efeitos imunes que ocorrem após o uso do Benzonidazol são relevantes. Assim o objetivo do estudo foi avaliar as citocinas do perfil Th1 (TNF, IFN-γ, IL-2 e IL-6), Th2 (IL-10, IL-4) e Th17 (IL-17A) em pacientes com a DCA, antes e após tratamento com Benzonidazol. Para atingirmos esse objetivo, foram avaliados 28 indivíduos presentes no surto de Ibimirim infectados e confirmados laboratorialmente. Todos foram atendidos e tratados no Setor de Infectologia (HUOC) e acompanhados no Ambulatório de doença de Chagas (PROCAPE/UPE). As amostras de sangue foram coletadas antes (T0) e após o tratamento (T1/1 mês; T2/2meses; T3/5-6 meses; T4/2 anos), onde as amostras biológicas foram armazenadas no Serviço de Referência de Doença de Chagas (SRDC) /FIOCRUZ. As citocinas dos padrões Th1 (IFN-γ, TNF, IL-2 e IL-6), Th2 (IL-10 e IL-4) e Th17 (IL-17A) foram quantificadas pelo Cytometric Bead Array. Também foi realizado dosagem dos anticorpos IgG por Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) e titulação de anticorpos IgM e IgG pela Reação de Imunofluorescência Indireta, além disso quantificamos o DNA de T. cruzi através da Reação de Cadeia de Polimerase em tempo real (qPCR). Nossos resultados indicam que o BZ diminuiu a resposta inflamatória nos pacientes, pois citocinas do perfil Th1 (IFN-γ, TNF, IL-2 e IL-6) e Th17 (IL-17) bem como as citocinas regulatórias do perfil Th2 (IL-4 e IL-10), também diminuíram com a intervenção do tratamento. Houve redução dos títulos de anticorpos IgM e IgG, sendo observado soroconversão de um paciente, dois anos após o tratamento. Após o tratamento a carga parasitária negativou indicando o sucesso do tratamento. Porém, em um dos indivíduos foi observada a reativação após dois anos de tratamento, indicando uma possível falha terapêutica. Assim, acreditamos que o Benzonidazol na DCA reduz a tempestade de citocinas, e consequentemente a resposta inflamatória desencadeada pelo T. cruzi e, isso poderia prevenir/reduzir os danos tissulares característicos da doença.