Banca de QUALIFICAÇÃO: CLÉBER JOSÉ DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CLÉBER JOSÉ DA SILVA
DATA : 14/08/2024
LOCAL: UFPE
TÍTULO:

CARACTERIZAÇÃO FITOQUÍMICA, ATIVIDADES ANTIOXIDANTE E CITOTÓXICA In Vitro DO ÓLEO ESSENCIAL DE Piper aduncun L. E MODELAGEM MOLECULAR DO DILAPIOL FRENTE A LINHAGEM CELULAR HeLa

PALAVRAS-CHAVES:

Piper; Compostos Fitoquímicos; Dilapiol; Anticancer;

PÁGINAS: 63
RESUMO:

Introdução: Piper aduncum, popularmente conhecida como pimenta-de-macaco, é uma planta nativa da América do Sul destacada por seu potencial pesticida. Um de seus principais metabólitos secundários é o Dilapiol, um fenilpropanoide com notáveis propriedades inseticidas naturais. Além de ser uma alternativa promissora aos pesticidas sintéticos, o Dilapiol também apresenta propriedades antifúngicas, antibacterianas, antiparasitárias e antineoplásicas. Objetivo geral: Identificar os compostos fitoquímicos e avaliar a capacidade antioxidante e antitumoral, in vitro, do óleo essencial de P. aduncum e realizar um estudo in silico do Dilapiol frente aos receptores moleculares relacionados ao câncer. Materiais e Métodos: O óleo essencial de P. aduncum foi submetido a Cromatografia Gasosa Acoplada a Espectrômetro de Massas, para identificação dos compostos fitoquímicos, em seguida, foi avaliada a sua capacidade antioxidante frente aos métodos 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH), 2,2-azinobis (3- etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) (ABTS) e atividade antioxidante total (ATT). O óleo essencial de P. aduncum, foi testado frente a linhagens de células tumorais HL-60 (Leucemia promielocítica caucasiana), HT-29 (Câncer de cólon humano), HeLa (câncer cervical humano), MCF-7 (adenocarcinoma de mama humano) e não tumorais L929 (fibroblastos murino) e VERO (células epiteliais de rim de macaco verde) utilizando o 3- (4,5-dimetiltiazol-2yl)-2,5-difenil brometo de tetrazolina. O óleo essencial foi submetido ao teste de citotoxicidade frente a células mononucleares de sangue periférico, bem como foi analisado sua capacidade hemolítica, frente a hemácias humanas. Para a realização do Docking molecular, foi utilizado o Dilapiol, composto majoritário presente no óleo essencial de P.aduncum. Este composto foi analisado frente aos receptores relacionados com o câncer, como as proteínas MDM2, Tubulina e Bcl2-xL. Resultados e Discussão: O óleo essencial de P. aduncum apresentou três componentes principais: Dilapiol (58,58%), (E)-Cariofileno (7,30%) e Biciclogermacreno (3,95%). A análise antioxidante demonstrou que o óleo essencial na concentração de 500 µg/mL, no teste de ATT, ABTS e DPPH apresentou 88,14%, 53,46% 36,55% de atividade antioxidante e concentração efetiva (CE50) de 114,80 e 400,40 µg/mL, respectivamente. Na análise citotóxica, o óleo essencial apresentou percentual de inibição celular acima de 60% frente às linhagens HeLa, HT-29 e HL-60 com 93,37%, 82,71% e 64,66% e concentração inibitória (CI50) de 3,56, 8,03 e 9,09 µg/mL, respectivamente. Para as linhagens celulares não tumorais VERO e L929, não houve percentual de citotoxicidade significativo. Os PBMC’s, demonstraram 61,73, 80,42 e 86,94 % de viabilidade, quando testados frente ao óleo essencial de P. aduncum nas concentrações de 50, 25 e 12,5 µg/mL, respectivamente. Na atividade hemolítica, o óleo essencial apresentou-se hemolítico apenas nas maiores concentrações testadas (625 e 1250  μg/mL) todavia, abaixo de 50% de hemólise. Na ancoragem molecular, os resultados apontaram que o Dilapiol apresentou interações mais fortes do tipo ligação de hidrogênio frente às proteínas MDM2 e tubulina. A energia de ligação do complexo Dilapiol/MDM2 e Dilapiol/Tubulina foi de -17,658 e -18,068 kcal/mol., respectivamente. A provável interação do Dilapiol com esses receptores indicam interferência na divisão celular e indução da apoptose. Conclusão: O óleo essencial de P. aduncum apresentou citotoxicidade significativa frente às linhagens tumorais e segurança frente às células saudáveis testadas, ademais, ambos os estudos in vitro e in silico, mostram indícios que o Dilapiol esteja causando a morte celular por bloqueio do ciclo celular, embora, outros mecanismos intermediários como apoptose possam estar envolvidos

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 1558963 - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO - nullInterna - 1134040 - MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
Externa ao Programa - 3282717 - ROSANA CASOTI - null