Banca de DEFESA: JORGE EDERSON GONÇALVES SANTANA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JORGE EDERSON GONÇALVES SANTANA
DATA : 26/06/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Sessão Online
TÍTULO:

Análise comparativa de sesquiterpenos isolados e em nanoformulação lipossomal na inibição de sistemas bacterianos de efluxo sobre cepas de Staphylococcus Aureus.

PALAVRAS-CHAVES:

Bomba de efluxo; Lipossoma; Resistência bacteriana; Sesquiterpenos; Staphylococcus aureus.

PÁGINAS: 105
RESUMO:

A resistência bacteriana aos antibióticos tem sido um dos maiores obstáculos para o sucesso
na terapia antimicrobiana convencional. As bactérias desenvolveram, ao longo do tempo,
mecanismos capazes de reduzir ou inibir a atividade terapêutica dos antimicrobianos através
dos sistemas de efluxo ativos. As bombas de efluxo estão presentes em variadas espécies de
bactérias, tanto Gram-positivas quanto Gram-negativas e são capazes de extrusar antibióticos
de várias classes. Vários estudos já demonstraram que alguns compostos de origem natural
como os sesquiterpenos têm atividade inibidora de bombas de efluxo em cepas resistentes de
Staphylococcus aureus. Este trabalho tem como objetivo analisar a ação antibacteriana e
inibidora de bombas de efluxo por lipossomas encapsulando os sesquiterpenos nerolidol,
farnesol, α-bisabolol, trans-cariofileno e óxido de cariofileno, avaliados através de testes in
vitro contra bactérias de S. aureus portadoras de bombas de efluxo. A atividade antibacteriana
direta foi avaliada pela determinação da concentração inibitória mínima (CIM) de cada
sesquiterpeno e das suas respectivas formulações lipossomais. Foram utilizadas as cepas de S.
aureus 1199B, IS-58, RN4220 e K2068, portadoras das bombas de efluxo NorA, Tet(K),
MsrA e MepA respectivamente. Os testes ocorreram através de microdiluição em caldo e a
leitura realizada pela adição de resazurina. A avaliação da inibição de bombas de efluxo foi
avaliada pelo método de microdiluição seriada em caldo, associando-se as substancias testes
aos antibióticos e ao brometo de etídio. A redução das CIMs do antibiótico e do brometo
indicou inibição da resistência bacteriana. Para cada cepa utilizou-se um antibiótico especifico
substrato da bomba de efluxo de cada bactéria. Para 1199B utilizou-se o antibiótico
norfloxacina; para IS-58 utilizou-se tetraciclina; em RN4220 aplicou-se eritromicina. A
inibição de bombas de efluxo também foi avaliada pela medição de emissão de fluorescência
do brometo de etídio, onde um aumento da intensidade fluorescência indicou inibição do e
aprisionamento do brometo de etídio. Quando isolado, o nerolidol exibiu atividade
antibacteriana direta contra as cepas IS-58 e RN4220, apresentando uma CIM de 32 µg/mL e
128 µg/mL respectivamente. O farnesol, α-bisabolol e óxido de cariofileno isolados
apresentaram atividade antibacteriana direta contra S. aureus 1199B, IS-58 e RN4220 com
CIMs variando entre 16 µg/mL a 512 µg/mL. Contudo as nanoformulações lipossomais não
apresentaram atividade antibacteriana direta com uma CIM de > 1024µg/mL. Em termos de
inibição da bomba de efluxo, o lipossoma/farnesol, lipossoma/α-bisabolol e lipossoma/óxido
de cariofileno atuaram como potenciais inibidores da NorA presente em S. aureus 1199B,
reduzindo a CIM do brometo de etídio. Lipossoma/nerolidol e lipossoma/farnesol atuaram
como potenciais inibidores de MsrA na cepa de S. aureus RN4220, reduzindo a CIM do
brometo de etídio. Os sesquiterpenos isolados apresentaram ação significativa: o nerolidol,
farnesol, trans-cariofileno e óxido de cariofileno atuaram como possíveis inibidores de NorA
e MepA; O α-bisabolol, trans-cariofileno e óxido de cariofileno atuaram como possíveis
inibidores de Tet(K), e o farnesol, trans-cariofileno e óxido de cariofileno isolados atuaram
como inibidor de MsrA e MepA. Dentre todas as substâncias testadas, o nerolidol, trans-
cariofileno e óxido de cariofileno isolados destacaram-se pela potente inibição da NorA,
apresentando ação ainda mais eficaz ou equivalente ao CCCP. Mais estudos são necessários
para descrever os alvos moleculares envolvidos nestes mecanismos.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - CAMILA FONSECA BEZERRA - URCA
Externa à Instituição - CICERA DATIANE DE MORAIS OLIVEIRA TINTINO
Externo à Instituição - IRWIN ROSE ALENCAR DE MENEZES - URCA
Externo à Instituição - SAULO RELISON TINTINO - URCA
Presidente - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA