Banca de DEFESA: FRANCIANE GONÇALVES DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FRANCIANE GONÇALVES DOS SANTOS
DATA : 13/12/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Defesa remota
TÍTULO:

Inibição Enzimática promovida por Pontos Quânticos de Carbono e Géis Poliméricos aplicados à Elucidação Estereoquímica de Produtos Naturais: abordagens emergentes direcionadas a Química Medicinal.


PALAVRAS-CHAVES:

 

Tripsina; pontos quânticos de carbono; inibição; supressão de fluorescência; meio de alinhamento; acoplamentos dipolares residuais; poliestireno.

PÁGINAS: 109
RESUMO:
A química medicinal tem como fundamento básico compreender as propriedades que
governam o reconhecimento com o receptor biológico, buscando ligantes com maior
afinidade pelo alvo terapêutico. O principal desafio da interação biológica está relacionado à
estrutura química do ligante, que determina a biodisponibilidade oral. Nesse contexto, pontos
quânticos de carbono (CQDs) apresentam propriedades estruturais que facilitam a entrada nas
células e a modulação da atividade enzimática. O primeiro capítulo apresenta um estudo da
inibição enzimática da tripsina com CQDs derivados de proteínas. O método de supressão de
fluorescência foi utilizado para caracterizar a interação. As constantes de Stern-Volmer (Ksv)
obtidas em diferentes temperaturas mostram a redução dos valores de Ksv com o aumento de
temperatura, caracterizando um mecanismo estático e formação de complexos CQD-Tripsina.
Os parâmetros termodinâmicos indicaram uma interação principalmente eletrostática de
estabilização dos complexos (ΔH < 0 e ΔS > 0). As medições da cinética enzimática e o perfil
dos gráficos de Michaelis-Menten e Lineweaver-Burk confirmaram a inibição não
competitiva para o CQD-Conv A, onde o valor de Km permaneceu constante e Vmax diminuiu.
Nesse mecanismo, o CQD tem afinidade tanto pela enzima livre quanto complexada com o
substrato. Por outro lado, O CQD-BSA apresentou inibição competitiva, com a afinidade pelo
sítio ativo, com efeito o valor de Km aumentou e Vmax permaneceu constante. Os
nanoinibidores mostraram uma afinidade superior a pequenas moléculas, com constantes de
dissociação (Ki) na ordem de grandeza de10-6 a 10-9 , respectivamente.
O segundo capítulo desta tese apresenta uma ferramenta anisotrópica de ressonância
magnético nuclear (RMN), denominada acoplamento dipolar residual (RDC), aplicada na
elucidação da estereoquímica de produtos naturais, que possuem estruturas de elevada
complexidade lembrando que o aumento dos centros quirais nos produtos naturais pode lhes
conferir melhor biodisponibilidade e uma interação mais específica com o receptor, por isso é
de suma importância à determinação da estrutura tridimensional. O desenvolvimento de meios
de alinhamento para RMN de alta resolução é um campo em ascensão. Neste trabalho, uma
versão quimicamente reticulada de poliestireno intumescido em piridina-d5 compatíveis com
tolueno-d8 e CDCl3, forneceu géis reversivelmente compressíveis mecanicamente como meio
de alinhamento fraco de RMN. A compressão do gel levou a uma constante de acoplamento
quadrupolar no solvente deuterado (CDCl3) de 55 Hz. A brucina, um produto natural com
seis estereocentros foi utilizada como molécula teste para validar o método. Medições
precisas de onze acoplamentos próton-carbono a uma ligação (1DCH) RDCs foram obtidos
através do espectro de HSQC acoplados em F2 com valores na faixa de -20,7 a 10,6 Hz. O
ajuste dos RDCs experimentais com as estruturas dos treze diasteoisômeros da brucina foi
realizado utilizando a ferramenta matemática SVD no programa MSpin. Para estrutura
correta, o método apresentou um bom ajuste, com um RMSE escalado (fator Q) de 0,088 
(RMSE = 1,0 Hz).

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1167723 - ARMANDO JUAN NAVARRO VAZQUEZ
Externa ao Programa - 2199290 - BEATE SAEGESSER SANTOS - nullExterno ao Programa - 2215007 - FERNANDO HALLWASS - nullInterna - 1857515 - GIOVANNIA ARAUJO DE LIMA PEREIRA
Interno - 1134371 - RICARDO LUIZ LONGO
Notícia cadastrada em: 09/12/2024 18:04
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