Banca de DEFESA: ILARIA MARTINA SILVA LINS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ILARIA MARTINA SILVA LINS
DATA : 21/08/2024
HORA: 09:00
LOCAL: DEFESA REMOTA
TÍTULO:

INIBIDORES DA ENZIMA ALDOSE REDUTASE CONTENDO O ANEL DA 2-TIOPIRIMIDIN-4-ONA: DESIGN, SÍNTESE E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA.

PALAVRAS-CHAVES:

2-Tiopirimidin-4-onas. Aldose redutase. Diabetes. Triagem virtual. Inibição.

PÁGINAS: 223
RESUMO:

Aldose redutase (AR) é a primeira enzima da via do poliol, responsável por converter glicose em sorbitol. A inibição da aldose redutase pode ajudar a prevenir ou controlar complicações diabéticas, como a retinopatia, neuropatia e nefropatia diabética. Neste estudo, cinquenta e cinco derivados da 2-tio pirimidin-4-ona foram sintetizados utilizando método de S-alquilação ou de cicloadição alcino-azida catalisada por cobre (CuAAC). Todos os compostos sintetizados foram submetidos a triagem virtual via docking molecular, utilizando duas estruturas cristalográficas distintas da aldose redutase: uma com um sítio de ligação fechado (PDB ID 2FZD) e a outra com um sítio de ligação aberto (PDB ID 1US0). Além disso, os compostos foram testados como inibidores da aldose redutase através de ensaios in vitro. As simulações computacionais e os ensaios de inibição revelaram que as moléculas derivadas da síntese por CuAAC exibiram alta afinidade pelo sítio de ligação da AR. Ensaios in vitro identificaram um composto promissor com uma CI50 de 1,8 μM, mostrando potencial como inibidor da aldose redutase. Um dos protótipos mais promissores foi avaliado em um sistema de liberação controlada de fármaco, a partir da incorporação do inibidor em uma resina fotopolimerizável. Esse processo visa tornar o material adequado para impressão e otimizar sua administração visando o tratamento da retinopatia diabética.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2223339 - ANTONIO RODOLFO DE FARIA - nullInterna - 2174335 - IVANI MALVESTITI
Presidente - 1665775 - JANAINA VERSIANI DOS ANJOS
Interno - ***.648.674-** - RONALDO NASCIMENTO DE OLIVEIRA - UFPE
Externa à Instituição - THEREZA AMELIA SOARES DA SILVA - USP