Diastereocontrole, reação de Mannich, efeito de solvente, piperideínas, 4-hidroxicumarinas, princípio de Curtin- Hammett, LSER, RCE, enamidas cíclicas.

Uma metodologia convencional e simples para a síntese de iminas cíclicas foi aproveitada para a preparação de três exemplos de 2,3,4,5-tetraidropiridinas 4- substituídas. Ditas piperideínas preparadas foram utilizadas como substratos em uma reação de Mannich altamente diastereosseletiva, ajustável, e livre de cromatografia em coluna, a qual foi desenvolvida e estudada com a finalidade de gerar novos N-heterocíclos derivados da 4-hidroxicumarina. Os estudos desta transformação envolveram experimentos e cálculos de DFT para a reação da 4-metil piperideina e a 4-hidroxicumarina como modelo. Os isômeros configuracionais trans- e cis- foram obtidos com alta pureza apenas como resultado de variações de temperatura e solvente. Um comportamento de Curtin-Hammett foi observado, e uma avaliação da junção do efeito da catálise ácida, temperatura, e solvente revelou

informações mecanísticas importantes ao empregar modelos de LSER com a escala empírica de polaridade de solvente de Kamlet-Taft. Os parâmetros termodinâmicos de ativação foram estimados experimentalmente a partir da construção de gráficos do tipo Eyring. Em adição, a 4-hidroxi-6-metil-pirona e a 5,5-dimetil-1,1- ciclohexanodiona foram exploradas como nucleófilos nos primeiros passos para a criação de uma biblioteca da reação. Finalmente, novas alternativas enantiosseletivas foram testadas para a obtenção destes adutos de Mannich, dentre as quais uma etapa quimioenzimática de RCE previamente estudada foi aprimorada para ser apresentada como uma proposta viável para a sua produção. Outros N- heterocíclos novos derivados das piperideinas 4-substituídas como enamidas e enaminas cíclicas, e ácidos pipecólicos foram também preparados e analisados para

enriquecimento do presente trabalho.