Staphylococcus aureus é um importante patógeno associado a infecções comunitárias e hospitalares, responsável por um amplo espectro de doenças, que variam desde infecções cutâneas leves até quadros sistêmicos graves. Sua notável capacidade de adaptação ao hospedeiro, aliada à expressão de múltiplos fatores de virulência e à emergência de cepas resistentes a antibióticos impõe sérias limitações às opções terapêuticas disponíveis. Nesse contexto, a prospecção de produtos naturais com potencial antimicrobiano e modulador da virulência bacteriana tem ganhado destaque como estratégia complementar ao tratamento convencional. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade antimicrobiana do extrato aquoso da casca dos frutos de Myrciaria floribunda (MfAE) frente a S. aureus, bem como investigar seus efeitos sobre a integridade da membrana celular, a expressão de fatores de virulência e possíveis interações sinérgicas com antibióticos de uso clínico. O MfAE foi obtido por turbólise e submetido à caracterização fitoquímica por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas com ionização por eletrospray (CLAE-ESI-MS). A atividade antimicrobiana foi determinada por meio da concentração inibitória mínima (CIM) frente à cepa padrão S. aureus ATCC e a isolados clínicos resistentes. Ensaios de sinergismo com antibióticos, incluindo ciprofloxacino e gentamicina, foram conduzidos pelo método de checkerboard. Adicionalmente, foram avaliados os efeitos do extrato sobre a atividade hemolítica, a produção de estafiloxantina e a integridade da membrana bacteriana, por meio da quantificação do extravasamento de ácidos nucleicos e proteínas intracelulares. A análise fitoquímica revelou predominância de ácidos orgânicos, com destaque para o ácido quínico, ácido maleico e citrato, compostos previamente associados a atividades antimicrobianas e moduladoras da permeabilidade de membranas. O MfAE apresentou atividade antimicrobiana moderada, com CIMs variando entre 256 e 512 µg/mL frente às cepas avaliadas. Notavelmente, quando associado ao ciprofloxacino ou à gentamicina, o extrato promoveu reduções expressivas das CIMs desses antibióticos, caracterizando sinergismo total para todas as cepas testadas, inclusive isolados clínicos multirresistentes. Além do efeito sobre o crescimento bacteriano, o MfAE exerceu ação antivirulência significativa, inibindo a atividade hemolítica em até 93,5% e reduzindo a produção de estafiloxantina em até 91,9%. Esses efeitos foram acompanhados por danos à membrana plasmática bacteriana, evidenciados pelo aumento significativo na liberação de DNA, RNA e proteínas para o meio extracelular, sugerindo comprometimento da integridade estrutural da célula. Em conjunto, os resultados demonstram que o extrato aquoso de M. floribunda apresenta atividade antimicrobiana direta, efeito sinérgico robusto com antibióticos de uso clínico e capacidade de interferir em importantes fatores de virulência e na integridade da membrana de S. aureus. Esses achados destacam o potencial do MfAE como agente adjuvante promissor no controle de infecções estafilocócicas, especialmente aquelas associadas à resistência antimicrobiana.

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) constitui um dos subtipos mais agressivos da doença, caracterizado pela ausência de receptores hormonais e de HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor-type 2), elevada taxa de recorrência e opções terapêuticas limitadas, o que reforça a necessidade de novas estratégias de tratamento mais eficazes e seguras. Nesse contexto, compostos bioativos de origem vegetal têm sido amplamente investigados como alternativas ou adjuvantes às terapias convencionais. A presente dissertação teve como objetivo avaliar a atividade antitumoral da fração proteica das sementes de Moringa oleifera (fpMo) em modelo murino de câncer de mama triplo negativo, bem como investigar seu perfil de segurança biológica e toxicológica. A abordagem metodológica incluiu ensaios in vitro utilizando a linhagem murina 4T1 para avaliação de citotoxicidade (MTS), migração celular e clonogenicidade. A segurança biológica foi analisada por meio do ensaio de mutagenicidade em Allium cepa, teste de hemólise e ensaio de toxicidade oral aguda segundo o Guia 423 da OECD. A atividade antitumoral in vivo foi avaliada em modelo ortotópico de carcinoma mamário 4T1 em camundongos BALB/c, com monitoramento do crescimento tumoral, parâmetros clínicos que incluem Piloereção, Tremores, Respiração anormal e Curvatura do tronco, consumo alimentar, peso corporal e pesos relativos de órgãos, sendo a cisplatina utilizada como controle positivo. Os resultados demonstraram que a fpMo apresentou elevada atividade citotóxica in vitro, com redução dose e tempo-dependente da viabilidade celular, inibição significativa da migração celular e supressão quase completa da capacidade clonogênica, evidenciando forte potencial antiproliferativo e antimigratório. Nos ensaios de segurança, a fpMo não apresentou efeito mutagênico, exibiu baixa atividade hemolítica e demonstrou perfil de toxicidade oral aguda compatível com categoria 4 da OECD, além de boa tolerabilidade sistêmica em doses moderadas. Entretanto, no modelo in vivo de tumor sólido ortotópico, a fpMo administrada na dose de 50 mg/kg não promoveu inibição tumoral significativa nem redução sustentada da progressão tumoral, embora tenha apresentado melhor perfil de tolerabilidade clínica quando comparada à cisplatina. Em conjunto, os achados indicam que a fpMo possui elevado potencial antitumoral intrínseco em modelos in vitro e perfil de segurança favorável in vivo, porém sua eficácia terapêutica frente a tumores sólidos agressivos depende de ajustes experimentais relacionados à dose, regime de administração e estratégias que aumentem sua biodisponibilidade.

Sitophilus zeamais é uma das principais pragas de grãos armazenados no mundo, causando impactos econômicos significativos. Diante dos desafios associados ao uso de inseticidas sintéticos, como resistência e impactos ambientais, óleos essenciais têm sido investigados como alternativas promissoras. Nesse contexto, o óleo essencial das folhas de Eplingiella fruticosa (EfLEO), espécie nativa do Brasil, foi estudado quanto à sua caracterização química e atividade inseticida contra adultos de S. zeamais. Considerando limitações inerentes aos óleos essenciais, como alta volatilidade e baixa estabilidade, foi também desenvolvida uma nanoemulsão contendo EfLEO visando aprimorar sua estabilidade e aplicabilidade. EfLEO foi obtido por hidrodestilação e analisado por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG-EM). A ação inseticida de EfLEO foi avaliada pelos ensaios de contato indireto, ingestão e fumigação. Também foi avaliada a atividade repelente em teste de dupla escolha. Ainda, foram determinados os efeitos in vitro de EfLEO sobre as atividades de tripsina, amilase e acetilcolinesterase em extratos de insetos adultos. A compatibilidade entre EfLEO e os tensoativos não iônicos Tween 80 e Span 80 foi avaliada por FTIR e análise termogravimétrica. Nove formulações contendo EfLEO (10%, m/m) e diferentes proporções dos tensoativos foram preparadas e avaliadas quando ao equilíbrio hidrofílico-lipofílico (EHL) e caracterizadas quanto a aspectos visuais e quanto ao tamanho médio da gotícula (Z-average), índice de polidispersão (PDI) e potencial zeta pela técnica de espalhamento dinâmico de luz. Foram identificados 36 compostos em EfLEO, sendo carvacrol (25,36%) o constituinte majoritário, seguido por 1,8-cineol (15,22%), (E)-cariofileno (10,73%) e p-cimeno (10,12%). O óleo apresentou toxicidade por contato indireto (CL₅₀ = 12,02 e 11,34 mg/g de milho para 24 e 48 h, respectivamente) e por ingestão (CL₅₀ = 22,55 e 9,99 mg/g de farinha de trigo para 7 e 15 dias, respectivamente), além de efeitos deterrentes e antinutricionais em dietas artificiais. Embora não tenha demonstrado ação letal por fumigação, promoveu efeitos subletais (hiperexcitação, tremores e distúrbios locomotores) após 24 h e apresentou atividade repelente entre 24 e 96 h. Ensaios bioquímicos indicaram redução na atividade de α-amilase e acetilcolinesterase, sugerindo interferência nos processos digestivos e neurológicos do inseto. Estudos de compatibilidade por FTIR e análise termogravimétrica demonstraram ausência de interações químicas significativas entre o óleo e os tensoativos, indicando compatibilidade físico-química e térmica. As formulações com maior proporção de Tween 80 (F5a F9) apresentaram melhor aspecto visual e menores tamanhos de gotícula, variando de 202,9 a 35,8 nm. Destacaram-se as formulações F6 a F9, com tamanho nanométrico (<50 nm) e baixos índices de polidispersão (<0,30). O potencial zeta variou de −28,2 a −2,6 mV, sendo a estabilidade atribuída principalmente ao impedimento estérico promovido pelos tensoativos. Após centrifugação e avaliação por 7 dias, F5 aF9 mantiveram estabilidade física preliminar, com a formulação F6 (EHL = 10,72) apresentando o melhor equilíbrio entre tamanho reduzido, homogeneidade e estabilidade coloidal. Em conjunto, os resultados evidenciam o potencial do EfLEO como alternativa promissora e sustentável para o manejo de S. zeamais em grãos armazenados e estimulam a avaliação da eficácia inseticida de formulação (F6) do tipo nanoemulsão.

O Parque Nacional do Catimbau está localizado nos municípios de Buíque, Tupanatinga e Ibimirim, no estado de Pernambuco. Inserido no bioma Caatinga, o território é marcado pela sobreposição entre unidade de conservação e áreas de uso tradicional, onde vivem populações rurais e povos indígenas. Os quintais produtivos (sistemas localizados no entorno das residências, especialmente em contextos rurais e periurbanos) constituem tecnologias sociais que estruturam dinâmicas socioambientais, sustentam modos de vida e expressam narrativas que articulam território, identidade e biodiversidade. Nesse sentido, esta dissertação analisou os quintais produtivos como espaços de produção, memória e resistência no território do Parque Nacional do Catimbau. A investigação adotou abordagem qualitativa e quantitativa, com uso de metodologias participativas, incluindo cartografia social, entrevistas semiestruturadas, histórias de vida, observação direta e registro georreferenciado dos espaços produtivos. A construção do vínculo com as comunidades foi fundamentada na escuta sensível e na técnica de rapport, priorizando o protagonismo local na produção dos mapas e na interpretação dos usos do território. Ao todo, foram analisados quintais que revelaram elevada diversidade de espécies vegetais nativas e exóticas, destinadas a fins alimentares, medicinais, forrageiros, ritualísticos e comerciais. Os resultados evidenciam que os quintais produtivos do Catimbau constituem sistemas complexos, estruturados a partir de saberes tradicionais transmitidos entre gerações. Esses espaços funcionam como despensas vivas, garantindo segurança alimentar, geração complementar de renda e conservação da agrobiodiversidade da Caatinga. Observou-se a presença de práticas adaptadas às condições do semiárido, como o manejo de espécies resistentes à seca, reutilização de recursos hídricos, consórcios de culturas e criação de pequenos animais integrados ao sistema produtivo. Além de sua dimensão material, os quintais se revelam territórios afetivos, onde memórias familiares, experiências de trabalho e ensinamentos ancestrais são constantemente atualizados. As narrativas dos moradores expressam sentimentos ambíguos em relação à unidade de conservação, alternando reconhecimento da importância ambiental e críticas às limitações sobre práticas tradicionais. Tais relatos evidenciam processos históricos de adaptação, resistência e reorganização sociocultural frente às transformações territoriais. Conclui-se que a cartografia social, aliada às narrativas de vida, constitui ferramenta estratégica para visibilizar os usos tradicionais da biodiversidade, fortalecer o protagonismo comunitário e subsidiar políticas públicas que conciliem conservação ambiental, direitos territoriais e promoção da bioeconomia no semiárido brasileiro. Os quintais produtivos, portanto, ultrapassam a dimensão produtiva e afirmam-se como espaços de vida, conhecimento e permanência no Catimbau.

A palmeira Syagrus coronata (Mart.) Becc., conhecida popularmente como licuri, está distribuída no Nordeste brasileiro, sendo de grande importância socioeconômica para as comunidades tradicionais. O óleo vegetal extraído de suas amêndoas é rico em ácidos graxos que possuem efeitos farmacológicos, o qual é utilizado na medicina popular para tratar feridas, infecções causadas por fungos, inflamações, dores, entre outras condições, além de possuir valor nutricional agregado. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial anti-inflamatório do óleo fixo de S. coronata em modelo murino de lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo (LPS). A atividade anti-inflamatória foi avaliada em modelo experimetal de lesão pulmonar aguda induzida por LPS (2 mg/kg) por via intratraqueal em camundongos BALB/c. Os animais foram tratados com as doses de 50,100 e 200 mg/kg do óleo fixo e a dexametasona (5 mg/kg) foi usada como controle positivo. Ao verificar a atividade anti-inflamatória, o óleo inibiu em até 67,6% a migração de leucócitos, bem como reduziu significativamente os níveis da enzima mieloperoxidase nas três doses avaliadas. A histologia dos pulmões revelou a presença de focos hemorrágicos e destruição dos alvéolos no grupo LPS e uma melhora destes aspectos nos grupos tratados com o óleo. Na avaliação da imunorreatividade de F4/80 e COX-2 no tecido pulmonar, as três doses não apresentaram diferença entre si, no entanto, todas reduziram de forma signicativa as marcações de ambas as proteínas, em relação ao grupo LPS. Os resultados das expressões protéicas de NF-κB, iNOS e TNF-α revelaram uma redução significativa desses marcadores apenas na dose de 200 mg/kg do óleo. Em contrapartida, a expressão protéica de COX-2 revelou um comportamento diferente para a dose intermediária, ou seja, o efeito farmacológico de redução protéica foi evidenciado apenas nas doses de 50 e 200 mg/kg, já na dose de 100 mg/kg não houve diferença significativa em relação ao grupo LPS. Conclui-se que o óleo fixo de S. coronata demonstrou potencial anti- inflamatório no modelo de lesão pulmonar aguda induzida por LPS, especialmente com a dose de 200 mg/kg que apontou reversão do processo inflamatório em todos os parâmetros avaliados.

O uso de plantas medicinais tem despertado crescente interesse científico devido ao seu potencial terapêutico, associado principalmente à presença de metabólitos secundários com propriedades antioxidantes, antimicrobianas e cicatrizantes. Essas propriedades são especialmente relevantes no processo de reparo tecidual, uma vez que o excesso de espécies reativas de oxigênio e a presença de microrganismos multirresistentes podem retardar a cicatrização e agravar lesões. Nesse sentido, a busca por compostos naturais capazes de reduzir o estresse oxidativo e controlar infecções microbianas torna-se fundamental para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. Nesse contexto, Plinia cauliflora (jabuticabeira), nativa da Mata Atlântica, destaca-se pelo potencial biológico e uso tradicional no tratamento de enfermidades e cicatrização de feridas. O objetivo desse estudo foi avaliar as atividades antioxidante, cicatrizante e antibacteriana de extrato hidroetanólico das folhas de P. cauliflora. O extrato foi obtido por turboextração em solução hidroetanólica (50%) e secagem em spray dryer. A caracterização química foi realizada por Cromatografia em Camada Delgada (CCD) e Líquida de Alta Eficiência (CLAE/HPLC), além da dosagem de fenóis totais e flavonoides. A atividade antioxidante foi testada pelos métodos de eliminação dos radicais ABTS+ e DPPH e determinação da capacidade antioxidante total (CAT). A atividade cicatrizante foi avaliada in vivo em camundongos Swiss, analisando-se a área da lesão, histopatologia e níveis séricos de citocinas (IL-2, 4, 6, 10, 17, IFN-γ e TNF). A atividade antibacteriana incluiu a determinação da Concentração Mínima Inibitória (CIM) e potencial antibiofilme. A análise fitoquímica revelou a presença de flavonoides, derivados cinâmicos e taninos hidrolisáveis, com destaque para a identificação de miricitrina e ácido elágico. O extrato apresentou alto teor de fenóis totais (390,0 mgEAG/g) e atividade antioxidante, com valores de CI50 de 99,2, 114,2 e 684,4 μg/mL nos ensaios de DPPH, ABTS+ e CAT, respectivamente. No modelo de cicatrização, o tratamento com EH acelerou as fases iniciais da cicatrização, promovendo modulação da resposta inflamatória, redução da área das feridas e melhor organização histológica do tecido reparado. Quanto à atividade antibacteriana, o extrato atividade inibitória contra Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Enterococcus faecalis, com CMI de 0,5, 0,06 e 0,06 mg/mL, respectivamente. O extrato inibiu a formação do biofilme de S. aureus em 63,26% (0,06 mg/mL) e de E. faecalis em 53,07% (0,06 mg/mL). Em conclusão, o extrato hidroetanólico das folhas de P. cauliflora possui um perfil fitoquímico rico em compostos fenólicos, potencial antioxidante, antimicrobiano e cicatrizante, consolidando a espécie como uma promissora fonte de compostos bioativos para o tratamento de feridas cutâneas.

Mundialmente, o câncer de tireoide (CT) é o sétimo mais incidente e o vigésimo-quarto mais mortal. O carcinoma papilífero de tireoide (CPT) corresponde a cerca de 90% dos casos de CT, sendo, em geral, bem diferenciado e de bom prognóstico. Alguns CPTs, contudo, podem apresentar perfis clínico-patológicos mais agressivos, com avançados estágios tumorais e piores prognósticos. Supõe-se que as mutações BRAF(V600), em especial a V600E, que acomete cerca de 25% a 82% dos casos de CPT, estejam envolvidas com o risco de invasão tumoral e metástase, o que leva à necessidade de se detectar marcadores potencialmente associados à BRAF(V600). Dentre os prováveis, destacam-se as metaloproteinases da matriz (MMPs), como a MMP-14, envolvida na degradação e remodelamento da matriz tecidual, e a proteína p16(INK4a), importante supressora tumoral e reguladora do ciclo celular. Logo, este estudo buscou analisar as expressões de MMP-14 e p16(INK4a), correlacionado-as à presença da mutação BRAF(V600), a padrões de densidade de colágeno e aos dados clínico-patológicos. Houveram diferenças significativas nas expressões de MMP-14 e p16(INK4a), por imuno-histoquímica (IHQ), entre área tumoral e tecido tireoidiano saudável adjacente (p < 0,0001 em ambas). Para a densidade de colágeno, analisada após coloração por Tricrômico de Masson, também houveram diferenças significativas entre áreas tumorais e adjacentes (p < 0,0001). MMP-14 e p16(INK4a) também destacaram-se como biomarcadores de CPT, com ótima distinção entre tumor e tecido saudável (p < 0,0001, AUC = 0,9064, sensibilidade = 84,09%, especificidade = 82,95% e p < 0,0001, AUC = 0,9653, sensibilidade = 92,05% e especificidade = 89,77%, respectivamente). A mutação BRAF(V600) apresentou associação significativa à expressão de p16(INK4a) (p = 0,0320) e à parte dos dados clínico-patológicos, embora não à expressão de MMP-14 (p = 0,1245) ou ao colágeno tumoral (p = 0,4067). Esses resultados demonstram o potencial de p16(INK4a) como biomarcador de progressão tumoral e diagnóstico diferencial de CPTs com mutação BRAF(V600), embora análises mais minuciosas tanto para p16(INK4a) quanto para MMP-14 sejam necessárias para validar os achados deste estudo e elucidar mais assertivamente o real impacto desses biomarcadores sobre o CPT.

As arboviroses constituem um importante problema de saúde pública mundial, especialmente em regiões tropicais e subtropicais, devido à ampla distribuição de seus vetores e à cocirculação dos vírus da dengue (DENV), Zika (ZIKV), chikungunya (CHIKV) e febre amarela (YFV). A elevada similaridade entre as manifestações clínicas dessas infecções dificulta o diagnóstico diferencial, tornando necessária a busca por metodologias rápidas, sensíveis e específicas que complementem ou superem as limitações dos métodos convencionais. Os biossensores vêm se destacando como uma alternativa promissora por serem sensíveis e de baixo custo, especialmente quando combinados com nanomateriais. Nesse contexto, esta dissertação propôs o desenvolvimento de plataformas biossensoras eletroquímicas baseadas no reconhecimento de glicanos virais por lectinas. Inicialmente, foi desenvolvido um biossensor sobre eletrodo convencional de ouro, constituído por filme de polipirrol (PPy), nanopartículas de ouro (AuNPs) e a lectina Bandeiraea simplicifolia I (BS-I). Posteriormente, foi desenvolvida uma plataforma flexível baseada em eletrodos de óxido de índio dopado com estanho (ITO) modificados com PPy, pontos quânticos de grafeno (Graphene Quantum Dots – GQDs) e funcionalizados com as lectinas BS-I e Wheat Germ Agglutinin (WGA). As plataformas foram caracterizadas por espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), espectroscopia de absorção no ultravioleta-visível (UV-Vis), espalhamento dinâmico de luz (DLS), potencial zeta, voltametria cíclica (VC), espectroscopia de impedância eletroquímica (EIE) e microscopia de força atômica (AFM), confirmando a formação dos nanomateriais e a construção dos nanobioeletrodos. Os biossensores foram avaliados utilizando vírus inativados em diferentes concentrações, apresentando resposta eletroquímica proporcional ao aumento da concentração viral e elevada seletividade frente a potenciais interferentes. A plataforma baseada em AuNPs/BS-I apresentou limite de detecção de 7,10 × 10⁻⁵ PFU mL⁻¹ e limite de quantificação de 6,10 × 10⁻⁴ PFU mL⁻¹, enquanto a plataforma flexível baseada em GQDs e lectinas BS-I e WGA, demonstrou elevada sensibilidade e estabilidade, permitindo a diferenciação de DENV, CHIKV e YFV por meio de seus perfis de glicosilação. Os resultados evidenciam o potencial dessas plataformas para o desenvolvimento de dispositivos rápidos, seletivos, de baixo custo e com elevada aplicabilidade no diagnóstico diferencial de arboviroses.

A crescente circulação de agentes patogênicos com elevada transmissibilidade e impacto clínico aliada ao aumento da expectativa de vida geral humana, que acarreta maior prevalência de distúrbios genéticos e metabólicos crônicos, evidencia a necessidade de dispositivos diagnósticos point-of-care que conciliem sensibilidade analítica, baixo custo e viabilidade de produção em larga escala para diagnóstico e acompanhamento de diversas patologias. Nesse contexto, a integração de transdução eletroquímica a plataformas de fluxo lateral surge como uma estratégia promissora para superar limitações intrínsecas dos testes imunocromatográficos convencionais, particularmente a leitura predominantemente qualitativa e a sensibilidade restrita. Este trabalho apresenta o desenvolvimento e a caracterização de um protótipo de biossensor híbrido lateral flow–eletroquímico, composto por uma tira imunocromatográfica baseada em membrana de nitrocelulose, contendo pads de amostra e de conjugação, integrada a eletrodos impressos nanoestruturados fabricados por técnica compatível com produção em larga escala e acondicionados em um case rígido prototipado em ambiente CAD e fabricado por impressão 3D. Além de atuar como plataforma de reconhecimento molecular, a tira imunocromatográfica desempenha a função de pré-tratamento passivo de amostras biológicas complexas, promovendo sua distribuição, filtração e condicionamento ao longo da membrana, eliminando ou reduzindo a necessidade de etapas prévias de processamento antes da detecção eletroquímica. Em contrapartida, a incorporação dos eletrodos impressos permite converter a resposta convencionalmente qualitativa da tira de fluxo lateral em uma leitura eletroquímica potencialmente quantitativa, ampliando a sensibilidade analítica e as possibilidades de aplicação da plataforma. Os eletrodos, constituídos por tinta condutiva carbonácea nanoestruturada, apresentaram resposta eletroquímica característica frente ao sistema ferri/ferrocianeto, boa repetibilidade entre unidades produzidas e desempenho compatível com sua aplicação como plataforma transdutora. Após a funcionalização da superfície e ensaios de detecção biológica, observou-se uma tendência de aumento da resistência à transferência de carga, condizente com a formação de camadas biológicas sobre o eletrodo, embora não tenha sido possível confirmar de forma conclusiva a eficiência da biofuncionalização e detecção biológica, indicando a necessidade de otimização da estratégia de imobilização, do protocolo analítico e da arquitetura do dispositivo. Em conjunto, os resultados demonstram a viabilidade tecnológica da fabricação dos eletrodos impressos nanoestruturados e de sua integração com a plataforma de fluxo lateral, estabelecendo uma prova de conceito para o desenvolvimento de dispositivos diagnósticos híbridos quantitativos, de baixo custo, portáteis e potencialmente escaláveis, capazes de combinar o pré-tratamento simplificado de amostras complexas com detecção eletroquímica sensível, aplicáveis a cenários de vigilância epidemiológica e saúde pública.

Aedes aegypti L. (Diptera: Culicidae) é um importante vetor de arboviroses, e o uso contínuo de inseticidas sintéticos tem contribuído para a seleção de populações resistentes, reforçando a necessidade de novas estratégias de controle. Nesse contexto, este estudo investigou os efeitos do ácido cafeico sobre diferentes aspectos do ciclo de vida e da fisiologia de Ae. aegypti, incluindo atividades ovicida e larvicida, desenvolvimento pós-embrionário, eclosão da geração F2, morfofisiologia do intestino médio, permeabilidade da membrana peritrófica, melanização, atividade enzimática, interações moleculares e toxicidade sobre organismos não-alvo. O ácido cafeico apresentou atividade larvicida concentração-dependente, com CL25, CL50 e CL90 de 0,365, 1,08 e 2,44 mg/mL, respectivamente. A exposição dos ovos também reduziu a eclodibilidade, com taxas de 42,44–44,66% após 72 h nas concentrações de 1,26–5,04 mg/mL, em comparação a 94,00% no controle. O acompanhamento do ciclo de vida evidenciou redução da viabilidade de ovos, larvas e popas, bem como da sobrevivência dos adultos, sendo registrada, ao final de 432 h, sobrevivência média de 27,33 ± 10,38% na concentração de 2,52 mg/mL. Na geração F2, a exposição parental ao ácido cafeico reduziu a eclodibilidade dos ovos, que após 72 h foi de 58,75% e 63,32% nas concentrações de 2,52 e 5,04 mg/mL, respectivamente, em comparação a 81,63% no controle. O ácido cafeico modulou a resposta de melanização, mas não alterou a permeabilidade da membrana peritrófica. A atividade da acetilcolinesterase foi reduzida em 20,51% e 51,28% nas concentrações correspondentes às CL50 e CL90, respectivamente, embora essa redução não tenha diferido estatisticamente do controle (p = 0,4690). A atividade da tripsina foi reduzida para 72,27% e 77,41% nas CL50 e CL90, respectivamente, sem diferença estatística entre os tratamentos (p = 0,0554). A α-amilase apresentou redução de atividade para 76,40% e 67,10%, correspondendo a inibições de 23,60% e 32,92% nas CL50 e CL90, respectivamente, com diferença estatística entre os tratamentos (p = 0,0206). Estudos de docking molecular indicaram interações favoráveis do ácido cafeico com os sítios ativos da tripsina e da acetilcolinesterase. Nos ensaios ecotoxicológicos, foi observada elevada toxicidade para Artemia salina, enquanto os efeitos registrados em Tisbe biminiensis não puderam ser atribuídos exclusivamente ao ácido cafeico devido à resposta observada no controle do veículo. Em conjunto, os resultados demonstram que o ácido cafeico exerce ação multifatorial sobre Ae. aegypti, afetando processos associados à sobrevivência, desenvolvimento, reprodução e fisiologia larval, indicando seu potencial como material de partida para o desenvolvimento de estratégias alternativas de controle desse vetor. Entretanto, a toxicidade observada para A. salina evidencia a necessidade de estudos adicionais de seletividade e segurança ambiental antes de sua aplicação no controle vetorial.

A Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) é responsável pela pandemia da doença do coronavírus-2019 (COVID-19), a qual levou à notificação de milhões de casos em todo o mundo, com o Brasil registrando um dos maiores números de casos e mortes globalmente. Desde então, a vigilância genômica tem sido uma ferramenta fundamental para rastrear a disseminação viral, identificar novas variantes e avaliar seu impacto. Este estudo multifacetado fornece uma análise detalhada da dinâmica do SARS-CoV-2, abrangendo a caracterização genômica e epidemiológica no Nordeste do Brasil, a relação entre a microbiota intestinal e a COVID-19, e as abordagens terapêuticas. Para isso, realizamos a análise de 17.992 genomas de SARS-CoV-2 dos estados de Alagoas, Paraíba, Pernambuco e Rio Grande do Norte, recuperados do banco de dados GISAID, com dados de 2020 a 2024. Dados epidemiológicos (casos, óbitos, vacinação) foram coletados do Painel Coronavírus do Ministério da Saúde e integrados com informações do IBGE. Realizamos também uma análise aprofundada do papel da microbiota intestinal e revisamos as principais abordagens terapêuticas para a COVID-19, incluindo antivirais, imunoterapias e novas estratégias. Descrevemos a disseminação temporal e a evolução do SARS-CoV-2 na região leste do Nordeste do Brasil. A análise epidemiológica revelou picos de crescimento de casos e óbitos alinhados às fases nacionais e globais da pandemia, com uma tendência geral de redução da mortalidade em 2023-2024, atribuída ao aumento da cobertura vacinal e à evolução viral para variantes de menor virulência. As regiões metropolitanas, como Recife (PE), João Pessoa (PB), Maceió (AL) e Natal (RN), apresentaram maior incidência e óbitos. A caracterização genômica identificou 43.594 SNPs e 15.366 INDELs, com mutações concentradas em ORF1a, ORF1b, S e N. A dinâmica das linhagens demonstrou a sucessiva emergência e dominância de variantes como Gamma, Delta e Ômicron (incluindo sublinhagens BA.1, BA.2, BA.5, XBB.1.16, XBB.1.5). A análise filogenética demonstrou a circulação de 27 linhagens distintas na região, com predominância de Delta (AY.99.2) e Gamma (P.1), apontando para múltiplas introduções independentes do SARS-CoV-2. Em relação à microbiota intestinal, a disbiose foi correlacionada com a exacerbação da inflamação sistêmica e piores desfechos clínicos, destacando o papel imunomodulador da microbiota. As abordagens terapêuticas, incluindo antivirais e imunomoduladores, mostraram eficácia, mas a necessidade contínua de inovação e adaptação é indispensável devido ao surgimento de variantes virais resistentes e à variabilidade nas respostas dos pacientes. Esses resultados evidenciam elevados níveis de diversidade genômica no Nordeste do Brasil e destacam a importância de investigações contínuas em vigilância genômica para rastreamento de variantes virais. A integração de dados epidemiológicos e genômicos, juntamente com a compreensão da interação entre microbiota e hospedeiro, é fundamental para fortalecer os sistemas de saúde, reduzir a vulnerabilidade a novas pandemias e garantir respostas mais ágeis e eficazes no futuro.

A abelha sem ferrão Scaptotrigona depilis é uma importante polinizadora da região Neotropical, sendo amplamente utilizada na meliponicultura devido à produção de mel e própolis.No entanto, as informações sobre a composição química e os potenciais biológicos de seus produtos são limitadas. Este estudo teve como objetivo determinar a composição química dos extratos etanólicos dos potes de mel (EEPMSd) e de própolis (EEPSd) de S. depilis, bem como avaliar sua atividade antimicrobiana frente a Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans e Candida tropicalis. Adicionalmente, investigou-se a atividade inibidora das bombas de efluxo NorA e TetK de S. aureus pelo ácido p-cumárico, incluindo análises in silico para elucidar sua interação com a bomba NorA e suas propriedades farmacocinéticas. A caracterização química dos extratos foi realizada por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massas em Tandem com detector QTOF (CLAE-QTOF-MS/MS) e por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com Detector de Arranjo de Diodos (CLAE-DAD). A atividade antibacteriana foi avaliada pelo método de microdiluição em caldo, utilizando linhagens padrão (S. aureus ATCC 25923, E. coli ATCC 25922 e P. aeruginosa ATCC 9027) e cepas multirresistentes (S. aureus 10, E. coli 06 e P. aeruginosa 24). A atividade antifúngica dos extratos, isoladamente e em associação com o fluconazol, foi determinada pela CI₅₀ frente às cepas C. albicans ATCC 10231 e C. tropicalis ATCC 13803. A inibição da bomba NorA foi avaliada por meio do efeito combinado do ácido p-cumárico com antibióticos padrão e brometo de etídio (BrEt). As análises de docagem molecular e propriedades farmacocinéticas foram conduzidas por abordagens in silico. A análise por CLAE-QTOF-MS/MS permitiu a identificação de dez compostos no EEPMSd, incluindo 8-prenilnaringenina, 6-gingerol, 6-prenilnaringenina, isoxanthohumol, xanthohumol, isômero de lespedezaflavanona B, ácido 19α-hidroxiursólico, vogelin D, ácido 2α-hidroxioleanólico e ácido glicirretínico. Por CLAE-DAD, foram identificados naringenina no EEPMSd e ácido p-cumárico, ácido ferúlico e naringenina no EEPSd. Os extratos EEPMSd e EEPSd potencializaram a atividade da norfloxacina e da ampicilina contra S. aureus 10, bem como da gentamicina frente a E. coli 06. Além disso, ambos os extratos intensificaram o efeito do fluconazol contra C. albicans e C. tropicalis. O ácido p-cumárico não apresentou atividade antibacteriana direta contra cepas de S. aureus superexpressando NorA e TetK, porém reduziu significativamente a CIM da norfloxacina e do BrEt. Os estudos de docagem molecular indicaram energia de ligação favorável entre o ácido p-cumárico e a bomba de efluxo NorA. Em conjunto, os resultados demonstram que os extratos EEPMSd e EEPSd e o ácido p-cumárico apresentam potencial promissor como alternativas terapêuticas no controle de microrganismos resistentes.

O câncer do colo do útero está relacionado à infecção prolongada pelo Papilomavírus Humano (HPV). As terapias atuais são pouco eficazes e muito invasivas. Assim, há a necessidade de investir em novas alternativas de tratamentos com potencial imunoestimulatório, como imunoterapias a partir de vacinas terapêuticas. Nesse contexto, o presente estudo buscou desenvolver estratégias vacinais terapêuticas baseadas em DNA e RNAm contendo o oncogene E5wt do HPV carreado por leveduras Pichia pastoris e cápsula de β-glucano. O oncogene E5 foi amplificado a partir do genoma do HPV16 e inserido em dois vetores de expressão para carreamento por levedura, o pLT-CMV-ARS e o pLT-PGK-IRES-ARS (vacinas de DNA e RNAm, respectivamente), enquanto que nas cápsulas foi utilizado o vetor pVAX1. A expressão dos antígenos presentes nas vacinas de DNA e RNAm foi avaliada em células HEK-293 T e nas leveduras, respectivamente. Já as cápsulas com DNA foram confirmadas por microscopia de fluorescência.Para avaliação da imunogenicidade in vitro, as vacinas foram avaliadas quanto à indução da liberação de citocinas a partir do estímulo de PBMCs. Para avaliação in vivo do efeito antitumoral das vacinas carreadas por levedura foi feito um esquema de inoculação de células tumorais C3 seguido de 2 doses de levedura com intervalo de 7 dias para acompanhamento do crescimento tumoral, imunofenotipagem, dosagem de citocinas e avaliação histopatológica. Foram confirmadas a clonagem nos três vetores, bem como a expressão dos antígenos. A partir do ensaio de imunoestimulação in vitro foi observado que todas as vacinas estimularam a secreção de citocinas voltadas para perfil pró-inflamatório e citotóxico e que a levedura por si só tem propriedades adjuvantes. A partir disso, os ensaios in vivo realizados com as vacinas carreadas por levedura demonstraram que a vacina de DNA promoveu redução nos volumes tumorais e apresentou tendência de induzir aumento de IFN-γ. Já em relação à resposta imunológica antitumoral, em ambas as estratégias vacinais as detecções de linfócitos TCD8+ e TCD4+, bem como macrófagos CD80+ e CD206+ foram maiores que o controle. Além disso, os tumores dos grupos vacinados apresentaram maior quantidade de infiltrados linfocitários, figuras de mitose, necrose tumoral e fibrose, destacando a capacidade dessa abordagem terapêutica de aumentar a produção de células T, a especificidade para atingir células tumorais e a regeneração tecidual na região que foi afetada pelo tumor. Assim, foi possível demonstrar que as estratégias vacinais com oncogene E5 que usam leveduras e seus derivados para carreamento de vacinas de ácidos nucleicos são capazes de induzir efeito antitumoral mais amplo, incluindo efeitos desde a redução de volume até uma resposta pró-inflamatória importante na indução de citotoxicidade de células tumorais.

A pandemia de COVID-19 continua a evidenciar o impacto significativo das comorbidades pré-existentes na progressão da doença e nos desfechos clínicos, devido aos fatores de risco para formas graves da doença em pacientes não vacinados. Neste estudo, avaliamos a associação entre diversos achados clínicos/laboratoriais e comorbidades em uma coorte de pacientes não vacinados hospitalizados em enfermarias ou unidades de terapia intensiva em Recife, Pernambuco, Brasil. Foram incluídos 36 voluntários não vacinados. Foram realizadas análises clínicas, bioquímicas, hematológicas e microbiológicas. A imunidade celular, a dosagem de citocinas e a expressão gênica também foram analisadas. Além disso, amostras de soro foram submetidas a testes sorológicos e de neutralização utilizando as variantes do SARS-CoV-2 selvagem (WT), P1/Gama, Delta e Ômicron original (BA.1.1.529). Como principais resultados, demonstramos que a hipertensão foi a comorbidade mais comum entre os pacientes que necessitaram de suplementação de oxigênio, seguida pela diabetes e pela síndrome metabólica. Essas condições estavam associadas ao aumento da gravidade da doença, com níveis elevados de biomarcadores inflamatórios (D-dímero, proteína C-reativa), neutrofilia e linfopenia. A inflamação crônica, frequentemente observada no diabetes e na síndrome metabólica, agrava a resposta inflamatória desencadeada pela COVID-19, intensificando a lesão endotelial e promovendo um estado de hipercoagulabilidade. Além disso, pacientes com comorbidades apresentaram imunidade humoral comprometida, com menor soroconversão e atividade neutralizante reduzida, o que dificultou a capacidade de combate ao vírus. Este estudo também revelou que pacientes com diabetes e síndrome metabólica apresentaram uma resposta imune exacerbada mediada por células Th17, contribuindo para desfechos graves e falência de múltiplos órgãos. Esses achados ressaltam a importância do cuidado personalizado e de intervenções direcionadas para pacientes com comorbidades, destacando a necessidade de mais pesquisas sobre distúrbios metabólicos, disfunção imunológica e COVID-19.

Espécies vegetais nativas da Caatinga brasileira desempenham papel fundamental na alimentação e na medicina tradicional, sendo fontes importantes de compostos bioativos com potencial terapêutico. Entre essas espécies, destacam-se a Syagrus coronata (Licuri) e Eugenia gracillima, amplamente utilizadas pelas comunidades locais. Esse trabalho, investigou o potencial bioativo do óleo essencial de E. gracillima (OOEg), obtido por hidrodestilação e caracterizado quimicamente por GC-MS, bem como o perfil de óleos fixos de S. coronata (OFSc) coletadas em diferentes localidades e de outras palmeiras brasileiras, e analisadas quanto à composição de ácidos graxos por GC-FID. O OEEg foi avaliado quanto à toxicidade aguda, atividades anti-inflamatória e antinociceptiva, e possíveis efeitos sobre o comportamento de camundongos. Paralelamente, os óleos de Licuri e suas frações foram submetidos a ensaios anticâncer in vitro, permitindo avaliar seletividade e potencial atividade biológica frente a células tumorais. A caracterização química do OEEg identificou o germacreno-D como composto majoritário, enquanto os ensaios farmacológicos demonstraram atividade anti-inflamatória e antinociceptiva, sem efeitos adversos sobre parâmetros hematológicos, bioquímicos ou comportamentais. Os óleos de Licuri apresentaram distribuição de ácidos graxos relativamente consistente entre localidades, com variações especialmente no teor de ácido láurico, e diferenças significativas em relação a outras espécies de palmeiras. Ensaios anticâncer revelaram atividade seletiva em frações de média e alta complexidade, indicando presença de compostos bioativos com potencial farmacológico. De forma integrada, os resultados evidenciam o potencial bioativo de óleos vegetais de espécies nativas da Caatinga, reforçando a importância da combinação de caracterização química e avaliação biológica como estratégia para valorização científica e sustentável desses recursos. Esta pesquisa contribui para o entendimento do valor farmacológico do óleo essencial de E. gracillima e do óleo fixo de S. coronata, oferecendo subsídios para futuras aplicações terapêuticas e conservação da biodiversidade brasileira.

A Estação de Tratamento de Águas Residuárias Multifabril, em Jaboatão dos Guararapes, Brasil, recebe efluentes de 15 diferentes indústrias, bem como resíduos domésticos. Isso permitiu o estabelecimento de uma comunidade microbiana altamente adaptada e um elevado nível de remoção de poluentes. Este estudo investigou suas características físico-químicas e como a composição microbiana pode contribuir para sua eficiência. Na análise da comunidade de cianobactérias e microalgas verificou-se que Oocystis sp., Choricystis sp. e Chlorella sp., foram os mais abundantes nas lagoas aeróbias. Contribuindo para o desempenho do tratamento e oxigenação das lagoas. Esses achados indicam que o sistema de tratamento avaliado, que combina lagoas anaeróbias e aeróbias, representa uma solução para o tratamento de águas residuárias industriais e domésticas. Paralelamente, a revisão sistemática, que teve como objetivo de realizar uma revisão sistemática da literatura sobre os efeitos do alquilbenzeno sulfonato linear (LAS) em microalgas, com ênfase na toxicidade, nas concentrações testadas, nas espécies avaliadas e nas eficiências de remoção reportadas. A busca sistemática, conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA, resultou na seleção de 17 estudos publicados entre 2005 a 2023. As concentrações de LAS avaliadas variaram de 0,001 a 1.000 mg/L. Efeitos tóxicos subletais e letais foram observados em concentrações tão baixas quanto 0,01–0,02 mg/L, com reduções superiores a 90% na viabilidade celular em espécies sensíveis, como Chaetoceros sp. Os valores de IC₅₀ variaram de 0,332 a 8,46 mg/L, indicando elevada variabilidade interespecífica. Em contraste, Chlorella sp. e Scenedesmus sp. mantiveram crescimento em concentrações de até 100 mg/L. Sistemas com microalgas apresentaram eficiências de remoção entre 61,7% e 73,3%, enquanto consórcios microalga-bactéria alcançaram remoções superiores a 90%, com eficiência máxima de 97,2%. Conclui-se que o LAS representa um risco ecotoxicológico; entretanto, as microalgas, especialmente em sistemas simbióticos, constituem alternativas promissoras para sua biorremediação. O LAS é um surfactante aniônico amplamente utilizado em produtos de limpeza domésticos e industriais, sendo frequentemente detectado em ambientes aquáticos. Neste contexto, este estudo teve como objetivo avaliar os mecanismos de remoção do LAS por um consórcio microalgal composto por Oocystis sp., Choricystis sp. e Chlorella sp., isolado de uma estação de tratamento de efluentes, bem como analisar, por meio de revisão sistemática da literatura, os efeitos desse surfactante sobre microalgas. Nos ensaios experimentais de biorremediação, foram avaliadas 11 ensaios sob diferentes condições de luz, concentração inicial do surfactante e biomassa algal, incluindo experimentos com células inativadas para avaliação da biossorção. Os ensaios foram conduzidas com concentrações iniciais de LAS variando entre 6,08 ± 0,86 mg/L e 23,59 ± 5,15 mg/L, sob condições controladas de iluminação e ausência de luz. A quantificação do LAS e de seus homólogos (C10–C13) foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), e os dados foram ajustados a um modelo cinético de decaimento exponencial para avaliação da degradação do surfactante. Os resultados indicaram elevada eficiência de remoção do LAS total, alcançando até 83,3% nas amostras contendo microalgas sob iluminação, com degradação completa dos homólogos de cadeia mais longa (C12 e C13). Em contraste, os homólogos de cadeia mais curta, especialmente o C10, apresentaram maior recalcitrância e tendência de acúmulo, sugerindo sua formação como subproduto da degradação parcial. Ensaios de ecotoxicidade com Aliivibrio fischeri demonstraram redução progressiva da toxicidade ao longo do período experimental, com valores finais em conformidade com a legislação ambiental brasileira vigente.

A Caatinga representa um dos principais biomas brasileiros, destacando-se pela elevada biodiversidade e pelo amplo uso de espécies medicinais por comunidades tradicionais. Entre as plantas com potencial terapêutico, destacam-se Pseudobombax simplicifolium A. Robyns e Eugenia flavescens DC., utilizadas popularmente no tratamento de processos inflamatórios, dores e distúrbios gastrointestinais. Contudo, ainda são escassas as evidências científicas relacionadas às propriedades farmacológicas e toxicológicas dessas espécies. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar as propriedades fitoquímicas, farmacológicas e toxicológicas do extrato aquoso de Pseudobombax simplicifolium (EAPS) e do óleo essencial de Eugenia flavescens (EOEf), visando à validação científica de seu uso tradicional. Foram realizadas análises fitoquímicas qualitativas e quantitativas para identificação dos principais metabólitos secundários presentes nas espécies estudadas. As atividades biológicas foram investigadas por meio de modelos experimentais in vitro e in vivo voltados à avaliação antioxidante, antinociceptiva, anti-inflamatória, antipirética, gastroprotetora e toxicológica. A análise fitoquímica do EAPS revelou elevados teores de compostos fenólicos e flavonoides, com identificação de catequina e epicatequina. O EOEf apresentou composição rica em sesquiterpenos, destacando-se guaiol, germacreno B, biciclogermacreno e E-cariofileno. Nos ensaios de toxicidade oral aguda, tanto o EAPS quanto o EOEf apresentaram baixa toxicidade, sem alterações comportamentais ou sinais relevantes de toxicidade sistêmica. Ambos demonstraram significativa atividade antioxidante nos ensaios ABTS, DPPH e capacidade antioxidante total (CAT). Na avaliação antinociceptiva, o EOEf promoveu inibição de 72,05% na dose de 100 mg/kg, enquanto o EAPS apresentou redução de 62,1% na mesma dose. No teste da formalina, o EAPS reduziu significativamente o tempo de lambida das patas, sendo esse efeito revertido pela naloxona e atropina, sugerindo envolvimento dos sistemas opioide e colinérgico. Em relação à atividade anti-inflamatória, o EOEf apresentou inibição do edema de pata de 95,50% e 97,69% nas doses de 50 e 100 mg/kg, respectivamente. O EAPS reduziu aproximadamente 48% do edema na dose de 100 mg/kg, além de promover diminuição significativa e dose-dependente da migração leucocitária, bem como redução dos níveis de TNF-α e IL-1β. Adicionalmente, o EAPS demonstrou atividade antipirética comparável à dipirona. O EOEf também apresentou efeito gastroprotetor significativo, possivelmente mediado pela participação de compostos sulfidrila (–SH), óxido nítrico (NO) e prostaglandina E₂ (PGE₂). Os resultados demonstraram que Pseudobombax simplicifolium e Eugenia flavescens apresentam relevante potencial farmacológico associado às atividades antioxidante, anti-inflamatória, antinociceptiva, antipirética e gastroprotetora, com baixa toxicidade aguda. Esses achados reforçam a importância das espécies medicinais da Caatinga como fontes promissoras de compostos bioativos e contribuem para a validação científica do uso tradicional dessas plantas, ampliando as perspectivas para o desenvolvimento de novos fitoterápicos seguros e eficazes.

As plantas medicinais constituem importante fonte de compostos bioativos para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. Entre elas, Piper aduncum L. destaca-se pelo uso tradicional no tratamento de distúrbios gastrointestinais, processos inflamatórios e condições dolorosas. Entretanto, ainda são escassos estudos que integrem sua caracterização química, perfil toxicológico, atividades farmacológicas e mecanismos de ação. Assim, este estudo teve como objetivo caracterizar quimicamente o óleo essencial das folhas de P. aduncum e avaliar seu perfil toxicológico, bem como suas atividades anti-inflamatória, antipirética, antinociceptiva e gastroprotetora. As folhas foram coletadas e o óleo essencial foi obtido por hidrodestilação. A caracterização química foi realizada por cromatografia gasosa. As análises toxicológicas in silico investigaram interações dos constituintes com proteínas-alvo e enzimas do citocromo P450. Os ensaios in vitro incluíram citotoxicidade em células mononucleares do sangue periférico humano e atividade hemolítica em eritrócitos. A toxicidade aguda in vivo foi conduzida em camundongos Swiss, seguindo as recomendações da OECD, com modificações, utilizando doses orais únicas de 500, 1000 e 2000 mg/kg, com monitoramento por 14 dias e avaliações hematológicas e bioquímicas. As atividades farmacológicas foram investigadas nos modelos de edema de pata induzido por carragenina, pirexia induzida por Saccharomyces cerevisiae, contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste da formalina e úlcera gástrica induzida por etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina. Estudos mecanísticos utilizaram antagonistas farmacológicos para investigar a participação de receptores opioides, muscarínicos e α₂-adrenérgicos, compostos sulfidrílicos, óxido nítrico sintase e canais de potássio sensíveis ao ATP. O rendimento do óleo essencial foi de 0,83% (p/p), sendo o dilapiol identificado como constituinte majoritário (69,65 ± 2,12%). As análises in silico evidenciaram interação dos constituintes com enzimas do citocromo P450, destacando-se a inibição da CYP1A2. Nos ensaios in vitro, o óleo apresentou elevada biocompatibilidade, mantendo 100% de viabilidade celular e atividade hemolítica máxima de 2,37%. No estudo in vivo, não foram observadas mortes nem alterações comportamentais, indicando baixa toxicidade aguda; contudo, a dose de 2000 mg/kg promoveu aumento das enzimas hepáticas AST e ALT, sugerindo discretas alterações hepáticas. Nos modelos farmacológicos, o óleo reduziu o edema de pata em até 26,48%, a febre em 76,1%, as contorções abdominais em 65,90% e o comportamento nociceptivo em 39,89% na fase neurogênica e 70,67% na fase inflamatória do teste da formalina. Os estudos mecanísticos demonstraram que a atividade antinociceptiva depende da ativação de receptores muscarínicos e de canais K+ATP. Além disso, o óleo apresentou atividade gastroprotetora dependente da dose, reduzindo as lesões gástricas em 78,24%, 83,59% e 91,32% nos modelos induzidos por etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina, respectivamente, com eficácia comparável à do lansoprazol. Esse efeito envolveu a participação da óxido nítrico sintase, de compostos sulfidrílicos, de receptores α₂-adrenérgicos e da formação de uma barreira protetora sobre a mucosa gástrica. Em conjunto, os resultados demonstram que o óleo essencial de Piper aduncum apresenta expressivo potencial gastroprotetor, anti-inflamatório, antipirético e antinociceptivo, associado a múltiplos mecanismos de ação e baixa toxicidade aguda em doses terapêuticas, embora doses elevadas possam induzir discretas alterações hepáticas. Esses achados fornecem respaldo científico para o uso tradicional da espécie e reforçam seu potencial como fonte promissora de compostos bioativos para o desenvolvimento de novos fitoterápicos destinados ao tratamento de doenças gastrointestinais, inflamatórias e dolorosas.

A lectina CrataBL, obtida da entrecasca de Crateva tapia L., apresenta amplo potencial biológico, com atividades anticoagulante, anti-inflamatória, antimicrobiana, antitumoral e hipoglicemiante. Apesar dessas propriedades, seu perfil toxicológico ainda é pouco caracterizado, especialmente em condições de exposição repetida. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade aguda e em doses repetidas da CrataBL em camundongos Swiss fêmeas, contribuindo para a caracterização de seu perfil de segurança. Na avaliação da toxicidade aguda, os animais receberam uma dose única de 200 mg/kg de CrataBL pelas vias oral ou intraperitoneal e foram acompanhados durante 14 dias quanto à mortalidade, sinais clínicos e comportamentais, peso corporal, consumo de água e alimento. Ao final do período, foram avaliados pesos dos órgãos, parâmetros hematológicos e bioquímicos séricos e alterações histopatológicas. Não foi observada mortalidade ou sinais clínicos evidentes de toxicidade, e a maioria dos parâmetros avaliados permaneceu semelhante aos controles. Entretanto, foram identificadas alterações histopatológicas leves no fígado, rins e pulmões, além de discreta redução do consumo de alimento após administração oral. Na avaliação subaguda, a CrataBL foi administrada diariamente, durante 28 dias, pelas vias oral e intraperitoneal, nas doses de 0,5, 5 e 50 mg/kg. Durante o tratamento, foram monitorados sinais clínicos e comportamentais, peso corporal e consumo de água e alimento. Ao final, foram determinados os pesos dos principais órgãos e avaliados parâmetros hematológicos e bioquímicos séricos. A exposição repetida não promoveu alterações relevantes no peso corporal, consumo de alimento, pesos dos órgãos ou marcadores bioquímicos de função hepática e renal. Contudo, foi registrada uma morte no grupo tratado com 50 mg/kg por via oral, além de alterações no consumo de água e em alguns parâmetros hematológicos, incluindo aumento de eritrócitos, hemoglobina, hematócrito e leucócitos, dependendo da dose e da via de administração. Em conjunto, os resultados indicam que a CrataBL apresenta perfil de segurança predominantemente favorável nas condições experimentais avaliadas, especialmente após exposição aguda, embora os achados observados após administração repetida, particularmente na maior dose oral, reforcem a necessidade de estudos complementares, incluindo avaliação histopatológica, para melhor caracterização dos efeitos decorrentes da exposição prolongada. Esses dados contribuem para o conhecimento toxicológico da CrataBL e fornecem subsídios para futuras investigações sobre seu potencial biotecnológico e terapêutico.

O feijão-caupi (Vigna unguiculata) é uma leguminosa de significativa importância socioeconômica constituindo-se como uma das principais fontes de proteína vegetal consumida no mundo. No entanto, essa cultura é constantemente afetada por fatores abióticos e bióticos que limitam o seu desenvolvimento e produtividade. A família gênica ‘GRAS’ é uma classe de proteínas de fatores de transcrição (FTs) que atuam em diversas funções regulatórias durante o desenvolvimento das plantas, incluindo a resposta a estresses. Desse modo, objetivou-se no presente trabalho caracterizar em diferentes níveis informacionais os FTs ‘GRAS’ em feijão-caupi e analisar a expressão dos seus transcritos sob diferentes estresses (desidratação radicular e inoculação viral com CABMV e CPSMV). Inicialmente, através da mineração e análise de confirmação de domínio proteico, foram identificados 57 loci codificadores de proteínas ‘GRAS’ (designados VuGRAS) associados ao genoma de referência do feijão-caupi. A maioria dos genes identificados não apresentavam íntrons em sua estrutura gênica e as proteínas possuíam comprimento, peso molecular e ponto isoelétrico variáveis. A maior parte das proteínas foram preditas na região nuclear da célula, apresentando natureza levemente ácida e hidrofílica. O ancoramento in silico mostrou que a distribuição cromossômica dos genes ocorreu nos 11 cromossomos e as duplicações do tipo dispersa, tandem e proximal se revelaram como as principais responsáveis pela expansão dos genes ‘GRAS’ em feijão-caupi, com prevalência da seleção purificadora atuando sobre aqueles duplicados em tandem. Os VuGRAS foram classificados em 16 diferentes subfamílias funcionalmente especializadas e identificou-se motivos altamente conservados na região C-terminal de todas as proteínas analisadas revelando uma alta similaridade entre as proteínas pertencentes a uma mesma subfamília. Na análise de ortologia e sintenia em comparação com outras leguminosas observou-se uma maior densidade gênica com as espécies Glycine max e Phaseolusvulgaris, sugerindo que elas compartilham um ancestral comum e uma conservação dessa família gênica. Na região promotora dos respectivos genes, os elementos cis-reguladores previstos estavam associados a fatores de transcrição relacionados com respostas a estresses. A anotação da ontologia gênica revelou uma pluralidade funcional e a ánalise da via KEGG evidenciou proteínas VuGRAS associadas a sinalização hormonal. Por outro lado, no perfil transcricional a análise da expressão gênica mostrou uma maior modulação de expressão dos VuGRAS sob estresse abiótico (desidratação da raiz) do que pela inoculação com CABMV ou CPSMV. Dessa forma, a caracterização estrutural dos membros VuGRAS em feijão-caupi aqui apresentada facilita a compreensão da sua diversidade funcional e demonstra sua atuação na resposta adaptativa sob condições de estresse, o que pode contribuir para o melhoramento genético dessa cultura.

A úlcera gástrica, caracterizada por lesões na mucosa do estômago, é frequentemente tratada com medicamentos que nem sempre são eficazes e podem causar efeitos colaterais graves a longo prazo. Diante disso, as plantas medicinais surgem como uma alternativa promissora. Entre elas, destaca-se, Eplingiella fruticosa conhecida popularmente no nordeste brasileiro como “alecrim de vaqueiro” ou “alecrim de tabuleiro”. Essa planta tem sido utilizada tradicionalmente na forma de chás para aliviar dores, promover a cicatrização de feridas, reduzir inflamações e tratar problemas gástricos.Assim, o presente trabalho teve como objetivo investigar a ação gastroprotetora e os possiveis mecanismos de gástro proteção, toxicidade aguda e antinoceciptiva do extrato aquoso dos galhos da Eplingiella fruticosa EAEF, em camundongos Swiss. Os galhos de E.fruticosa foram coletados novale do catimau em Buíque Pernambuco, fram trirurados e feita a decocção, em seguida foi feita a dosasem de compostos fenolicos e flavanoides e o metodo antioxidante por DPPH. Apos a aprovação do comitê de ética em Pesquisa da UFPE n°  96/2024,foram utilizados camundongos machos e fêmeas, foi realizado o teste de toxidade aguda oral para testa a DL50 na dose de 2000mg/kg, o teste de contorção abidominal por ácido acetico nas doses de (50 , 100 e 200mg/kg, v.o. , o teste de úrcera gástrica por etanol absoluto e por etanol ácidificado (etanol a 60%/HCl a 0,3 mol/L), foi utilizado para avaliar o efeito gastroprotetor do EAMP (50 , 100 e 200mg/kg, v.o.). Além disso foram dosados os compostos fenolicos e flavanoides e atividade antioxidante pelo metodo DPPH. A planta apresentou um boa quantidade de compostos fenolicos e flavanoides, alem de apresentar um cl50 rele vanteno dpph, apresentouresultados promissores na gastro proteção sendo a concentração de 200 com maior potêncial protegendo cerca de 85% a area do estômago, a α2-adrenérgico não seletivo  a via de atuação do EAEF. o dl50 foi acima de 2000mg/kg no teste de toxicidade aguda oral e a atividade antinoceciptiva po contorção abdominal, apresenta resultados promissores na diminuição de contorções nas tres concentrações sendo a de 200mg/kg superior ao efeito da indometacina e a de 100mg/kg igualao efeito da indometacina. Os resultados indicam que a planta possui potencial para o desenvolvimento de medicamentos para o tratamento de úlceras gástricas e alívio da dor, com boa eficácia e baixa toxicidade. No entanto, mais estudos são necessários para confirmar esses resultados e determinar a segurança e eficácia em humanos.

Biomateriais extraídos de fontes renováveis como os resíduos do processamento industrial de peixes de cultivo estão cada vez mais sendo explorados dada a sua aplicabilidade. O colágeno de pele de peixe é uma alternativa ao mamífero, pois apresenta menor risco de transmissão de zoonoses e enfrenta menos barreiras culturais e religiosas. Sua excelente biocompatibilidade revela o potencial para aplicação do colágeno de peixe em abordagens biomédicas, com propriedades cicatrizantes e regenerativas. Produtos a base de colágeno para cicatrização podem ser preparadas na forma de bandagens, esponjas, emulsões e hidrogéis, juntamente com substâncias antimicrobianas e antioxidantes para promoção de um ambiente favorável para o crescimento celular e regeneração tecidual. Produtos naturais como óleos fixos e essenciais, vitaminas e outros bioativos são potenciais aditivos para formulações de colágeno visando potencializar o efeito protetor em feridas crônicas e agudas. Assim, o objetivo deste trabalho foi caracterizar formulações de hidrogel contendo colágeno de tilápia e carvacrol, um terpeno natural, e sua aplicação como agente promotor da cicatrização em modelos in vitro e in vivo. Colágeno solúvel em ácido (ASC) de pele de peixe foi extraído e caracterizado. As formulações foram preparadas e avaliadas quanto a sua capacidade de encapsulação de carvacrol, estabilidade, morfologia, capacidade antioxidante e antimicrobiana e a citocompatibilidade e habilidade de promover cicatrização em modelo de células e animal. O colágeno ASC de tilápia foi extraído e caracterizado como Tipo I, e o método de obtenção foi capaz de preservar a estrutura e funcionalidade da proteína para sua aplicação. Os hidrogéis a base de colágeno contendo carvacrol (0,5%, 1,0% e 1,5%) apresentaram atividade antioxidante nos testes de DPPH e ABTS, com efeito dose-dependente na limpeza de radical. A atividade antimicrobiana foi avaliada em suas cepas de bactérias Gram-positivas e negativas com significante efeito inibitório. Os ensaios citotóxicos em queratinócitos humanos e macrófagos murinos apresentaram toxicidade moderada acima de 70 µg/mL, e o ASC não apresentou diminuição da viabilidade celular a 1,0 mg/mL. O teste de cicatrização in vitro mostrou que os hidrogéis aumentaram a migração e proliferação das linhagens estudadas. A avaliação de cicatrização in vivo em camundongos mostrou que os hidrogéis aceleraram o fechamento da lesão quando comparado ao controle na avaliação de 7 e 14 dias, com hidrogéis de colágeno e menor concentração de carvacrol (0,5 e 1,0%). O exame morfológico de cortes histológicos revelou que o tratamento com hidrogel contendo carvacrol não só acelerou o fechamento da lesão como também promoveu uma organização de tecido de granulação mais madura, com formação de camada epitelial uniforme e presença de achados histológicos como folículo piloso, indicando uma cicatrização avançada. Estes dados mostram o potencial de formulações de colágeno de peixe como agentes para cicatrização avançada de feridas. Materiais como ASC obtido de peles de peixe e compostos naturais como o carvacrol, ambos bioprodutos acessíveis e sustentáveis, podem representar uma nova alternativa para coberturas de feridas de difícil tratamento, como lesões crônicas de grande extensão.

As pulgas, além de importantes vetores da peste, também podem contribuir para a perpetuação da infecção nos períodos interepizoóticos. A peste, uma zoonose de roedores que pode infectar os humanos, circula em focos naturais em diversas regiões do mundo inclusive no Brasil. O objetivo deste trabalho foi estudar a diversidade e a distribuição espacial das pulgas em três áreas focais de transmissão do estado de Pernambuco localizadas na Chapada do Araripe, Planalto da Borborema e Serra do Triunfo no período de 1966 a 2008. Dados históricos do acervo do Serviço de Referência Nacional de Peste foram analisados com ferramentas de SIG, estatística descritiva, testes não paramétricos e índices ecológicos. Observou-se maior diversidade de pulgas na Serra do Triunfo (1979-1983) e no período pós-epidêmico (1994-2008) de peste na Chapada do Araripe. A Polygenis spp. predominou durante todo o período de estudo e em todos os focos, principalmente no período epidêmico (1966-1980) de peste na Chapada do Araripe, mas houve uma queda significativa de sua abundância no período pós epidêmico, assim como sua associação com o N. lasiurus. Em contrapartida a X. cheopis teve um aumento significativo e permaneceu fortemente associada ao R. rattus. Em todos os focos, com exceção do Planalto da Borborema, houve uma correlação negativa entre a precipitação e a abundância de pulgas, especialmente da espécie Polygenis spp. (rs= -0,71; p < 0,01) que se correlacionou positivamente com os casos humanos na Chapada do Araripe (rs= 0,91; p < 0,01). A maioria das pulgas infectadas foi registrada no município de Exu e a P. irritans teve maior prevalência de infecção (18%; 83/461).

O ácido hialurônico (AH) é um glicosaminoglicano predominantemente internalizado pelas células pelo receptor CD44. Da interação AH-CD44 são ativadas vias de sinalização responsáveis pela progressão tumoral e, dessa forma, a superexpressão de CD44 tem sido associada à proliferação, migração e potencial metastático de células de câncer. Nesse contexto, nanossondas fluorescentes baseadas em AH e pontos quânticos (PQs) podem contribuir para desvendar processos biológicos e aprofundar o entendimento da biologia do câncer. Os PQs são nanocristais de semicondutores com propriedades físico-químicas únicas, incluindo fluorescência com alta fotoestabilidade e superfície ativa para conjugação com biomoléculas. Assim, nesta dissertação objetivou-se desenvolver uma nova nanossonda fluorescente baseada em PQs e AH e investigar sua interação com células de câncer. Para tanto, o AH foi funcionalizado com grupos tiol a partir da conjugação com a cisteamina, formando o composto AH-SH, que foi caracterizado por análises de potencial Zeta (ζ), espectroscopia de absorção no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e ensaio de Ellman. Os PQs de CdTe carboxilados, sintetizados em meio aquoso, foram conjugados ao AH-S, por uma abordagem prática e direta envolvendo ligação dativa, originando a nanossonda PQs-AH, que foi caracterizada por espectroscopias de absorção e emissão, análises de potencial ζ, FTIR, eletroforese em gel de agarose e espectroscopia de correlação por fluorescência (FCS). O potencial ζ do AH-SH apresentou um valor de ca. 20 mV (em módulo) menor que do AH. O ensaio de Ellman indicou que houve conjugação de aproximadamente 50% dos grupos carboxílicos do AH com a cisteamina e no FTIR foram observadas as assinaturas moleculares do AH no composto AH-SH com uma atenuação da banda amida I. A conjugação dos PQs com AH-SH foi confirmada: (i) pela diminuição do valor do potencial ζ em cerca de 32 mV (em módulo) e presença dos modos vibracionais dos PQs e AH no FTIR, (ii) pelo padrão diferencial de migração visualizado na eletroforese e (iii) pelo aumento do diâmetro hidrodinâmico em ca. 12 nm observado no FCS. Houve uma diminuição da intensidade de florescência dos PQs após a conjugação, mas o nanossistema continuou altamente e visualmente fluorescente. Em seguida, a interação da nanossonda com células de adenocarcinoma cervical (HeLa) e mamário (MCF-7) foi estudada por técnicas fluorescentes. Foi observada uma intensa marcação das células HeLa em 30 min de incubação, com um padrão puntiforme e localização predominantemente citoplasmática, correspondendo a aproximadamente 88% de células positivamente marcadas na citometria de fluxo. Por outro lado, foi visualizada uma baixa marcação das células MCF-7, concentrada na membrana plasmática, possivelmente associada a uma baixa quantidade de receptores CD44 funcionais. Esse padrão diferencial de marcação observado sugere que a nanossonda apresentou interação via receptor CD44. Portanto, os resultados indicam que foi desenvolvida uma nanoferramenta promissora para aplicação em estudos de biologia do câncer, podendo contribuir para uma compreensão mais aprofundada da progressão da doença, metástase e modificações celulares após intervenções terapêuticas.

Aos dois dias do mês de julho de dois mil e vinte cinco, às quatorze horas, por videoconferência, teve início a defesa da dissertação intitulada "Ativação do inflamassoma NLRP3, perfil de apoptose e exaustão de células imunológicas em indivíduos coinfectados com SARS-CoV-2 e HIV assintomáticos", apresentada e defendida pelo mestrando Leonardo Carvalho de Oliveira Cruz, Área de Concentração Sistemas Biológicos. O mestrando cumpriu todos os demais requisitos regimentais para a obtenção do grau de Mestre em Ciências Biológicas. A Banca Examinadora teve como membros titulares os(as) doutores(as): Thiago Henrique Napoleão (Presidente/UFPE), Doutor em Bioquímica e Fisiologia pela Universidade Federal de Pernambuco, Marcos André Cavalcanti Bezerra (UFPE), Doutor em Fisiopatologia Médica pela Universidade Estadual de Campinas e Anna Jéssica Duarte Silva (UFPE), Doutora em Genética pela Universidade Federal de Pernambuco. Depois de cumpridas as formalidades, o aluno foi convidado a discorrer sobre o conteúdo de sua dissertação. Concluída a explanação, o mestrando foi arguido pela banca examinadora que, em seguida, reuniu-se para deliberar e conceder a Leonardo Carvalho de Oliveira Cruz a menção "Aprovado" por unanimidade. Para obtenção do grau de Mestre em Ciências Biológicas, o concluinte deverá depositar a versão final da dissertação na Biblioteca Central. O depósito deverá ser feito após realizadas as correções conforme recomendações feitas nesta sessão, pela comissão examinadora, observando os prazos e procedimentos vigentes nas normas internas desta universidade. A sessão foi encerrada e para constar, eu, Edvânia Maria Pereira Serafim, Secretária do Programa, lavrei a presente ata que vai por mim assinada e pelos demais presentes. Recife, 02 de julho de 2025.

As doenças tropicais negligenciadas (DTNs) referem-se a um grupo de doenças com alta taxa de mortalidade. Dentre elas, a leishmaniose, transmitida pela picada de flebotomíneos fêmea, dos gêneros Phlebotomus e Lutzomyia, e a tripanossomíase, causada pelo protozoário Trypanossoma cruzi, apresentam tratamentos limitados, com poucas opções de fármacos, e os que estão disponíveis provocam graves efeitos colaterais. Os heterocíclicos, como 1,2,4-oxadiazol, têm sido bastante estudados pelo seu potencial biológico, tendo atividade antiparasitária já comprovada. O objetivo desse trabalho foi realizar o planejamento, a síntese e a avaliação da atividade tripanocida e leishmanicida in vitro de compostos oxadiazólicos contendo fragmentos moleculares estratégicos. Foram sintetizados oito compostos de 1,2,4-oxadiazol por meio de uma reação de ciclização entre a amidoxima e éster em meio básico. Os oxadiazóis foram caracterizados por espectroscopia de RMN e IV e avaliados em ensaios contra cepas dos parasitas por meio dos valores de IC₅₀ e CC₅₀ obtidos. Foram utilizados dois ésteres: glicolato de metila e (E)-cinamato de etila. Nos ensaios tripanocidas, os compostos 3-(4-clorofenil)-5-[(E)-2-feniletenil]-1,2,4-oxadiazol e 5-Estiril-3-p-tolil-1,2,4-oxadiazol, sintetizados a partir do (E)-cinamato de etila, foram os mais ativos (IC50 de 18,9 ± 1,9 μg/ mL, CC50 de 38,1 ± 1,0 μg/ mL e IC50 de 13,8 ± 1,4 μg/ mL com CC50 de 65,0 ± 1,8 μg/ mL, respectivamente). Nos ensaios leishmanicidas, o (3-(4-clorofenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il)metanol foi o composto mais ativo sobre a forma amastigota de Leishmania infantum, com IC50 de 7,0 ± 0,6 μg/ mL e CC50 de 4,6 ± 1,4 μg/ mL. O composto [3-(3,4,5-trimetoxifenil)-1,2,4-oxadiazol-5-il]metanol foi o mais ativo sobre a forma amastigota de Leishmaniaamazonenses, com IC50 de 3,5 ± 1,3 μg/ mL e CC50 de 11,1 ± 0,3 μg/ mL, revelando que o glicolato de metila aumentou a atividade frente às cepas de Leishmania. Apesar de alguns compostos terem demonstrado uma toxicidade moderada, os valores significativos de IC50 revelam que o 1,2,4-oxadiazol é um composto com possível atividade promissora para candidatos a fármacos utilizados em tratamento de Leishmaniose e Doença de Chagas, necessitando de novos estudos para otimização dessas estruturas para garantia de segurança, seletividade e eficácia.

O processo de cicatrização de feridas envolve uma interação complexa de mediadores, com o objetivo de promover o reparo rápido, minimizando o desconforto e a formação de cicatrizes. Avanços recentes concentram-se no em alternativas que maximizem o processo mais eficazmente. O desenvolvimento de filmes poliméricos bioativos é uma proposta inovadora e tem despertado interesse da comunidade científica. Busca-se avaliar um filme polimérico à base desenvolvimento de filmes poliméricos bioativos, à base de pectina extraída da casca do maracujá, um subproduto da agroindústria rico em compostos bioativos como polifenóis e polissacarídeos, que podem potencializar a cicatrização e servir como adesivo e/ou sistemas de administração de medicamentos. A utilização da casca do maracujá como matéria-prima está alinhada às práticas sustentáveis e à economia circular, abordando o desperdício ambiental e apoiando os Objetivos de Desenvolvimento Sustentável da ONU, especialmente o ODS 3 (Saúde e Bem-Estar). O objetivo deste estudo visa avaliar o potencial cicatrizante e antimicrobiano dos filmes desenvolvidos a partir da pectina da casca do maracujá amarelo (FPCM), Passiflora edulis, nas concentrações de 2% e 5% em feridas cutâneas de camundongos e em cepas de bactérias multirresistentes. Para avaliar a atividade antimicrobiana, realizaram-se ensaios de Concentração Inibitória Mínima (CIM), Concentração Bactericida Mínima (CBM) e disco-difusão em ágar. Nos testes in vitro, empregou-se a Concentração Citotóxica 50% (CC₅₀) e ensaios de citotoxicidade, ambos pelo método colorimétrico Alamar Blue. Para os ensaios in vivo, utilizaram-se os testes de Toxicidade Oral Aguda (OECD) e hemólise para avaliar a segurança da pectina. No estudo de cicatrização, feridas de 4 mm foram induzidas em camundongos fêmeas Swiss, que foram tratadas por até 21 dias, com avaliação da taxa de cicatrização nos dias 0, 1, 7, 14 e 21. Os dados foram expressos como média ± erro padrão (p < 0,05). A pectina extraída da casca do maracujá demonstrou excelente biocompatibilidade e potencial cicatrizante em estudos experimentais. Nos ensaios de citotoxicidade, concentrações entre 125-500 μg/mL apresentaram CC50 superior a 500 μg/mL em fibroblastos murinos L929, confirmando sua biocompatibilidade e baixa citotoxicidade. Os filmes poliméricos contendo pectina (FPCM) nas concentrações de 2% e 5% não apenas mantiveram este perfil não tóxico, como também estimularam significativamente a proliferação celular, um efeito corroborado por testes adicionais de toxicidade oral aguda e hemólise. A avaliação da atividade cicatrizante revelou resultados promissores: o FPCM 5% destacou-se com 94,44±0,47% de fechamento da ferida no 14° dia de tratamento, desempenho superior aos demais grupos testados. Já o FPCM 2% equiparou-se ao controle positivo Dersani® no 21° dia, com valores de 91,20±0,65% e 91,56±1,81%, respectivamente, mostrando diferenças estatisticamente significativas em relação aos controles negativo (PBS) e filme branco. Contudo, tanto a pectina isolada quanto os FPCMs não apresentaram atividade antimicrobiana relevante nos ensaios de CIM, CBM e disco-difusão. Estes resultados sugerem que o FPCM 5%, embora não possua ação antimicrobiana direta, apresenta potencial como agente cicatrizante, capaz de acelerar o processo de reparo tecidual por meio do estímulo à proliferação de queratinócitos, células essenciais para a reepitelização. As propriedades biológicas da pectina de maracujá, aliadas à segurança comprovada, apontam para uma promissora aplicação em terapias de cicatrização, merecendo novos estudos para elucidar seus mecanismos de ação.

As mudanças climáticas estão causando impactos significativos na biodiversidade global, afetando os ecossistemas de todo o mundo, incluindo a Caatinga, domínio morfoclimático exclusivo do Brasil. A flora da Caatinga, por ser evolutivamente adaptada a condições áridas, possui diversas características que as permitem coexistir com o ambiente. Contudo, a crise climática e consequente aumento das temperaturas e diminuição da precipitação, tem tornado o domínio mais vulnerável. Através da análise de características funcionais reprodutivas e da modelagem de distribuição das espécies, a pesquisa objetivou analisar como as espécies-chaves da Caatinga se comportam em condições de mudanças climáticas, classificando-as de acordo com sua capacidade de resiliência. Para as análises das características funcionais foram realizados testes de germinação simulando déficit hídrico e estresse de temperatura em cenários futuros de mudanças climáticas, e também uma análise fenológica do período de floração e frutificação das plantas. Para a modelagem, os dados de distribuição foram coletados na base de dados SpeciesLink e os dados climáticos no WorldClim, posteriormente foram tratados no R. Os dados mostraram diferenças significativas entre o percentual de germinação e o potencial osmótico, mas não houve diferença significativa na germinação entre o cenário pré-industrial e o de mudanças climáticas. O déficit hídrico foi o que mais afetou a germinação das espécies estudadas, sendo o processo germinativo das espécies dependente da água. Também foi observado que as plantas apresentam um padrão fenológico bastante sazonal, que está fortemente relacionado ao período de precipitação, e a floração terá seus padrões afetados em cenários futuros. Além disso, Senna martiana e Cenostigma microphyllum são espécies que apresentam maior capacidade de resiliência e apresentam potencial para restauração ecológica na Caatinga.

A Caatinga é um bioma rico em espécies tradicionalmente usadas na medicina popular, o que reforça seu potencial para o desenvolvimento de fitoterápicos. Entre essas espécies, Amburana cearensis se destaca no Nordeste pelo uso popular no tratamento de inflamações e doenças respiratórias, em grande parte devido aos seus metabólitos secundários. Neste trabalho, objetiva-se caracterizar o extrato aquoso das folhas e da casca da planta e avaliar sua segurança biológica, bem como seu possível efeito frente a bactérias de importância clínica, como Escherichia coli e Staphylococcus aureus. As soluções extrativas foram preparadas variando método, proporção e solvente, analisadas por resíduo seco e teor de polifenóis em UV-Vis para selecionar as condições mais eficientes. A caracterização química foi conduzida inicialmente por CCD e HPLC-DAD, e posteriormente aprofundada por HPLC-ESI-QTOF-MS nos modos positivo e negativo, com identificação baseada em fragmentação e comparação com bibliotecas especializadas. A avaliação biológica incluiu ensaios de citotoxicidade nas linhagens HaCaT, HCT-116 e MDA-MB-231 por HTS/HCA, e a triagem hemolítica por incubação de eritrócitos a 2% e leitura da hemoglobina a 540 nm. A atividade antimicrobiana foi determinada pelo método de microdiluição em caldo, utilizando inóculo padronizado a 5 × 10⁵ UFC/mL e leitura das absorbâncias em leitor ELISA após 0 e 24 horas. De forma geral, os extratos apresentaram perfis químicos marcados pela presença de fenóis e flavonoides, sem indicação de compostos tóxicos. Também não apresentaram citotoxicidade nas linhagens avaliadas nem atividade hemolítica relevante, demonstrando segurança biológica inicial. No entanto, não houve inibição do crescimento de E. coli ou S. aureus, sendo a MIC superior à maior concentração testada. Os resultados reforçam o potencial da espécie para estudos futuros em segurança e caracterização química, embora indiquem que os extratos aquosos não apresentam atividade antimicrobiana nas condições avaliadas.

Peptídeos antimicrobianos (AMPs) são constituintes do sistema de defesa inato contra uma gama de patógenos em vários organismos. Essas moléculas são classificados em diferentes famílias, incluindo as defensinas de plantas. Tendo em vista sua relevância, tornam-se excelentes candidatos a serem caracterizados e modificados racionalmente, gerando peptídeos sintéticos reduzidos, visando a potencialização de sua atividade antimicrobiana. A expressão desses peptídeos em plantas, constantemente acometidas por fitopatógenos, a exemplo do feijão-caupi, configuram uma alternativa viável de defesa contra patógenos, tornando-as mais resistentes. Este estudo teve como objetivo investigar a atividade antimicrobiana de um peptídeo sintético reduzido, inspirado na defensina Manihot esculenta (MeDef1), além de obter plantas transgênicas de feijão-caupi (cv. Boca Negra) que expressassem esse peptídeo, com o objetivo de conferir maior resistência à infecção por fungos de solo que afetam essa cultura. Ensaios realizados in vitro evidenciaram que o peptídeo exibiu atividade inibitória frente às bactérias fitopatogênicas (Acidovorax citrulli e Pectobacterium carotovorum subsp. Brasiliensis), corroborando seu potencial antimicrobiano previamente descrito contra patógenos humanos, incluindo leveduras e bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. O método biobalístico foi utilizado para a transformação do feijão caupi, com a confirmação da inserção do gene MeDef1 em sete linhas transgênicas (eficiência de 0,61%). Essas plantas foram submetidas ao avanço de geração (T1-T2), onde foram utilizadas para a realização dos Bioensaios com 3 fungos fitopatogênicos (Macrophomina phaseolina, Sclerotium rolfsii e Rhizoctonia solani). Os resultados obtidos demonstram que a linhagem transgênica L42 apresentou uma resposta diferencial significativa à infecção por R. solani, caracterizada pela superexpressão do peptídeo de interesse em comparação às plantas não infectadas da mesma linhagem. Esses achados indicam que a expressão induzida pelo patógeno pode desempenhar um papel crucial na resistência ao fungo, destacando o potencial deste gene no desenvolvimento de plantas mais resilientes a patógenos.

Estudos anteriores demonstraram que os prebióticos podem influenciar a composição da microbiota intestinal, consequentemente impactando a regulação do humor. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos dos prebióticos, especificamente frutooligossacarídeos (FOS) e galactooligossacarídeos (GOS) na neuroinflamação, depressão e comportamento semelhante à ansiedade em um modelo de camundongo alimentado com uma dieta rica em gordura (HFD). Inicialmente, os camundongos foram divididos em dois grupos: um grupo controle em uma dieta padrão (n = 15) e um grupo em uma HFD por 18 semanas (n = 45). Na 13a semana, o grupo HFD foi dividido em grupos experimentais: controle (n = 15), HFD (n = 15), HFD recebendo prebióticos (n = 15) e HFD recebendo fluoxetina (n = 15). A partir da 13a semana, o grupo HFD +Prebióticos recebeu tanto a dieta rica em gordura quanto uma combinação de FOS e GOS, enquanto o grupo HFD + Fluoxetina recebeu Fluoxetina na água potável. Na 18a semana, todos os camundongos foram submetidos a testes para avaliar o comportamento, incluindo o Teste de Suspensão da Cauda (TST), Teste de Natação Forçada (FST), Teste de respingo de sacarose (SST) e o Teste do Labirinto em Cruz (PMT), após os quais foram eutanasiados. Os camundongos do grupo HFD exibiram aumento no peso corporal, tamanho abdominal, glicemia, níveis de triglicerídeos, colesterol, insulina, índice HOMA e maior IL-1β sérico. Esses camundongos obesos também apresentaram aumento no número de microglia e astrócitos, ativação da via TLR4 e níveis elevados de marcadores neuroinflamatórios como TNF-α, IL-1β e COX-2. Além disso, os camundongos obesos mostraram aumento na ativação da via IDO e diminuição nos níveis de receptores NMDA. Os marcadores de neurogênese e plasticidade sináptica, como PSD, SAP 102, CREB-p e BDNF, foram menores. O tratamento com FOS e GOS reverteu sintomas de depressão e ansiedade em camundongos submetidos à HFD. Essa melhora no comportamento resultou de uma redução na disbiose com um aumento nas bactérias produtoras de acetato (B. acidifaciens e B. dorei) e na permeabilidade intestinal, levando a uma diminuição na inflamação crônica periférica e central. Além disso, a modulação do eixo intestino-cérebro por FOS e GOS promoveu níveis elevados de acetato e GPR43 no cérebro e uma redução nos níveis de citocinas pró-inflamatórias, impactando positivamente as vias de sinalização de proliferação neuronal e sobrevivência no hipocampo e no córtex pré-frontal.

Exopolissacarídeos (EPS) são biopolímeros extracelulares secretados por vários microrganismos, incluindo bactérias do gênero Enterococcus. De acordo com sua arquitetura química e estrutural, podem apresentar propriedades tecnológicas (estabilizantes e emulsificantes) e potencial biológico (antioxidantes, antimicrobianas e antibiofilme). Assim, este estudo teve como objetivo caracterizar exopolissacarídeos de Enterococcus faecium e avaliar o potencial nanotecnológico na produção de nanoemulsões com efeitos biológicos em linhagens celulares. Para isso, foi realizado uma revisão sistemática com metanálise acerca do potencial imunomodulador de exopolissacarídeos microbianos durante processos inflamatórios intestinais in vivo.  Em seguida, a produção de EPS de E. faecium KT990028 foi otimizada e o biopolímero caracterizado estruturalmente e avaliado quanto ao potencial antioxidante, antibiofilme, antimicrobiano e citotóxico. Além disso, o EPS foi utilizado como estabilizante de nanoemulsão (NE), a qual foi analisada quanto ao desempenho no encapsulamento de β-caroteno (βC-NE), atividade citotóxica e de captação em células de adenocarcinoma colorretal (Caco-2), macrófagos, Carcinoma de Ehrlich e Sarcoma-180, além de efeitos imunomoduladores em células mononucleares do sangue periférico (PBMC). A revisão sistemática com metanálise de estudos pré-clínicos em modelo animal, mostrou que os EPS reduziram significativamente tanto os pró-inflamatórios: Fator de necrose tumoral alfa (p= 0,004); Interferon-gama (IFN-ᵞ) (p= 0,02); Interleucina-6 (IL-6) (p=0,001), como recuperaram o comprimento do cólon (p= 0,0002) e diminuíram o índice de atividade da doença (DAI) (p= 0,00001), enquanto não apresentaram efeitos frente aos anti-inflamatórios IL-10 (p=0,08) e IL-4 (p= 0,65).  A partir do delineamento estatístico, foi possível obter 2.880 g/L de EPS em condições otimizadas de 16,3% (p/v) de sacarose, 0,70% (p/v) de extrato de levedura, 8,3% (p/v) de leite desnatado reconstituído, 15h de incubação a 38º C. A caracterização estrutural revelou ser um heteropolissacarídeo de peso molecular de 166,98 kDa composto de galactose (37,74%), ramnose (19,79%), arabinose (17,71%), glicose (9,50%), fucose (7,93%) e manose (7,33%), com forma de placas descomprimidas, com rugas, poros e tamanho médio entre 135,25±10,56 nm e 410,60±45,20 nm, conforme a concentração foi elevada. Na concentração máxima de 5 mg/mL, o EPS teve efeito antioxidante frente ao DPPH, ABTS, OH e O², reduzindo 64,50±0,71%, 47,50±0,10%, 68,36±0,59%, 44,83±0,86%, respectivamente, e foi capaz de inibir e romper biofilmes de patógenos, a partir de 50 mg/mL. A NE estabilizada com EPS apresentou formato esférico, tamanho médio de 298,70 ± 1,60 nm e um índice de polidispersão (PDI) de 0,25, enquanto βC-NE mostrou 515,20 ± 6,45 nm, PDI de 0,22 e eficiência de encapsulamento de 98,86 ± 0,83%. Na digestão simulada, o tamanho e o PDI de NE e βC-NE aumentaram, o que resultou na liberação de 40,37% de β-caroteno após 48 h. O ensaio de citotoxicidade revelou que as formulações não foram tóxicas para macrófagos, PBMC e Caco-2, e apresentaram efeitos antiproliferativos contra Sarcoma-180, com captação celular nos primeiros 15 min. A NE foi capaz de regular a expressão de citocinas pró-inflamatórias (IFN-γ, TNF-α e IL-6) e anti-inflamatórias (IL-10) pelas vias Th1 e Th2, respectivamente, em PBMC. Assim, EPS de E. faecium KT990028 é um biopolímero funcional capaz de estabilizar NE com ou sem β-caroteno incorporado, as quais mostraram ser nanopartículas promissoras para aplicações em alimentos e futuros estudos terapêuticos in vivo.

A criopreservação de sêmen é um método que preserva a viabilidade dos espermatozoides em baixas temperaturas, aumentando o seu tempo de vida útil. Entretanto, durante esse processo há uma produção exacerbada de espécies reativas de oxigênio, gerando estresse oxidativo, o que compromete a qualidade desses gametas. Para mitigar os efeitos do estresse oxidativo, é necessário utilizar uma solução, conhecida como diluidor, cuja função é proporcionar um microambiente favorável à manutenção da viabilidade espermática e que possui na sua composição substâncias com propriedades antioxidantes. Dessa forma, o objetivo do nosso estudo foi avaliar o efeito de  uma solução diluidora contendo diferentes concentrações de astaxantina, um carotenóide com fortes propriedades antioxidantes, na qualidade do sêmen de tambaqui (Colossoma macropomum). Para isso, foi avaliado o efeito das concentrações de 1 µM, 2 µM e 3 µM de astaxantina no diluidor durante o resfriamento do sêmen de tambaqui a 5ºC por um período de 96 horas. Nos tempos 0 h (logo após atingir a temperatura de resfriamento), 48 h e 96 h de resfriamento, a motilidade, morfologia, concentração de glutationa (GSH) e peroxidação lipídica (TBARS) do sêmen criopreservado foram avaliadas. Os resultados mostraram que a motilidade e morfologia espermática foram afetadas pelas concentrações da astaxantina. Em 48 h de resfriamento, a adição de 2 µM e 3 µM de astaxantina apresentaram maior motilidade em comparação ao controle. Nesse período, também foi observado que as concentrações de 2 µM e 3 µM de astaxantina apresentaram um maior percentual de células sem danos morfológicos comparada aos outros tratamentos. Em 96h, a concentração de 3 µM de astaxantina apresentou maior motilidade em relação a todos os outros tratamentos e mais células sem danos morfológicos. Além disso, foi observado que a astaxantina diminui o estresse oxidativo dos espermatozoides, fazendo com que ao longo do tempo as células expostas a esse antioxidante apresentassem uma maior concentração de GSH e menor concentração de TBARS, especialmente nas concentrações de 2 e 3 µM. Os resultados mostram que o uso da astaxantina foi eficiente para ser utilizado na formulação de um diluidor para criopreservação do sêmen de tambaqui, devido suas propriedades benéficas, especialmente antioxidante, que auxiliam na proteção dos espermatozoides durante o resfriamento, e que podem contribuir para o estabelecimento de um protocolo de sucesso para a criopreservação do sêmen de tambaqui, com aplicação tanto no manejo de reprodutores quanto em planos de conservação, bem como permitindo também a sua utilização para outras espécies de interesse. 

Moringa oleifera Lamarck é uma planta que pertence à família Moringace e nativa do leste da África e sul da Índia. Moringa é popularmente utilizada na alimentação, além disso essa espécie é bem conhecida por suas características medicinas e industriais. As folhas de M. oleifera apresentam atividade antibacteriana, atividade antioxidante e efeitos contra broncoconstrição e inflamação das vias aéreas e asma. Produtos naturais derivados de M. oleifera além de serem antibacterianos eficazes também podem possuir um melhor custo econômico e serem menos tóxicos que produtos químicos comerciais. Sendo assim, o objetivo da é desenvolver e caracterizar um extrato aquoso de folhas de M. oleifera e determinar sua toxicidade subcrônica in vivo e antibacteriana. Inicialmente foi realizado um planejamento fatorial (23) para otimizar a extração aquosa utilizando como variáveis; o método de extração e a proporção do medicamento. A dose repetida de 13 semanas ensaio de tMoringa oleifera Lamarck, da família Moringaceae, é nativa do leste da África e sul da Índia, mas seu cultivo se expandiu globalmente em regiões tropicais e subtropicais. Popularmente utilizada na alimentação, destaca-se por seu valor nutricional e propriedades medicinais e industriais. Produtos naturais derivados de M. oleifera apresentam potencial antibacteriano, podendo ser alternativas mais econômicas e menos tóxicas em comparação a produtos químicos comerciais. Este trabalho teve como objetivo desenvolver e caracterizar um extrato otimizado de folhas de M. oleifera (OEMo) e avaliar sua toxicidade subcrônica in vivo e atividade antibacteriana. A extração foi otimizada por meio de um delineamento fatorial (3²), sendo a maceração a 5% o método mais eficiente. No ensaio de toxicidade, camundongos machos e fêmeas receberam doses orais diárias de 250, 500 e 1000 mg/kg do OEMo por 13 semanas. As doses de 250 e 500 mg/kg não causaram alterações significativas no peso corporal, consumo de alimento e água, nem nos parâmetros hematológicos e histológicos. No entanto, a dose de 1000 mg/kg reduziu significativamente o peso corporal e o consumo alimentar a partir da 7ª semana, além de elevar as transaminases hepáticas, sugerindo possível toxicidade hepática. O OEMo reduziu significativamente o perfil lipídico sérico em todas as concentrações, indicando efeito benéfico para o controle da hiperlipidemia. Demonstrou também atividade antibacteriana seletiva, inibindo o crescimento de E. coli e S. marcescens (CMI de 125 μg/mL e 500 μg/mL, respectivamente) e inibindo a formação de biofilmes dessas cepas em mais de 50% entre 100 e 400 μg/mL. O extrato reduziu a quantidade de células viáveis de E. coli em 38% e de S. marcescens em 18%, apresentando efeito sinérgico com ceftazidima, mas não com ciprofloxacina. O estudo indica que o OEMo possui potencial promissor no controle da hiperlipidemia e como agente antibacteriano contra E. coli e S. marcescens. No entanto, seu uso prolongado em doses superiores a 500 mg/kg deve ser cauteloso, considerando os efeitos adversos observados no fígado.

Harrisia adscendens (Gürke) Britton & Rose, um cacto nativo da Caatinga brasileira, é tradicionalmente empregado na medicina popular. Este estudo avaliou a composição fitoquímica, toxicidade e atividades biológicas de um extrato hidroetanólico dos cladódios de H. adscendens, integrando abordagens experimentais in vivo e in silico. O processo de extração foi otimizado utilizando um delineamento fatorial, sendo escolhido o método de turbólise, usando 10% de material vegetal e etanol: água 1:1. A composição química do extrato foi analisada por LC-ESI-MS. A toxicidade aguda (2000 mg/kg) e subaguda (doses repetidas de 250, 500 e 1000 mg/kg por 28 dias) e genotoxicidade in vivo (testes do cometa e micronúcleo) foram avaliadas. Atividade antinociceptiva foi avaliada por meio do teste de contorções abdominais e da formalina e a ação anti-inflamatória do extrato foi investigada utilizando os modelos de edema de pata e de peritonite induzidos por carragenina. A atividade antipirética foi determinada em modelo de febre induzida por levedura. Todos esses ensaios foram realizados por administração oral das doses 100, 200 e 400 mg/kg. A ação cicatrizante de gel contendo o extrato (5 e 10%) também foi investigada. Por fim, a composição do extrato foi analisada por UPLC/MS-MS e os compostos detectados foram investigados quanto ao perfil de segurança e possíveis bioatividades utilizando ferramentas in silico. A análise por LC-ESI-MS identificou três acetofenonas, um ácido hidroxicinâmico, três ácidos fenólicos e um flavonoide. Não foram observadas alterações comportamentais ou mortalidade tanto na avaliação aguda quanto subaguda. Os parâmetros hematológicos e bioquímicos permaneceram normais, com exceção de uma redução na contagem total de leucócitos em fêmeas tratadas com doses repetidas. Os resultados dos testes de  genotoxicidade não indicaram danos ao DNA. O extrato demonstrou atividade antinociceptiva em ambos os ensaios e, no teste da formalina, foi especialmente ativo na fase inflamatória. No modelo de edema de pata, o extrato reduziu o inchaço em 47,5% na dose de 400 mg/kg. Além disso, reduziu a infiltração de leucócitos e os níveis de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-1β e IFN-γ) no modelo de peritonite. O extrato exibiu atividade antipirética, promovendo redução da temperatura corporal após 90 min de administração. O gel contendo o extrato acelerou a regeneração tecidual, promovendo contração da ferida após 6 dias, especialmente na concentração de 10% (43,02%). Foram identificados 43 compostos por UPLC-MS, incluindo terpenoides, alcaloides e policetídeos. Desses, 5 (11,6%) apresentaram potencial mutagênico, enquanto 88,4% foram considerados não-mutagênicos. A análise de LD₅₀ classificou a maioria dos compostos (26) na categoria não-tóxicos. A análise in silico sugeriu atividades biológicas relevantes, como a inibição de CDP-glicerol glicerofosfotransferase, agonismo da integridade da membrana, inibição de fosfatases de açúcar e inibição da enzima hidrolase de alquenilglicerofosfocolina. Essas atividades sugerem implicações para o tratamento de distúrbios metabólicos, neurodegenerativos e infecciosos. Os resultados indicam que H. adscendens possui um perfil de segurança favorável e potencial terapêutico relevante para o tratamento de dor, inflamação, febre e cicatrização de feridas. Estudos futuros poderão aprofundar a compreensão de seus mecanismos de ação, explorar sinergias com fármacos convencionais e desenvolver formulações para uso clínico.

A commiphora leptophloeos (CL) é uma planta nativa da caatinga com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes.  O objetivo deste trabalho foi de avaliar efeitos toxicológicos do extrato aquoso da casca da CL (CLAE), efeitos do tipo ansiolítico e antidepressivo em camundongos e definir o perfil fitoquímico. Foram utilizados camundongos Mus musculus para verificar toxicidade e efeitos nerológicos. A toxicidade em dose repetidas foi realizada com animais Mus musculus no decorrer de 28 dias consecutivos, que receberam uma vez por dia o extrato diluído em água destilada (1000mg/Kg), ao fim dos experimentos os animais foram anestesiados e foram coletados sangue para análise bioquímica e para realização do teste de micronúcleo. Para a avaliação dos efeitos neuroprotetores, os animais foram submetidos ao protocolo de estresse cronilo leve e imprevisto (UCMS) durante 28 dias e iniciaram o tratamento a partir do 15º dia até o 28º. Foram realizados os testes comportamentais de labirinto em cruz elevada (EPM), Suspensão de cauda (TST) e reconhecimento de objetos (NOR) no 29º dia. O teste de preferencia por sacarose iniciou no 28º dia. Ao fim dos testes comportamentais os animais foram eutanásiados por deslocamento cervical, o sangue periférico e cérebro foram coletados para análises biológicas. Foram avaliados no sangue os níveis de cortisol e no cérebo os níveis de BDNF, IL-6, Óxido Nítrico (NO), Thiobarbituric Acid Reactive Substances (TBARS) e Capacidade Antioxidante Total (CAT). O protocolo de UCMS promoveu diversas ateraçoes comportamentais do tipo ansiosa e depressiva nos testes comportamentais, exceto o TST que não apresentou significancia. O CLAE mitigou alguns parametros no EPM, SPT e NOR; reduziu os níveis de corticosterona, IL-6 e NO; e elevou os níveis de BDNF. Na análise fitoquímica foram identificados 4 compostos inéditos no genero (beta-lactose, α-L-rhamnose-(1→4)-α/β-D-glucuronic acid, epicatechin, and ent-Epicatechin-(4α→8)-epicatechin), e mais de 50% da composição não foi identificada com o método usado. Dessa forma, o CLAE possui baixa toxicidade e aprenta-se como um promissor extrato para ajudar a reduzir os efeitos do estresse crônico. 

Sementes de Moringa oleifera são amplamente empregadas para o tratamento da água por serem fontes de lectinas e outras moléculas coagulantes. cMoL, lectina coagulante das sementes de M. oleifera, apresenta atividades anticâncer, inseticida, antiparasitária e anti-inflamatória. Com o objetivo de aprofundar a compreensão sobre as atividades biológicas da cMoL, o presente estudo investigou os mecanismos envolvidos na interação proteína-carboidrato e a termoestabilidade da lectina. Além disso, os potenciais biotecnológicos de cMoL foram ampliados por meio da avaliação da atividade antifúngica contra Cryptococcus, do desenvolvimento de peptídeos lectínicos bioinspirados e da análise de toxicidade aguda. cMoL foi purificada em coluna cromatográfica de gel guar. A atividade antifúngica foi realizada com três cepas de Cryptococcus (C. neoformans B3501 e H99 e C. gattii R265) a partir do ensaio de microdiluição em caldo e análise por citometria de fluxo. A toxicidade aguda foi determinada pela administração de dose única de cMoL (200 mg/kg) por via oral ou intraperitoneal em camundongos Swiss fêmeas (Comitê de ética n° 140/2022). A genotoxicidade foi avaliada através do ensaio cometa e do teste do micronúcleo. Nos estudos de interação, a emissão de fluorescência de cMoL após titulação com glicose e galactose (0 - 11 mM) foi utilizada para calcular as constantes de Stern-Volmer (Ksv), constantes de ligação (Ka), energia livre de Gibbs (∆G) e coeficiente de Hill. A desnaturação induzida por ureia foi utilizada para confirmar a dimerização da proteína. A dinâmica molecular foi realizada com o pacote Amber 20 para simulações biomoleculares. A termoestabilidade de cMoL foi avaliada nas temperaturas de 25ºC, 60ºC, 80ºC e 100ºC a partir de fluorimetria, CD, avaliação das atividades hemaglutinante e coagulante e dinâmica molecular. Dois peptídeos (peptídeo 1 e 2) foram sintetizados quimicamente a partir da sequência de cMoL e testados quanto à atividade antibacteriana (contra Escherichia coli e Staphylococcusaureus), toxicidade in vitro (atividade hemolítica e teste do MTT) e in vivo (teste com Galleria mellonella), potencial anti-inflamatório in vitro em macrófagos murinos RAW 264.7 e atividade cicatrizante in vivo. cMoL inibiu o crescimento de todos os isolados de Cryptococcus testados com concentração mínima inibitória (CMI50) de 7,5 µg/mL e promoção de necrose. Quanto à toxicidade, cMoL (200 mg/kg) não promoveu efeitos toxicológicos ou genotoxicidade. cMoL interage com os carboidratos por mecanismo estático (diminuição do Ksv), interações espontâneas (ΔG < 0) e Ka da ordem de 10² com maior seletividade para glicose. Os complexos proteína-ligante são estabilizados por ligações de hidrogênio e interações hidrofóbicas (ΔH > 0, ΔS < 0). A ligação a carboidratos ocorre através do dímero de cMoL (parâmetro de Hill ~ 2) entre as cavidades formadas entre os monômeros. O aumento da temperatura promoveu alterações à estrutura de cMoL com perda completa de AH a 100ºC. A atividade coagulante não foi afetada pelo aumento de temperatura, demonstrando que esse potencial não está relacionado à AH. Dentre os peptídeos produzidos, o peptídeo 2 formou uma hélice anfipática e demonstrou melhor atividade antimicrobiana (MIC50 = 32µM) a partir da promoção de danos à parede celular. cMoL e os peptídeos 1 e 2 não induziram toxicidade. Os tratamentos com cMoL e os peptídeos 1 e 2 promoveram redução dos níveis de óxido nítrico e de IL-6 e o peptídeo 2 reduziu o nível de TNF-α.  No que diz respeito à atividade cicatrizante in vivo, o tratamento com o peptídeo 2 promoveu espessamento da camada epitelial, maior definição da camada granular e queratinização pronunciada, refletindo maturação epitelial avançada. A ausência de toxicidade juntamente ao potencial antifúngico contra Cryptococcus estimulam esforços para explorar o potencial biotecnológico de cMoL como agente antifúngico. A elucidação dos mecanismos bioquímicos e biofísicos envolvidos na interação cMoL – galactose/glicose permitiram a melhor compreensão das atividades biológicas dessa lectina. Os dados de termoestabilidade demonstraram a independência funcional entre as propriedades hemaglutinante (reconhecimento de carboidratos) e coagulante. A produção de peptídeos bioinspirados a partir da lectina cMoL expandem as possibilidades de aplicação biotecnológica dessa lectina, ressaltando seu potencial como fonte para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos.

Neste trabalho investigou-se o desenvolvimento e caracterização de bebidas simbióticas a partir do mel de abelhas do bioma Caatinga, visando a criação de produtos funcionais simbióticos inovadores que promovam a saúde humana. O estudo foi realizado em diversas etapas. No primeiro artigo, foi relacionado o uso das bebidas probióticas com mel de abelhas ao seu efeito de sobrevivência e proteção à saúde humana ao longo da história. No segundo artigo, foi realizada a caracterização físico-química do mel e a sua atividade biológica, mostrando o seu potencial efeito prebiótico durante o armazenamento sob estoque refrigerado e sob simulação in vitro do trato gastrointestinal (TGI). Já no terceiro, quarto e quinto artigos, foram realizadas diferentes formulações de bebidas simbióticas com mel de abelhas do bioma Caatinga e com diferentes probióticos. As características físico-químicas do mel mostraram-se fundamentais para a estabilidade e eficácia dos produtos. A adição de probióticos e mel revelou efeitos positivos durante armazenamento refrigerado e simulação in vitro do TGI, sugerindo um potencial sinérgico entre os componentes. No sexto artigo, foi investigada a tecnologia emergente do aquecimento ôhmico para a pasteurização das bebidas simbióticas, mostrando a sua possibilidade de uso frente a conservação das atividades antioxidantes e conteúdo de compostos fenólicos totais quando comparada a metodologia convencional de pasteurização lenta. Por fim, foram mostrados os desafios encontrados pelas bactérias ácido láticas (BAL) durante a sua jornada de passagem pelo TGI e os seus mecanismos contra as situações de estresse encontradas pela jornada. Além disso, o mercado de probióticos e aspectos relacionadas às novas estratégias tecnológicas e as perspectivas para o futuro foram discutidos. Dessa forma, pode-se concluir que o potencial do mel de abelhas proveniente do bioma Caatinga como base para o desenvolvimento de bebidas simbióticas funcionais é promissor. Além disso, essa inovação valoriza os recursos naturais da Caatinga, arranjo produtivo local e contribui para a indústria de alimentos funcionais (inclusive não lácticos), oferecendo alternativas saudáveis e promissoras para o mercado.

A presente pesquisa teve como objetivo investigar o potencial modulador de Óleos Essenciais (OE) e Metabólitos Secundários (MS) frente à resistência e virulência de bactérias multirresistentes de importância clínica. Foram avaliadas 16 substâncias naturais associadas à amoxicilina (AMO) em Staphylococcus aureus e Klebsiella pneumoniae. Por meio do método de checkerboard, seis compostos apresentaram efeito sinérgico com a AMO, com Concentração Inibitória Fracional (FICI) variando entre 0,1 e 0,5. Análises in silico revelaram que as associações sinérgicas apresentaram maiores afinidades de ligação com as proteínas-alvo, em comparação ao antibiótico ou composto isolado. As melhores pontuações de acoplamento foram observadas para AMO + β-pineno frente à enzima MurD de S. aureus (-10,6 kcal/mol) e AMO + eugenol frente ao regulador de Quorum sensing SdiA em K. pneumoniae (-10,6 kcal/mol). O eugenol também demonstrou ação moduladora sobre isolados resistentes de K. pneumoniae, promovendo redução expressiva da MIC da azitromicina (AZT), de 512 µg/mL para 0,03 µg/mL em K. pneumoniae. As combinações sinérgicas com o eugenol apresentaram os melhores resultados na cinética de morte e na inibição do biofilme formado por K. pneumoniae. Na avaliação da ação do α-pineno (APN) e β-pineno (BPN) frente à resistência e virulência de S. aureus MRSA, os compostos mostraram sinergismo com AMO e oxacilina (OXA). As associações eliminaram até 63,78% da carga bacteriana de S. aureus e inibiram a formação do biofilme em até 79,62%. O BPN associado a AMO e OXA foi mais efetivo na inibição da coagulação plasmática e da hemólise induzida por S. aureus. Em modelo in vivo com Galleria mellonella, as combinações não apresentaram toxicidade, reduziram a carga bacteriana, diminuíram a produção de melanina e aumentaram a viabilidade dos hemócitos na hemolinfa, evidenciando efeito imunomodulador. No óleo essencial de Algrizea minor (OEAM), os monoterpenos APN (11,79%) e BPN (38,73%) foram identificados como majoritários. O OEAM apresentou sinergia com AMO e OXA, reduzindo os valores de MIC de >8 µg/mL e >1 µg/mL para 0,12 µg/mL frente a S. aureus MRSA. Após duas horas de tratamento, 53,8% das células bacterianas foram eliminadas. As combinações também potencializaram o dano oxidativo induzido por H₂O₂, inibiram a formação do biofilme em até 89,32% e bloquearam a coagulação e a hemólise sanguínea. Nenhum dos tratamentos apresentou toxicidade no modelo alternativo, reforçando o potencial terapêutico dos OE e MS estudados. Dessa forma, os resultados obtidos demonstram que as associações de antibióticos com compostos naturais são estratégias promissoras para restaurar a eficácia de antibacterianos convencionais, modular fatores de virulência bacteriana e contribuir para o enfrentamento da resistência antimicrobiana. Este estudo também destaca a importância da biodiversidade da Caatinga como fonte de moléculas bioativas com aplicações terapêuticas relevantes.

Estações de tratamento de águas residuais (ETAR) possuem uma diversidade de bactérias capazes de biodegradar xenobióticos. A compreensão do microbioma, bem como das enzimas e vias metabólicas utilizadas por esses microrganismos, é essencial para a compreensão desses ambientes e de fundamental importância no desenvolvimento de novas biotecnologias. Assim, esta pesquisa teve como objetivo caracterizar e comparar as comunidades microbianas presentes em uma ETAR que recebe esgoto doméstico e uma ETAR que recebe e trata efluentes industriais, com foco na comparação dos gêneros microbianos e do metabolismo de ambas envolvidas na degradação de compostos BTEX. Os resultados desta pesquisa revelaram diferenças sutis entre as estações de tratamento. No teste de tolerância ao composto BTEX, o microbioma da ETAR doméstica foi tolerante a 200 mg/L de BTEX, enquanto o microbioma da ETAR industrial tolerou apenas 50 mg/L do composto. No teste de degradação, os consórcios microbianos apresentaram uma redução de 60% no BTEX adicionado inicialmente aos reatores de teste, que, quando comparados aos reatores controle com apenas meio de cultura e compostos de BTEX, apresentaram aproximadamente 20% da perda do composto ocorrendo por volatilização ou adsorção, enquanto 40% da perda foi devido à atividade microbiana. Além disso, os resultados obtidos por meio de sequenciamento genético de alto rendimento e inferência de dados permitiram a verificação das prováveis enzimas e vias metabólicas associadas à degradação de BTEX para os microrganismos identificados. Esses insights são particularmente relevantes para subsidiar o desenvolvimento de estratégias biotecnológicas para a remediação de ambientes contaminados por BTEX, sejam eles urbanos ou naturais.

A resistência antimicrobiana (RAM) continua sendo um grande problema para a saúde pública mundial. Dentre as bactérias críticas, estão as do grupo ESKAPE, que incluem as Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter cloacae Além da resistência, essas bactérias podem formar biofilme, o que dificulta o tratamento dos pacientes com os antibióticos. Dentre as alternativas terapêuticas destaca-se o estudo com Óleos Essenciais (OEs). O objetivo desse trabalho foi analisar a composição dos OEs de E. pohliana DC. de dois locais do Vale do Catimbau e avaliar suas atividades de Concentração Mínima Inibitória e Bactericida (CMI e CMB), antibiofilme e sinérgica contra isolados ESKAPEs Multidroga e Extensivamente Droga Resistentes (MDRs e XDRs). A análise da composição dos OEs foi feita por GC-MS. Os OEs apresentaram compostos majoritários diferentes: OE II - δ-cadineno (18,82%), Globulol (15,54%), Viridiflorol (11,29%); OE IV - Limoneno (10,79%), γ-cadineno (9,87%) e epi-α-muurolol (9,28%). Em ambos os OEs também foram encontrados (E)-cariofileno (OE II – 9,95% e OE IV – 9,21%) e o Biociclogermacreno (OE II – 9,47% e OE IV – 9,76%). Os OEs apresentaram ação antimicrobiana semelhante, mas com atuações diferentes. Na curva de crescimento, o destaque foi o OE IV. O OE II apresentou melhor ação inibitória para as bactérias MDRs E. faecium (512 µg/mL), S. aureus (2048 µg/mL), e P. aeruginosa (2048 µg/mL) no teste de CMI. O CMB foi de 4096 µg/mL para a maioria dos isolados; no entanto, não houve CMB para K. pneumoniae e E. claoacae. com ambos OEs. Por outro lado, o OE IV apresentou melhor atividade antibiofilme para as Gram-negativas, principalmente E. cloacae com 87,39% de inibição. Em geral, os OEs E. pohliana apresentaram melhor ação antimicrobiana para as bactérias MDRs, com destaque para P. aeruginosa, apresentando ação antimicrobiana em todos os testes realizados. Dessa forma, a E. pohliana poderia ser considera uma planta promissora para futuras aplicações medicinais. Demonstrando também, o potencial biotecnológico de plantas do vale do Catimbau e da Caatinga.

Os pontos quânticos (PQs) podem ser utilizados como nanossondas fluorescentes com especificidade bioquímica, devido a possibilidade de conjugação com diversos tipos de biomoléculas. Dentre estas, a conjugação com o ácido 3-mercaptofenilborônico (AMFB), um organoborano que se liga à dióis, pode resultar em uma nanoferramenta capaz de reconhecer e identificar carboidratos de relevância biológica e industrial. Em razão disso, este trabalho teve como objetivo avaliar a interação de PQs@AMFB com diferentes carboidratos, bem como explorar o potencial de sensoriamento desse nanossistema. Para isto, PQs de CdTe funcionalizados com ácido mercaptosuccínico (AMS) foram sintetizados e conjugados de forma simples e direta com o AMFB. O êxito da conjugação foi avaliado por citometria de fluxo através da capacidade de ligação do PQs@AMFB ao ácido siálico (AS), presentes na superfície de eritrócitos com 0, 7, 15 e 21 dias, após coleta em EDTA e armazenados à 4 ºC. Após confirmar a conjugação, o nanosistema foi incubado com 200 mM de diferentes carboidratos (glicose, galactose, xilose e sacarose) por 30 min em pH 7.4. Em seguida, a nanoplataforma foi incubada com diferentes concentrações de galactose (100 - 600 mM). As flutuações na intensidade de fluorescência foram avaliadas por espectroscopia de emissão e por leitura da emissão em microplaca. Os eritrócitos recém coletados apresentaram marcação de 99,8 ± 0,17%, indicando que o conjugado era capaz de reconhecer o AS. Por outro lado, as células armazenadas por mais de 15 dias apresentaram uma porcentagem inferior, sugerindo que a nanoplataforma PQs@AMFB foi capaz de reconhecer e quantificar o AS. Na presença dos diferentes carboidratos, a galactose promoveu uma supressão da fluorescência maior (~25%) em relação aos outros carboidratos, indicando uma maior afinidade/especificidade da nanossonda por esse monossacarídeo. O LOD e LOQ estimado foram de 51 e 170 mM, respectivamente. Além disso, através do modelo proposto por Stern-Volmer foi possível inferir que a supressão ocorreu linearmente com o aumento da concentração de galactose, sendo considerada dinâmica e resultante das colisões entre a nanossonda fluorescente e o supressor (galactose). Portanto, o PQs@AMFB apresentam um grande potencial biotecnológico, como sondas analítica para detecção rápida e simples de galactose, bem como para outros estudos glicobiológicos.

A utilização intensiva de pesticidas vem gerando impactos ambientais e toxicidade em organismo não alvos. O tiofanato-metílico é um fungicida sistêmico de amplo espectro, cujos resíduos podem ser encontrados no solo, na água e em produtos agrícolas, representando ameaças aos ecossistemas e à saúde humana. Portanto, a contaminação por tiofanato-metílico requer o desenvolvimento de alternativas para reduzir/remover contaminantes ambientais. O presente estudo visou avaliar a eficiência da microalga Tetrademus obliquus na biorremoção do fungicida tiofanato-metílico e na redução da toxicidade mediante o sistema-teste Allium cepa L. O experimento de biorremediação consistiu em cinco tratamentos acompanhados por 12 dias, visando investigar as possíveis vias de remoção do tiofanato-metílico: (1) meio de cultura + T. obliquus; (2) meio + T. obliquus + tiofanato-metílico; (3) meio + T. obliquus inativada + tiofanato-metílico; (4) meio + tiofanato-metílico (claro); (5) meio + tiofanato-metílico (escuro). O tiofanato-metílico foi utilizado na concentração inicial de 240 µg/L e T. obliquus na concentração inicial de 100 mg/L. A microalga conseguiu se adaptar e crescer mesmo na presença do tiofanato-metílico, com valores de 629,02 mg/L, na ausência do fungicida, e de 566,85 mg/L na sua presença. Em relação ao processo de remoção do tiofanato-metílico, após um dia de experimento, constatou-se uma remoção de 85,41% no tratamento com a microalga ativa; 50,41% com microalga inativa e 17,08% e 20,00%, nos tratamentos sem a presença da microalga, em condições de claro e escuro respectivamente. Após 12 dias, o tiofanato-metílico foi removido de todos os tratamentos analisados. Contudo, ao final do experimento foi observada a presença do subproduto carbendazim variando de 55 µg/L, no tratamento com a microalga ativa, a 120 e 125 µg/L, na ausência da microalga no escuro e no claro, respectivamente. Os resultados obtidos sugerem que a biodegradação parece ter sido um dos mecanismos usados por T. obliquus na remoção do tiofanato-metílico. Adicionalmente, a biossorção parece ter contribuído, considerando que o tratamento com biomassa inativa foi segundo maior na remoção do carbendazim (78 µg/L). Por outro lado, a fotodegradação parece não ter influenciado na remoção do fungicida em questão, ao comparar os valores do carbendazim na ausência de microalgas no claro e no escuro (120 e 125 µg/L, respectivamente). Em seguida, o sistema-teste Allium cepa foi utilizado para avaliar a toxicidade, a citotoxicidade e a genotoxicidade do subproduto carbendazim nas concentrações 55 e 125 µg/L. As referidas concentrações foram encontradas ao final do experimento nos tratamentos com a microalga ativa e na ausência da microalga no claro, respectivamente. Ambas as concentrações apresentaram ausência de toxicidade e citotoxicidade. Por outro lado, a concentração 125 µg/L resultante do tratamento sem a presença da microalga, mostrou efeito genotóxico apenas para as células meristemáticas de A. cepa. Os dados obtidos demonstram que a microalga T. obliquus foi eficiente para remoção do fungicida tiofanato-metílico e para eliminação da genotoxicidade do subproduto carbendazim, apresentando potencial biorremediador promissor para tratamentos de locais contaminados com o referido fungicida.

O uso excessivo de fertilizantes na agricultura pode resultar em diversos impactos ambientais, incluindo eutrofização do solo, compactação e emissão de gases de efeito estufa. Uma estratégia bastante promissora é o desenvolvimento de nanofertilizantes (NFs) biodegradáveis na otimização da entrega de nutrientes às plantas e, portanto, minimizar os riscos ambientais. Este estudo teve como objetivo sintetizar e caracterizar nanofertilizantes à base de quitosana para entrega de macronutrientes NPK (nitrogênio, fósforo e potássio) às plantas, utilizando como modelo a rúcula (Eruca sativa L.). Nanopartículas de quitosana foram sintetizadas usando o método de gelificação ionotrópica, e sua caracterização foi realizada utilizando várias técnicas analíticas. Para determinar a formulação mais eficaz, foram examinadas várias concentrações de nutrientes nos nanofertilizantes (NF1, NF2, NF3 e NF4), sendo NF1 a formulação com maior teor de NPK e NF4, a menor. Análises de Espalhamento Dinâmico de Luz revelaram diâmetros hidrodinâmicos adequados de nanopartículas de quitosana, enquanto o Potencial Zeta mostrou variações nas cargas dos diferentes tratamentos. A Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR) e a Análise Termogravimétrica (TGA) forneceram informações sobre grupos funcionais e estabilidade térmica dos nanofertilizantes, respectivamente. Os resultados do FTIR elucidaram os grupos funcionais da quitosana e indicaram a ligação entre quitosana e o tripolifosfato de sódio (TPP). Os termogramas indicaram que os nanofertilizantes apresentaram maior estabilidade térmica em comparação com a quitosana pura e nanopartículas de quitosana. A estrutura das nanopartículas foi investigada por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), revelando tamanhos distintos, variando de 6 nm a 1,2 µm. Essas variações foram atribuídas ao processo de síntese e concentração de quitosana/TPP. Mapas espectrais de Espectroscopia de Raios-X por Dispersão de Energia (EDS) revelaram distinções entre os tratamentos de nanofertilizantes e nanopartículas de quitosana não carregadas. Para avaliar o impacto dos nanofertilizantes no crescimento das plantas, foram analisados parâmetros fisiológicos como altura, número de folhas e teor de clorofila ao longo dos tratamentos. O conteúdo de NPK foi quantificado pelo método Kjeldahl e ICP-OES. Além disso, amostras das folhas foram examinadas por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) para investigar possíveis diferenças na estrutura da superfície. Os nanofertilizantes demonstraram desempenho satisfatório em comparação com fertilizante químico (CF). A taxa de crescimento das plantas tratadas com fertilizante químico foi notavelmente menor em comparação com as tratadas com nanofertilizantes, diferença que foi particularmente evidente no tratamento NF1, o qual foi 92% superior ao CF. O número médio de folhas (fase final do tratamento) desenvolvidas em plantas tratadas com NFs foi de 8 folhas/ planta, sendo que as plantas tratadas com CF apresentaram cerca de 6 folhas. Todos os níveis de NFs promoveram aumentos significativos no conteúdo de clorofila, com uma faixa de 8 a 29% superior ao CF.  Em relação à absorção de NPK, plantas tratadas com NFs mostraram resultados muito semelhantes às tratadas com CF. No entanto, CF apresentou conteúdo superior de N e K. A análise de fósforo revelou que tanto NF1 quanto CF apresentaram resultados inferiores em comparação com os tratamentos de NF2, NF3 e NF4. As nanopartículas de quitosana se destacaram como o tratamento mais eficaz em relação ao teor de fósforo nas plantas, registrando aproximadamente 30 mg/L de P. O estudo destaca a importância da aplicação equilibrada de NPK e sugere que as plantas não necessitam de quantidades excessivas de nutrientes para o seu desenvolvimento.

Staphylococcus aureus é uma bactéria Gram-positiva, patógeno oportunista amplamente distribuído no ambiente e encontrado frequentemente na pele e nas narinas de indivíduos saudáveis. É conhecido por causar uma ampla gama de infecções, desde infecções cutâneas superficiais até doenças invasivas e potencialmente fatais. O tratamento das infecções causadas por S. aureus depende do tipo e da gravidade da infecção, bem como da susceptibilidade da cepa bacteriana aos antibióticos. A descoberta de novas substâncias bioativas, particularmente provenientes de plantas medicinais, é crucial para o tratamento de infecções por S. aureus, especialmente as cepas resistentes aos antibióticos. Diante disso, o objetivo deste estudo é avaliar o potencial antimicrobiano do extrato aquoso das folhas de P. cattleyanum. Para isso, foram coletadas amostras de folhas de P. cattleyanum e obtido o extrato aquoso. O extrato foi caracterizado por Cromatografia de Camada Delgada de Alta Eficiência. As concentrações inibitórias mínimas (MIC) e bactericidas mínimas (MBC) contra S. aureus foram determinadas por microdiluição em caldo. A sinergia entre o extrato e os antibióticos Ciprofloxacino e Gentamicina também foi avaliada. A curva de crescimento foi analisada na presença do extrato. O efeito anti-virulência foi examinado pela inibição da hemólise de eritrócitos e da produção de estafiloxantina (STX). Os resultados demonstram que o extrato das folhas de P. cattleyanum apresenta significativas propriedades antimicrobianas e pode ser um agente promissor no combate a infecções causadas por S. aureus, inclusive cepas resistentes a múltiplas drogas (MDR). A análise fitoquímica revelou a presença de flavonoides e derivados de ácido elágico, que possivelmente contribuem para a atividade antimicrobiana observada. O extrato demonstrou eficácia contra todas as bactérias testadas, com valores de MIC e MBC variando entre 128-256 µg/mL e 256-512 µg/mL, respectivamente. A adição do extrato de P. cattleyanum melhorou a atividade de antibióticos como Ciprofloxacino e Gentamicina, evidenciando um efeito sinérgico completo. Experimentos adicionais mostraram que o extrato de P. cattleyanum inibiu significativamente o crescimento de S. aureus e reduziu a hemólise e a produção de STX. Esses resultados sugerem que o extrato de P. cattleyanum pode ser eficaz não apenas na inibição do crescimento bacteriano, mas também na mitigação dos fatores de virulência de S. aureus. Dado o perfil de atividade antimicrobiana e a potencial sinergia com antibióticos convencionais, o extrato de P. cattleyanum oferece uma abordagem promissora para o desenvolvimento de novos tratamentos para infecções bacterianas, especialmente aquelas causadas por cepas resistentes a múltiplas drogas.

A resistência a antibióticos mediada por bombas de efluxo e β-lactamase contribui para a elevação dos riscos associados às infecções causadas por linhagens de Staphylococcus aureus. Pela inibição de tais mecanismos, cumarinas restauram o efeito das drogas contra esse patógeno Gram-positivo. Além disso, há evidências de que substituições C-3 tornam os derivados cumarínicos mais eficazes no controle de bactérias. O objetivo do presente estudo foi avaliar in vitro e in silico o potencial de cumarinas 3-substituídas como adjuvantes de antibióticos a partir de experimentos com S. aureus. Avaliaram-se as cumarinas 3-benzoil-8-metoxi-6-(prop-2-en-1-il)-2H-cromen-2-ona (C1), 8-metoxi-3-(4-nitrobenzoil)-6-(prop-2-en-1-il)-2H-cromen-2-ona (C2), 3-(4-aminobenzoil)-8-metoxi-6-(prop-2-en-1-il)-2H-cromen-2-ona (C3) e ácido 8-metoxi-2-oxo-6-(prop-2-en-1-il)-2H-cromen-3-carboxílico (C4). Para os ensaios in vitro, foram utilizadas as linhagens 1199B (transportador NorA), K2068 (transportador MepA), K4100 e K4414 (β-lactamase) de S. aureus. A partir da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) das cumarinas, esses compostos foram associados, em concentração subinibitória (CIM/8), com os antibióticos norfloxacina, ciprofloxacina e ampicilina e com o brometo de etídio (EtBr). Ensaios de emissão de fluorescência do EtBr e de permeabilidade de membrana também foram realizados com as cepas portadoras de bombas de efluxo NorA e MepA. As análises in silico compreenderam experimentos de docagem molecular com modelos dos transportadores NorA e MepA e da β-lactamase PC1 de S. aureus e a predição dos perfis de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET) das cumarinas. Com CIM ≥ 1.024 µg/mL, todas as cumarinas foram ineficazes no controle das linhagens de S. aureus por ação direta, porém, potencializaram o efeito dos antibióticos e do EtBr. Em S. aureus 1199B, as cumarinas reduziram a CIM da norfloxacina em 50% a 87,5% e do EtBr, em 50% a 75%. Taxas de redução de CIM de 50% a 75% também ocorreram na associação das cumarinas com ciprofloxacina e EtBr nos testes com S. aureus K2068. A redução da CIM da ampicilina variou de 50% a 87,5% e 87,5% a 93,75% nos ensaios com as linhagens K4100 e K4414 de S. aureus, respectivamente. A cumarina C1 apresentou os resultados mais significativos em todos os ensaios, além de elevar a emissão de fluorescência do EtBr em 40% (linhagem 1199B) e 20% (linhagem K2068) e não exercer ação sobre a permeabilidade da membrana. Os resultados da docagem corroboraram os dados in vitro, pois, além de demonstrar afinidade com todos os modelos proteicos, as cumarinas interagiram com resíduos-chave para a inibição das bombas de efluxo NorA e MepA e da β-lactamase PC1. As predições farmacocinéticas revelaram que os compostos atendem aos critérios de drug-likeness, têm alta absorção intestinal, permeabilidade cutânea e baixa permeabilidade na barreira hematoencefálica e que a cumarina C4 não é substrato nem inibidor da glicoproteína-P e das isoenzimas do citocromo P450. Esse derivado também registrou o menor número de alertas de toxicidade. Os resultados deste trabalho evidenciam o potencial das cumarinas 3-substituídas avaliadas como inibidoras de bombas de efluxo e β-lactamase de S. aureus, as quais apresentam efeitos esperados para compostos utilizados como adjuvantes de antibióticos.

Os transtornos de ansiedade e depressão são condições neurológicas de ordem multifatorial bastante presentes na sociedade. Dentre os fatores que podem culminar no surgimento de quadros ansiosos e depressivos, destaca-se o estresse oxidativo, uma condição que resulta do desbalanço entre a síntese e a eliminação de espécies reativas no organismo,  ocasionando danos aos tecidos biológicos. Devido aos compostos metabólicos presentes nas plantas, os produtos naturais apresentam-se como uma alternativa na prevenção e no tratamento de diversas neuropatologias, tal indicação se dá em razão da mensuração de bioatividades de caráter antioxidante e anti-inflamatório. Com o intuito de análise do potencial ansiolítico e antidepressivo do óleo da Syagrus coronata, foi utilizado o modelo de anedonia induzido pela administração intraperitoneal de reserpina (0,2 mg/kg) por 14 dias em camundongos swiss. Após o período de administração dos produtos, foi analisado o comportamento do tipo ansioso e depressivo através dos testes do campo aberto, labirinto em cruz elevado, suspensão de cauda e interação social. Após constatar a redução de parâmetros comportamentais como locomoção, interesse exploratório, agitação em situações aversivas e interação social, foi confirmada a instalação do quadro anedônico pela reserpina, resultado posteriormente ratificado pelo aumento de marcadores de estresse oxidativo como TBARS, corticosterona, óxido nítrico e interleucina 6, além da redução da enzima catalase no tecido cerebral. Todavia, o óleo do licuri foi capaz de reduzir significativamente os parâmetros de estresse oxidativo, aumentar a locomoção, o nível de interação social e o interesse exploratório dos animais, assim como também diminuiu o tempo de imobilidade, índice característico da anedonia. Dessa forma, o óleo da Syagrus coronata pode ser classificado como um produto natural neuroprotetor e um promissor agente ansiolítico e antidepressivo.

O uso de plantas medicinais para o tratamento de picadas de escorpiões é comum na medicina popular de vários países. Essa abordagem pode ser considerada útil nos primeiros socorros para o escorpionismo, principalmente em comunidades onde o soro antiescorpiônico e/ou antiaracnidico não é acessível. Jatropha mutabilis (Pohl.) Baill. (Euphorbiaceae), popularmente conhecida como “pinhão-de-seda”, é uma planta endêmica da Caatinga. O látex que exsuda do seu caule é utilizado em casos de envenenamento por animais peçonhentos e para cicatrização de feridas. Desta forma, este trabalho determinou o perfil fitoquímico do látex de J. mutabilis (JmLa) e avaliou a atividade antioxidante, toxicidade oral aguda e atividade antiescorpiônica frente à peçonha de Tityus stigmurus (TstiV). O perfil fitoquímico do JmLa obtido por HPLC-ESI-qTOF revelou a presença de 77 compostos, pertencentes às classes de peptídeos cíclicos, megastigmanos glicosilados, compostos fenólicos, flavonoides, alcaloides, cumarinas, terpenoides, dentre outros. Para atividade antioxidante, o JmLa apresentou IC50 de 43,66 ± 1,26 μg/mL para o teste do radical DPPH e de 842,32 ± 50,25 μg/mL no ensaio do radical ABTS. Nenhum sinal agudo de toxicidade foi observado na dose de 2.000 mg/kg (v.o.) durante os 14 dias de observação dos animais. Na avaliação da atividade anti-escorpiônica, observou-se que o JmLa interagiu com o perfil proteico do TstiV, inibindo totalmente as atividades fibrinogenolítica e hialuronidásica da peçonha. O látex foi capaz de neutralizar o envenenamento local, reduzindo a nocicepção em até 56%, e o edema de pata em até 50% em relação ao grupo não-tratado. Conclui-se que o látex de J. mutabilis apresenta uma composição fitoquímica diversa, contendo inúmeras classes de metabólitos, não apresentando efeitos tóxicos agudos em camundongos, tendo a capacidade de inibir in vitro os efeitos enzimáticos do TstiV, além de reduzir a nocicepção e o edema in vivo. Esses dados corroboram relatos populares sobre a atividade antiveneno dessa planta medicinal, além de indicar que o látex tem potencial para tratar o escorpionismo.

A Cordia africana é uma espécie vegetal distribuída em áreas de clima tropical e subtropical, amplamente utilizada na medicina popular como anti-inflamatória, antiparasitária e para aliviar desordens gástricas. A polpa mucilaginosa do fruto é rica em polissacarídeos e polifenóis com características químicas e efeitos biológicos pouco explorados. Diante disso, este estudo teve como objetivo extrair e caracterizar estruturalmente os polissacarídeos e polifénois presentes na mucilagem de C. Africana e avaliar seu potencial biotecnológico como fonte de prebióticos. A mucilagem (MUC) foi obtida por extração aquosa à quente (100 °C por 20 min) e concentrado por precipitação etanólica (1:3 v/v). Espectroscopia de infravermelho, cromatografia por exclusão de tamanho, cromatografia gasosa, HPLC-DAD/ESI-MS e microscopia eletrônica foram empregados para a caracterização da MUC. Além disso, MUC foi avaliada quanto a sua natureza toxicológica in vivo, efeito protetor na colite ulcerativa induzida por dextrano sulfato sódico (DSS) in vivo, efeito prebiótico, atividade antioxidante, bioacessibilidade gastrointestinal e modulação da microbiota intestinal humana in vitro. A extração promoveu um rendimento de 7,2 % de MUC, contendo 192 mg/g de carboidratos, 43,7 mg/g de acido uronico, 61,09 mg GAE/g de polifenois totais e 40,2 mg GAE/g de polifenois conjugados. A MUC apresentou massa molar de 6,53 x 104 g/mol e sua análise FT-IR mostrou bandas de absorção típicas de polissacarídeos (C-O-C e C-C) e polifenóis conjugados com espectros de absorção em torno de 1400 a 1600 cm-1. O perfil polifenólico demonstrou presença de ácido cítrico, ácido seríngico, ácido hidroxibenzóico e acido dihidrocafeico. A MUC se mostrou atóxica na dose de 2000 mg/kg e exerceu um efeito protetor significativo na colite induzida por DSS, aliviando a redução do peso corporal e encurtamento do cólon, além de promover efeitos anti-inflamatórios inibindo enzimas oxidantes. A MUC estimulou o crescimento de estipes de Lactobacillus, Bifidobactérias adolescentes e Akkermansia muciniphila em cultura in vitro, e a fermentação dessa última culminou na produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs). A digestão gastrointestinal da MUC alterou o perfil fenólico da amostra (antes da digestão: 61,09 ± 2,42 mg GAE/g; após a digestão: 26,82 ± 0,36 mg GAE/g), resulatando em uma bioacessibilidade de 43,90 %. A fração não-digerível da MUC submetida a fermentação fecal in vitro produziu AGCCs e promoveu um aumento do gênero Bacteroides. Em conclusão, a mucilagem de C. Africana pode ser uma fonte promissora de prebióticos, exercendo efeitos ao modular positivamente a microbiota intestinal.

A Caatinga, um bioma exclusivamente brasileiro, é reconhecida por sua riqueza em plantas adaptadas às condições climáticas únicas da região. Além de desempenharem papéis essenciais na economia regional e na medicina tradicional das comunidades locais, as plantas caatingueiras têm despertado interesse na pesquisa científica por seu potencial biológico. Embora a medicina popular baseada no uso de partes das plantas para tratar diversas condições de saúde seja uma tradição enraizada, a conscientização sobre esses recursos naturais e seu potencial terapêutico ainda é limitada. Uma revisão sistemática sobre 26 espécies endêmicas da Caatinga revelou um foco predominante em estudos sobre atividades antioxidantes e imunomoduladoras, relacionadas à saúde humana. Esses estudos refletem a crescente preocupação com o acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS) e seu impacto em doenças imunológicas. Paralelamente, a preocupação com o desperdício de alimentos tem impulsionado a busca por soluções inovadoras, como o aproveitamento da torta de licuri na produção de alimentos, como pães. A substituição parcial da farinha de trigo pela farinha da torta de licuri mostrou-se viável em termos nutricionais e sensoriais, além de contribuir para a redução do desperdício e promover a economia local. As análises microbiológicas e sensoriais destacaram a segurança e aceitabilidade dessas formulações, enquanto as análises físico-químicas ressaltaram seu teor rico em fibras e em nutrientes essenciais. O perfil de aminoácidos encontrado na farinha de licuri reforça seu valor nutricional. Esses estudos corroboram o potencial biotecnológico da Caatinga e da torta de licuri, não apenas para a saúde, mas também para a economia e o combate ao desperdício de alimentos, demonstrando a importância de explorar e valorizar os recursos naturais de forma sustentável.

Syagrus coronata, pertencente à família Arecaceae, é conhecido tradicionalmente por licuri, é descrito na literatura como sendo antimicrobiano, tem ação hidratante e antioxidante. Essas atividades se dão pela presença de ácidos graxos em sua constituição química, indicando potencialidade médica para tratamento de doenças e trazendo benefícios para a saúde humana. Os ácidos graxos são os principais componentes dos óleos vegetais e que são aplicados nos setores de consumo humano e que podem ser utilizados em nanoformulações fitocosméticas. A nanotecnologia tem se tornando uma grande aliada nas áreas cientificas porque evidencia o desenvolvimento de novas formulações que potencializam os produtos naturais e conferem benefícios em diversas esferas da atividade humana. Essa tecnologia proporciona a oportunidade de incluir de forma viável compostos naturais em produtos farmacêuticos e cosméticos com base em seu perfil lipídico. Diante do exposto, o objetivo da pesquisa foi desenvolver nanoformulações contendo óleo de Syagrus coronata como suporte para uso cosmético. Para isso, foi necessário obter o óleo de licuri, caracterizá-lo físico-quimicamente, desenvolver as nanoemulsões e nanocápsulas contendo óleo de licuri, caracterizar essas nanoformulações, realizar ensaios in vitro de permeação cutânea, realizar teste de citotoxicidade in vitro em fibroblastos mr-5 e ensaios de crescimento bacteriano das nanoformulações frente as bactérias envolvidas no processo inflamatório da acne. Os resultados obtidos na caracterização química corroboraram na identificação de ácidos graxos como: ácido dodecanoico com 43,06%, ácido tetradecanoico com 14,34%, ácido octadec-9-noico 12,03% e ácido octanoico com 9,46%. As nanoformulações foram compostas com óleo de licuri, ácido láurico, acetona, tween água e Eudragit, componente exclusivo das nanocápsulas. A caracterização das nanoformulações foram expressas por PDI que variaram de 0,160 a 0,089nn, com potencial zeta que variou de -12,2 a 7,8 e pH que variou de 3,6 a 4,5. Na permeação cutânea foi percebido que as nanoformulações atingiram a camadas desde o estrato córneo a derme. E sobre citotoxicidade em fibroblastos as amostras não se mostraram tóxicas. Para os ensaios de crescimento antimicrobiano os MIC variaram entre 500 a 250 ug/mL.

O tratamento da leishmaniose enfrenta desafios quanto a efeitos adversos e resistência medicamentosa, instigando a busca por alternativas terapêuticas. Este estudo objetivou investigar duas 2-N-alquilpiridinioporfirinas contra a leishmaniose: ZnTnHex-2-PyP4+ (ZnP hexil) e MnTE-2-PyP5+ (MnP etil), explorando seus distintos mecanismos de atuação. Enquanto a ZnP hexil é um fotossensibilizador (FS) e exerce efeito fotodinâmico, a MnP etil possui ação redox-ativa na presença de ascorbato (Asc). A terapia fotodinâmica (TFD) mediada por ZnP hexil em promastigotas foi avaliada por ensaios de viabilidade e potencial de membrana mitocondrial, estudo da interação FS–parasita e análise morfológica. A ação fotodinâmica em amastigotas e a citotoxicidade em macrófagos também foram investigadas. A TFD-(ZnP hexil) foi aplicada emcamundongos BALB/cinfectados com Leishmania amazonensis, os quais foram distribuídos em 3 grupos (1, 2 ou 3 sessões de TFD), sendo avaliados o número e o intervalo das sessões. A 2ª sessão foi aplicada após 3 ou 7 dias da 1ª. A carga parasitária foi quantificada por bioluminescência, e a espessura da pata infectada e a análise nociceptiva foram monitoradas. Para MnP etil/Asc, a proliferação das promastigotas, a toxicidade em células de mamífero e o envolvimento de H2O2 na ação redox-ativa foram analisados. Houve inativação fotodinâmica total e imediata mediada por ZnP hexil das promastigotas e potencial acúmulo do FS na mitocôndria. Os efeitos fotodinâmicos observados incluíram despolarização mitocondrial, alterações morfológicas e reduções significativas no número de amastigotas L. amazonensis/macrófago (64%) e índice de infecção (70%), sem toxicidade para os macrófagos. Nos ensaios in vivo, o protocolo com 3 sessões semanais se mostrou mais promissor quanto aos parâmetros analisados. Houve diminuição significativa (ca. 1 log10) da carga parasitária em um modelo murino com alta susceptibilidade à progressão da doença. Não foram observadas mudanças na sensibilidade nociceptiva e na espessura da pata infectada, com potencial relação com uma resposta Th1, estimulando novos estudos. Por fim, L. amazonensis foi a espécie mais sensível à MnP etil/Asc, com redução da proliferação celular em 88%. Não foi observada toxicidade para células de mamífero. O uso de catalase reduziu a proliferação celular em apenas 14%, sugerindo que o efeito leishmanicida de MnP etil/Asc foi primariamente mediado por H2O2. Assim, a TFD mediada por ZnP hexil e o tratamento redox-ativo com MnP etil/Asc, propostos neste estudo, destacam a versatilidade dessas metaloporfirinas e o potencial das abordagens desenvolvidas como alternativas terapêuticas inovadoras contra a leishmaniose.

O SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus - 2) é considerado um vírus emergente de importância mundial, sendo causador da doença do coronavírus 2019 (COVID-19). Assim, diferentes estratégias vacinais foram desenvolvidas e licenciadas para uso em humanos. Contudo, o surgimento de novas variantes e a possibilidade de novos surtos têm causado questionamentos acerca da eficácia das vacinas formuladas com a sequência de referência isoladas no início do surto. Por outro lado, estudos que abrangem plataformas vacinais de fácil edição e baixo custo combinando eficácia e segurança mostram-se alternativas promissoras, como as vacinas baseadas em antígenos sintéticos. Neste contexto, se propõe o uso de antígeno sintético desenvolvido como base para a construção de vacina de DNA com intuito de avaliar a capacidade imune do antígeno, e também a construção de vacina baseada em levedura recombinante como forma alternativa de apresentação do multi-epítopo. A partir da síntese do antígeno sintético (Scov2-Sint1), composto por epítopos das proteínas Spike e Nucleocapsídeo do SARS-CoV-2), foram realizadas etapas de digestão enzimática e subclonagem nos vetores de expressão pVAX (para as vacinas de DNA; estratégia 1) e pPGK_Agα (para as estratégias de ancoragem de proteínas na levedura; estratégia 2). A inserção correta do antígeno aos respectivos vetores foi confirmada por meio de PCR e análise de restrição. O gene RBD também foi clonado no vetor pVAX1 para ser usado com antígeno controle nos ensaios de imunização para a estratégia de DNA. Para estratégia 1, os plasmídeos contendo a sequência de interesse e o vetor vazio (controle negativo) foram preparados e ajustados para uma concentração final de 50 μg em 30 μl. Os grupos experimentais testados foram: I) pVAX; II) Scov2-Sint1; III) RBD; IV) RBD/ Scov2-Sint1. Já para a estratégia 2, as células de Pichia pastoris (GS115) foram transformadas com as construções para o vetor pPGK_Agα de modo integrativo. Os transformantes foram analisados quanto à expressão da proteína por meio de Western-blot, e a ancoragem verificada por meio de Yeast-ELISA. As leveduras foram preparadas e ajustadas para uma concentração final de 10 YU (unidades de leveduras) em 50 µL, inativadas por meio de aquecimento a 60 ºC durante 1 hora. Os grupos experimentais foram: G1) P. pastoris GS115; G2) P. pastoris - Scov2-Sint1; e G3) P. pastoris – Spike. Ambas estratégias foram executadas com aplicação de duas doses com intervalo de 7 dias, por via intramuscular em camundongos BALB/c fêmeas (6-8 semanas). Após 14 dias da segunda dose, os animais foram anestesiados e eutanasiados, seguido da condução das análises imunológicas utilizando amostras de sangue e baço dos animais, sendo parte da amostra sanguínea direcionada para a análise hematológica. Fragmentos do músculo das patas inoculadas na vacinação foram coletados para análise histopatológica. De maneira geral, as análises hematológicas e histopatológicas demonstraram ausência de danos. A vacinação com Scov2-Sint1 demonstrou um perfil de resposta predominantemente celular comparada a outros grupos, o que corrobora com os epítopos escolhidos. Além disso, os antígenos vacinais, sobretudo o gene sintético, levou a ativação de células TCD4+ e TCD8+, representando estratégia promissora contra o SARS-CoV-2.

A resistência antimicrobiana (AMR) é um grande problema frente ao uso indevido de antibióticos, especialmente no cenário pós-pandêmico, onde a pressão seletiva aumentou a prevalência de patógenos resistentes. Peptídeos antimicrobianos (AMPs) emergem como alternativas promissoras a resistência antimicrobiana especialmente devido ao seu potencial de amplo espectro contra uma variedade de microrganismos. Neste cenário, a bioinformática, utilizando métodos probabilísticos, aprendizado de máquina (ML), desempenha um papel crucial no design de novos fármacos, incluindo peptídeos antimicrobianos, ao facilitar a identificação de alvos terapêuticos e otimizar o perfil de eficácia e segurança dos candidatos a medicamentos como peptídeos bioinspirados (BSAMPs, Bioinspired Short AntiMicrobial Peptides). A flora brasileira é rica em espécies com significativo valor etnobotânico, em vista das práticas tradicionais e medicinais. A espécie Calotropis procera é reconhecida por seu potencial farmacológico, incluindo propriedades anti-inflamatórias e antimicrobianas, evidenciando o potencial de novos fármacos. Neste sentido, o objetivo do presente estudo, focou no desenvolvimento de peptídeos antimicrobianos de amplo espectro contra patógenos de interesse a saúde pública. Para esta finalidade foram mineradas, preditas e caracterizadas, sequências de defensinas e proteínas transferidoras de lipídios, em um banco de dados local cedido pelo Laboratório de Genética e Biotecnologia Vegetal (LGBV) de transcriptoma de Calotropis procera sob estresse salino. BSAMPs (20-Mer) com maior atividade predita foram caracterizados in silico. Os modelos selecionados foram avaliados in vitro quanto à concentração mínima inibitória (MIC) e mínima bactericida/fungicida (MBC/MFC) para S. aureus, A. baumanni, C. gattii e C. albicans, além da citotoxicidade pelo método do MTT. Foram caracterizadas cinco defensin-like putativas com domínio γ-thionin completo como cis em transcriptoma de C. procera sob estresse salino. Seis BSAMPs otimizados quanto à relação atividade-toxicidade foram otimizados pelas métricas de predição, estas, covalidadas por ML. Os BSAMPs apresentaram estruturas tridimensionais diversas, entretanto CpDef1 e CpDef3 se mostraram mais estáveis (RMSD<2Å). Além de estabilidade estrutural, o candidato CpDef1 se mostrou o candidato mais promissor com eficácia em amplo espectro, com ação bactericida/fungicida para S. aureus, A. baumanni, C. gattii e C. albicans em concentrações não citotóxicas considerando o teste de MTT. O presente estudo remontou a eficácia de BSAMPs contra patógenos de interesse a saúde pública e a importância da biodiversidade com vista para bioprospecção de novos peptídeos valorizando a ótica trazida por abordagens in silico como ML no design de novos agentes biotecnológicos. 

Os vírus emergentes representam problemas mundiais de saúde pública. Nos últimos anos, o Zika vírus (ZIKV) e o SARS-CoV-2 foram importantes vírus emergentes. A COVID-19 ocasionou a pandemia no ano de 2020. A primeira epidemia de ZIKV em 2007 ocorreu na Micronésia, situada na Oceania. No Brasil, os primeiros casos ocorreram em 2014. Em 2016, a Organização Mundial de Saúde (OMS) declarou emergência internacional com 271.284 casos. A infecção por ZIKV foi responsável pelos casos de microcefalia e Síndrome de Guillain Barré. No mundo, até o dia 14 de abril de 2024, foram confirmados 775.335.916 casos e 7.045.569 mortes de COVID-19. Até o momento, não existem tratamentos específicos, eficazes e de baixo custo para ambas as infecções virais. Por isso, torna-se importante o estudo de novas estratégias terapêuticas para o avanço no tratamento das doenças virais. Nesse contexto, as tiazolidinas (TZDs) apresentam uma gama de atividades biológicas, dentre elas, ação antiviral. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a potencial antiviral de novos derivados TZDs contra o ZIKV e o SARS-CoV-2. A citotoxicidade dos compostos foi previamente estabelecida por outros estudos do grupo, sendo selecionado 3 derivados que apresentaram viabilidades entre 90 a 100% na concentração de 100μM. Para avaliação da atividade antiviral, foi realizado um screening com dez derivados (ZKC4, ZK10, FT32, FT39, JB3, GQ394, GQ396, GQ402, ZKE15 e ZKE21) contra o ZIKV em diferentes concentrações. Após o screening, os derivados ZKC10, GQ396 e GQ402 apresentaram melhor atividade antiviral e foram selecionados para análises posteriores contra o ZIKV e o SARS-CoV-2. No ensaio da redução do efeito citopático (ECP) para o ZIKV, o derivado ZKC10 apresentou IC50=57.4μM, GQ396 IC50=62.6μM e GQ402 IC50= 15.7μM. Na redução da carga viral do ZIKV por RT-qPCR, o derivado ZKC10 obteve melhor dose resposta. No ECP para o SARS-CoV-2 o ZKC10 obteve IC50 =33.7µM e foi considerado o derivado mais promissor, assim como no ensaio de redução de carga viral pela técnica de RT-qPCR. O trabalho também avaliou propriedades farmacocinéticas dos derivados. Adicionalmente, os ensaios in silico de docking molecular resultaram em importantes interações entre os ligantes e os resíduos testados capazes de modificar a estabilidade das proteases presentes no SARS-CoV-2 (Mpro e PLpro) e no ZIKV (NS2B-NS3 e NS5). Por fim, ensaios in vitro demonstraram que o ZKC10 foi considerado o derivado mais promissor por apresentar a melhor redução da carga viral contra o ZIKV e o SARS-CoV- 2 e pode representar um novo agente terapêutico contra os vírus avaliados.

Na Genética Forense, os marcadores STR do cromossomo Y (Y-STR) e do DNA mitocondrial (mtDNA) são utilizados com sucesso em análises que não produziram resultados conclusivos através dos STRs autossômicos. O mtDNA é particularmente útil em análises que envolvem amostras extremamente degradadas, exíguas, antigas ou expostas a condições ambientais adversas. Além disso, é valioso no estabelecimento de vínculos maternos complexos. Por outro lado, o cromossomo Y é amplamente empregado em casos envolvendo agressão sexual de homem contra mulher, especialmente quando o DNA da vítima está em excesso em relação ao DNA do suspeito. Para aplicar esses marcadores em investigações forenses, é fundamental contar com frequências haplotípicas confiáveis em bancos de dados representativos da população em questão. Isso permite estabelecer uma estimativa estatística mais precisa do peso da evidência. Estudos que buscam caracterizar haplótipos de Y-STR e mtDNA na população da Paraíba são escassos ou têm uma baixa representatividade populacional. Diante desse cenário, o objetivo deste trabalho foi caracterizar as linhagens maternas e paternas do estado da Paraíba através do uso dos marcadores do mtDNA e Y-STR, visando fornecer informações que possam ampliar as bases de dados brasileiras relacionadas a esses marcadores. Os haplótipos Y-STR foram amplificados por PCR utilizando o kit Power-Plex® Y23 da Promega, seguido por eletroforese em um analisador genético ABI 3500. A região de controle do mtDNA foi amplificada em um único amplicom e sequenciada por Sanger, utilizando o kit BigDye Direct. A predição de haplogrupos baseada em Y-STR revelou que a linhagem paterna da população da Paraíba é predominantemente de origem europeia, com baixa influência de ascendência africana e nativo americana, em consonância com a composição genética observada em outras populações brasileiras. Por outro lado, a análise de haplogrupos mitocondriais indicou uma alta contribuição matrilinear de ascendência africana e ameríndia, com uma predominância de ancestralidade materna africana, o que está em conformidade com os aspectos históricos da colonização do Nordeste do Brasil. Para ambos os marcadores, as análises resultaram em uma diversidade haplotípica significativa, permitindo uma diferenciação substancial dentro da população estudada. As comparações populacionais baseadas na diferenciação genética pareada (Fst) não revelaram diferenças estatisticamente significativas entre esta população e outras populações brasileiras, indicando que uma base de dados única poderia ser adotada para fins forenses utilizando esses marcadores. As informações haplotípicas obtidas têm potencial para enriquecer as bases de dados brasileiras relacionadas a esses marcadores, tanto para uso em genética forense quanto em estudos populacionais. Isso representa uma contribuição significativa para a pesquisa e aplicação da genética forense no Brasil.

Redes metalorgânicas são sólidos cristalinos e porosos, formados pela reação entre um ligante orgânico e um metal, formando fortes ligações entre a parcela orgânica e inorgânica e podem ser produzidos utilizando diferentes metais, ligantes, condições e vias de síntese. A presença dos íons metálicos atribui às MOFs propriedades biológicas, como ação antimicrobiana e o Zinco foi o metal de escolha para este estudo. Para síntese eletroquímica da MOF, além do zinco, utilizamos o ácido trimésico (BTC) como ligante orgânico. Nos últimos anos tem-se buscado alternativas aos atuais antimicrobianos e as propriedades farmacológicas dos produtos naturais tem sido investigadas. Dentre estes, os óleos essenciais tem se mostrado eficazes para o controle microbiológico de diversos patógenos, assim foi obtido o óleo essencial das inflorescências de Etlingera elatior (Jack) R. M. Smith, cuja atividade antimicrobiana já é conhecida. Desta forma, buscamos desenvolver uma MOF à base de Zinco para associar ao óleo essencial de E. elatior e seus compostos majoritários (dodecanol e dodecanal) e avaliar seu potencial antibacteriano contra Staphylococcus aureus e Escherichia coli. O óleo foi obtido via hidrodestilação e posteriormente analisado por cromatografia gasosa e cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas e incorporado, bem como seus compostos majoritários, à MOF por agitação magnética, seguida de evaporação do solvente. A estrutura da ZnBTC-MOF foi analisada por Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier, análise termogravimétrica e difração de raios X. A análise de BET confirmou a adsorção das moléculas dos compostos nos poros da MOF e a atividade antimicrobiana foi avaliada pelo método de diluição em caldo em placas de 96 poços. Para determinar a concentração mínima inibitória (MIC) e a concentração bactericida mínima (MBC), as bactérias foram semeadas em placas de Petri contendo Agar e incubadas em estufa a 37°C por 24 h. Os antibióticos Eritromicina e Ciprofloxacina foram utilizados como controle antibiótico para S. Aureus e E. coli, respectivamente. Os resultados de MIC e MBC para S. aureus e E. coli, obtidos na presença de ZnBTC-MOF associada ao óleo essencial e seus majoritários, mostraram um potencial como agente antibacteriano mais expressivo do que a MOF pura ou compostos isoladamente, indicando um efeito sinérgico da ZnBTC-MOF e dos compostos sobre os patógenos. A citotoxicidade foi avaliada pelo método do MTT, no qual verificou-se que a ZnBTC-MOF aumentou o efeito inibitório nas linhagens de élulas tumorais, principalmente associada ao dodecanol. No entanto, isoladamente o dodecanol mostrou-se mais promissor. Nas células não tumorais Vero, a presença da ZnBTC-MOF nas associações atenuou o efeito inibitório dos compostos.O estudo de Docking demonstrou que o dodecanol representa um inibidor oportuno da proteína BCL2-XL, indicando que pode ser uma alternativa como agente anticancerígeno. Assim, o dodecanol, bem como o óleo essencial de E. elatior associados à ZnBTC-MOF mostram-se promissores antimicrobianos e agentes antitcâncer. 

O aumento da incidência de arboviroses, como dengue, zika e chikungunya, em países tropicais, como o Brasil, ressalta a necessidade de novas estratégias para o controle do Aedes aegypti, vetor dessas doenças. Este estudo avaliou os efeitos do índigo, um alcaloide bis-indólico, na biologia reprodutiva e na estrutura celular do A. aegypti. Fêmeas expostas ao índigo durante a fase larval apresentaram uma redução significativa na fecundidade e fertilidade, com produção média de 150 ± 41 ovos em comparação aos 204 ± 42 ovos no grupo controle. A viabilidade dos ovos também diminuiu em todas as concentrações testadas (50, 100 e 150 µg/mL), com taxas de ovos viáveis de 71%, 62% e 61%, respectivamente, enquanto o grupo controle apresentou 86%. O número de adultos emergidos foi reduzido nas concentrações de 100 e 150 µg/mL, com taxas de metamorfose de 64% e 53%, em comparação aos 80% do grupo controle. Machos expostos ao índigo apresentaram redução na motilidade, viabilidade e produção de espermatozoides, com os grupos expostos a 150 µg/mL mostrando motilidade de 5% e vitalidade de 4%, comparado aos 78% e 84%, respectivamente, do grupo controle. A modelagem molecular indicou que o índigo tem afinidade por proteínas-chave do A. aegypti, como a dopamina N-acetiltransferase (DAT) e a proteína de ligação ao hormônio juvenil (JHBP), sugerindo uma interferência nos processos de neurotransmissão e regulação hormonal. Nas análises microscópicas (óptica e de transmissão), revelou desorganização celular, formação de vacúolos e desestruturação das cristas mitocondriais, desorganização significativa no epitélio do intestino médio de larvas expostas ao índigo, com perda da borda estriada e da membrana peritrófica, além de pigmentação escura nas células epiteliais. No grupo controle, o epitélio intestinal foi preservado, com células epiteliais cúbicas intactas e mitocôndrias com cristas organizadas. Essas alterações estruturais foram associadas à redução significativa na fecundidade e fertilidade observadas nos testes biológicos. Em testes de oviposição, fêmeas preferiram recipientes tratados com concentrações mais altas de índigo, com um índice de atividade de oviposição (IAO) de +0,58 em 200 µg/mL. Resultados em campo simulado mostraram que recipientes tratados com 400 µg/mL de índigo coletaram 70% dos ovos, sugerindo que o composto pode ser uma ferramenta eficaz no controle integrado de vetores. Assim, o índigo se mostrou uma alternativa promissora no controle populacional de A. aegypti e, consequentemente, na redução da transmissão de arboviroses.

O diabetes mellitus (DM) tipo 1 é responsável pela disfunção metabolica, inflamação crônica, estresse oxidativo, disfunção do endotélio e está constantemente associada á dificuldade de cicatrização de feridas.Os produtos naturais tem sido uma alternativa de crescente demanda para uso farmacêutico e tem incentivado cientistas a explorar as plantas medicinais. Neste contexto, o óleo extraido das amêndoas de Syagrus spp  em particular das espécies Syagrus coronata (Martius) Beccari (S. coronata) e Syagrus vagans(Bondar) Hawkes (S. vagans) surge como uma proposta interessante com propriedades famarcológicas que auxiliem em possíveis tratamentos na cicatrização de feridas. O objetivo deste estudo foi desenvolver e caracterizar uma formulação contendo os óleos fixos extraídos das amêndoas S. coronata (OFSc) e S. vagans (OFSv) e avaliar a atividade cicatrizante pela administração tópica em feridas em ratos diabéticos. O DM foi induzido em ratos machos da linhagem Wistar (200±20g) pela administração de estreptozotocina (STZ, 50mg/kg, i.p.).  A composição de determinados constituintes bioativos dos óleos fixos foram obtidos atraves de prensagem a frio das amêndoas de Syagrus spp e posteriormente analisados quanto às suas propriedades cicatrizantes. Os hidrogéis foram desenvolvidos utilizando alginato de sódio a 12% (m/v), combinado com 10% (m/v) dos óleos fixos S. coronata (HC) e S. vagans (HV). As amostras dos hidrogéis foram caracterizadas por espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), análise termogravimétrica (TGA) e submetidos a testes de comportamento como reologia, espalhabilidade, pH, caracteristicas organolépticas e testes biológicos como citotoxicidade, toxicidade dérmica e cicatrização in vivo. As feridas foram confeccionadas na porção média dorsal em ratos e tratadas topicamente uma vez ao dia durante 7 e 14 dias com os OFSc e OFSv (200µl) e com os hidrogés  desenvolviddos HC e HV (0,5g ). No final dos experimento os tecidos de pele foram submetidos a estudos histologicos. A caracterização química dos óleos fixos (OFSc e OFSv) foi realizada utilizando cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC/MS), que revelou um alto teor de ácidos graxos saturados, sendo o ácido láurico o principal componente encontrado, representando 62,07% no OFSc e 49,48% no OFSv. A caracterização dos hidrogéis desenvolvidos revelou interações físicas entre seus componentes, o que sugere uma boa integração e estabilidade na formulação. Além disso, os hidrogéis demonstraram um comportamento tixotrópico (não-newtoniano), pH compatível com a pele e espalhabilidade que correlaciona com formulações tópicas.  Quanto ao tratamento das feridas, os resultados indicaram que as formulações contendo óleos fixos de Syagrus spp. promoveram uma redução significativa no tamanho da ferida ao longo do período de estudo (p < 0,05), sugerindo um efeito positivo na cicatrização. As análises histológicas das feridas tratadas mostraram aumento na presença de colágeno, fibroblastos e vasos sanguineos incando angiogênese  e reepitelizaçãoprocessos essenciais na reparação de tecidos. O estudo sugere que os ácidos graxos saturados presentes nos óleos fixos desempenham um papel crucial na promoção da cicatrização de feridas, destacando-se como um possível agente terapêutico. O estudo comparativo entre os tratamentos mostrou que os ratos diabéticos tratados com as formulações contendo os óleos fixos das amêndoas de Syagrus sppapresentaram uma cicatrização mais rápida do que o grupo controle. De maneira geral, a pesquisa contribui para o avanço do conhecimento sobre a aplicação de óleos vegetais associados a hidrogéis no tratamento de feridas, com grande potencial para ser aplicado em feridas diabéticas, cujas cicatrizações geralmente são mais complicadas.

Myrciaria floribunda é uma planta com ampla aplicação alimentar e medicinal, destacando-se por suas propriedades que promovem a saúde. Na medicina tradicional, suas folhas são utilizadas para tratar sintomas de inflamação, dor e ansiedade. Inserida no contexto do Bioma Caatinga, uma região de rica biodiversidade e ainda pouco exploradacientificamente, esta tese buscou avaliar as propriedades biológicas do extrato hidroetanólico das folhas (MfHE), com foco em suas atividades antioxidante, anti-inflamatória e antinociceptiva. O MfHE foi analisado por HPLC-DAD-MS e o teor de fenóis totais e flavonoides foi determinado, bem como o potencial antioxidante por meio dos testes DPPH e CAT.   As atividades biológicas do MfHE (25, 50 e 100 mg/kg, v.o.) foram avaliadas em diferentes modelos experimentais. O potencial antinociceptivo foi investigado nos modelos de contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste da formalina e teste de imersão de cauda, enquanto a atividade anti-inflamatória foi examinada nos modelos de edema de pata e peritonite. Os resultados mostraram um perfil fenólico predominante composto por taninos e flavonoides (17 compostos) por meio da análise de HPLC-DAD-MS. O MfHE possui alta concentração de fenóis totais (403,09 mg equivalentes a ácido gálico/g de extrato) e flavonoides (2,94 mg equivalentes a quercetina/g de extrato), o que está associado à sua potente atividade antioxidante. Além disso, o MfHE nas concentrações de 25, 50 e 100 mg/kg demonstrou redução significativa no número de contorções em 35,30%, 47,06% e 66,47%, respectivamente, além de inibir as fases neurogênica e inflamatória da dor e aumentar o tempo de latência no teste de movimento de cauda em 100% na dose de 100 mg/kg. O MfHE também demonstrou reduzir o edema de pata em todas as doses testadas e diminuir o número de leucócitos totais (34,57%, 49,39% e 67,91%), neutrófilos (28,31%, 52,84% e 60,33%) e os níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-1β (52,46%, 66,84% e 75,85%) e TNF-α (44,75%, 69,05% e 87,26%). Conclui-se que o MfHE é rico em compostos fenólicos e flavonoides, apresenta atividades antioxidante, antinociceptiva e anti-inflamatória, sendo promissor no tratamento de dor e inflamação, além de contribuir para a promoção da saúde e valorização da biodiversidade do Bioma Caatinga.

As doenças infecciosas virais têm causado grande impacto global na saúde e na economia nas últimas décadas. Dentre os vírus de importância clínica, destacam-se Zika (ZIKV), Dengue (DENV), Chikungunya (CHIKV), Febre Amarela (YFV) e a Síndrome respiratório aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2). Estratégias imunológicas e moleculares são consideradas padrão-ouro para o diagnóstico e diferenciação de infecções virais, porém essas ferramentas apresentam limitações, o que favorece a busca por novas alternativas diagnósticas. Lectinas, como Concanavalina A (ConA) e Jacalina (Jac), têm sido exploradas em biossensores devido à sua capacidade de interagir com carboidratos virais, sendo uma área de destaque no desenvolvimento de biossensores. O objetivo deste estudo foi desenvolver plataformas biossensores aplicáveis à detecção dos arbovírus DENV (1-4), ZIKV, CHIKV, YFV e SARS-CoV-2, por meio da interação específica entre as lectinas ConA/Jac e os carboidratos presentes na superfície viral. Os biossensores foram desenvolvidos utilizando filmes de poli (3-ácido tiofeno) (PTAA), nano-ouriços de ouro (AuNUs) e monômeros derivados de 4-aminofenilacético (CMA), que aprimoram o sinal elétrico na interface do eletrodo de ouro. As plataformas biossensores foram avaliadas por voltametria cíclica (VC), espectroscopia de impedância eletroquímica (EIE) e microscopia de força atômica (AFM). O biossensor proposto para a detecção do SARS-CoV-2 apresentou alta sensibilidade, com limite de detecção (LOD) de 0,20 ng/µL e limite de quantificação (LOQ) de 0,63 ng/µL, além de alta seletividade frente a moléculas interferentes. Para a identificação dos arbovírus, a mesma plataforma foi funcionalizada com ConA e Jac, apresentando maior resposta voltamétrica e impedimétrica para DENV3 e ZIKV, respectivamente. Os resultados demonstraram a afinidade da lectina ConA por DENV-3, ZIKV e DENV-2, e da Jac por ZIKV, CHIKV e DENV-4, evidenciando sua interação com glicoproteínas superficiais no envelope viral. A plataforma foi adaptada para um substrato de poli (tereftalato de etileno) (PET) revestido com ouro, funcionalizada com CMA e ConA, utilizando impressão por microcontato (μCP), e bloqueada com albumina de soro bovino (BSA) para evitar ligações inespecíficas. A interação entre ConA e DENV-3, ZIKV e CHIKV foi confirmada, com maior resposta impedimétrica para DENV-3 (RCT = 68,82 kΩ) e menor para CHIKV (RCT = 44,44 kΩ). Esses resultados ressaltam o potencial da ConA no bioreconhecimento viral, permitindo a detecção em tempo real e com baixos volumes de amostras, configurando uma abordagem promissora para o diagnóstico de arbovírus. Além disso, a abordagem inovadora para detectar glicoproteínas virais tem grande potencial para aplicação no diagnóstico diferencial de SARS-CoV-2 e arbovírus em amostras clínicas.

Hidromel é uma bebida alcoólica milenar, obtida através da fermentação de uma solução de mel de abelha. O ressurgimento da procura pela bebida impulsionado principalmente devido as recentes aparições na indústria cinematográfica, tem se mostrado cada mais crescente. No Brasil, a bebida apresenta um grande potencial de produção por apresentar uma produção de mel, principal matéria-prima, expressa e um consumo per capita desse mel relativamente baixo, fazendo com que o escoamento desse mel seja principalmente realizado através da exportação. Portanto, a necessidade de fontes alternativa vem se tornando cada vez mais necessária. Nesse contexto, a produção de hidromel tem se mostrado cada vez mais atraente, não apenas para dar destino a produção de mel, mas também como forma de agregar valor a matéria-prima. Porém apesar de simples, a produção de hidromel enfrenta alguns gargalos que vão desde as características intrínsecas do mel, quem podem variar drasticamente de acordo com a região, espécie de abelha e origem botânica, como também a ausência de um protocolo adequado de produção, a inexistência de uma linhagem de levedura adequada, entre outros fatores. O que ocasiona fermentações muito longas e muitas vezes incompletas. Portanto, o presente trabalho teve como principal objetivo desenvolver um protocolo de produção adequado de hidromel, avaliando as necessidades inerentes ao processo e também avaliando as diferentes linhagens comerciais vendidas como produtoras de hidromel para pôr fim otimizar o processo.

Desde os primórdios a humanidade faz o uso de plantas com fins alucinógenos, ritualísticos e terapêuticos, sempre atravessando a linha tênue entre os benefícios e os riscos tóxicologicos que os vegetais podem oferecer. Com o intuito de abranger mais espécies de um gênero promissor ao desenvolvimento de fármacos, esse trabalho propôs elucidar o perfil toxicológico do óleo fixo das amêndoas de Syagrus werdermannii Burret por meio de testes in vitro e in vivo. Foi realizada uma análise cromatográfica dos ésteres metílicos de ácidos graxos. A citotoxicidade de diferentes concentrações do óleo (12,5, 25, 50, 100 e 200 μg/mL) foi avaliada usando o ensaio de redução MTT [3-(4,5-dimetiltiazol-2yl)-2,5-difenil brometo de tetrazolina] em duas linhagens celulares: Macrófagos J774.A1 e Adenocarcinoma Humano da Glândula Mamária (MDA-MB-231). Foram realizados testes de toxicidade oral aguda, genotoxicidade e mutagenicidade em camundongos, aos quais foi administrada uma dose única de 2.000 mg/kg de óleo via gavagem. Para a toxicidade aguda, foram analisadas alterações nos parâmetros bioquímicos do sangue, comportamento, peso e consumo de ração, assim como também foram realizadas análises histomorfométricas do fígado, rim e baço. O ensaio cometa e o teste do micronúcleo (MN) foram executados para analisar o perfil genotóxico e mutagênico desse produto. Os resultados apontam para um produto com baixa toxicidade para os modelos testados. O óleo de S. werdermannii é composto predominantemente por ácidos graxos saturados, sendo o ácido láurico o composto em maior proporção. Em relação aos níveis de viabilidade celular houve uma redução significativa apenas para a maior concentração do óleo 200 µg/mL na linhagem de macrófagos J774.A1. O estudo de toxicidade aguda não revelou nenhuma evidência de efeitos comportamentais adversos, além de demonstrar que a DL50 é superior à dosagem que foi utilizada. A análise bioquímica do sangue mostrou um aumento nas concentrações de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gamma-glutamil transferase (GGT) e bilirubina quando comparado ao grupo controle. Dos parâmetros histológicos avaliados houve alteração apenas na redução da área nuclear dos hepatócitos, enquanto que o rim e o baço não apresentaram indicações morfológicas de processo patológico. Não foi detectada atividade mutagênica ou genotóxica tanto pelo ensaio cometa quanto pelo teste de micronucleo. O óleo de S. werdermannii mostrou-se viável ao uso e promissor ao desenvolvimento de novos fármacos devido à sua rica composição lipídica e seus baixos índices de toxicidade. Não obstante, faz-se necessário a realização de novos estudos que ampliem a investigação acerca dos potenciais envolvendo esse produto.

A esquistossomose é uma enfermidade causada pelo helminto Schistosoma mansoni, sendo de grande importância no contexto da saúde pública. Esta infecção pode causar importantes alterações vasculares no sistema porta do aparelho digestivo gastrointestinal ou apresentar formas ectópicas que ocorrem quando os ovos do parasita ou formas adultas estão localizados longe do seu local normal, como o sistema urogenital e sistema nervoso central. Para o diagnóstico da esquistossomose em geral, o método utilizado é o exame parasitológico de fezes pela técnica de Kato-Katz. Outros exames subsidiários podem auxiliar na investigação diagnóstica. Sendo assim, o emprego de novas metodologias diagnósticas poderá contribuir para o controle desta doença. A determinação eletroquímica tem atraído bastante atenção, pois os métodos eletroquímicos têm as vantagens de baixo custo, alta sensibilidade e ser de fácil manuseio. Diante disto, o trabalho possui como objetivo a avaliação do processo de interação do filme de poli (ácido-3-tiofeno acético) (PTAA) na superfície do eletrodo de ouro com a sonda de S. mansoni no desenvolvimento de um genossensor para o uso na detecção de diferentes concentrações do genoma do S. mansoni e de amostras de pacientes infectados. Técnicas eletroquímicas como a espectroscopia de impedância eletroquímica (EIE) e voltametria cíclica (VC) são ferramentas úteis para o desenvolvimento destes dispositivos. Foram avaliadas as perturbações amperométricas e impedimétricas do dispositivo desenvolvido através de VC e EIE, respectivamente. O filme de PTAA foi obtido após eletrodeposição, em seguida os grupos funcionais foram ativados após a formação do filme de PTAA, foi ativado por ação de EDC (1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida) e NHS (N-hidroxissuccinimida) (EDC/NHS) para promover a imobilização covalente da sonda de DNA. Após ativação a sonda foi imobilizada e o sistema sensor PTAA-ssonda_S.mansoni foi obtido. A bioatividade e a sensibilidade do sistema sensor PTAA-sonda_S.mansoni foram testados através da exposição inicial ao DNA genômico do Schistosoma nas concentrações de 0.65pg.μL^-1, 2.6pg.μL^-1, 5.2pg.μL^-1, 10.4pg.μL^-1, 20.9pg.μL^-1, 41pg.μL^-1 e 83,95pg.μL^-1. Posteriormente, foram realizados testes frente a diferentes diluições de 1:10, 1:20, 1:30, 1:40 e 1:50 para detecção de Schistosoma em amostras de plasma, urina e líquido cefalorraquidiano (LCR) que foram previamente aquecidas em uma temperatura de 90°C. O sistema sensor foi capaz de detectar o genoma de S. mansoni em diferentes concentrações, processo este identificado pela diminuição gradativa das correntes de pico anódicas e catódicas, assim como pelo aumento na resistência à transferência de carga (R_CT).  Em adição, o sistema mostrou-se ser útil na identificação genômica do verme seja em plasma, urina ou LCR. O processo de hibridização foi mais proemimente na avaliação da amostra de plasma, refletindo um elevado RCT para a diluição de 1:10. O genossensor aqui exposto apresenta-se como uma ferramenta promissora para o diagnostico clínico eficiente da esquistossomose.

Nativa da América tropical, Psidium guineense Sw. (Myrtaceae) é um arbusto ou pequena árvore com propriedades medicinais, incluindo tratamento de infecções, feridas, diarreia e ação diurética. Devido a ausência de estudos de toxicidade de extrato aquoso de folhas de P. guineense, o presente estudo teve como objetivo avaliar a segurança de uso em camundongos. Folhas de P. guineense foram pulverizadas e homogeneizada com água destilada (1:10 p/v) e obtendo um extrato aquoso a 10% por turbólise (EAPg). O extrato foi caracterizado por cromatografia em camada delgada e por cromatografia líquida de alta eficiência. Eritrócitos murinos foram usados para avaliar a citotoxicidade, enquanto camundongos Swiss albinos foram utilizados para avaliar a toxicidade aguda, genotoxicidade (ensaio do cometa) e mutagenicidade (teste do micronúcleo). Os resultados do ensaio de citotoxicidade revelaram a baixa capacidade do EAPg em causar lise celular com uma taxa de hemólise variando de 0,35% a 13%. No estudo de toxicidade oral aguda em camundongos, nenhum camundongo apresentou qualquer alteração comportamental ou mortalidade após a administração de 2.000 mg/kg de EAPg por 14 dias. Os parâmetros hematológicos não apresentaram diferença significativa em relação aos animais do grupo controle. Já na avaliação dos parâmetros bioquímicos o tratamento com EAPg promoveu uma redução dos parâmetros lipídicos (p<0.05). O teste do micronúcleo e o índice de danos (DI) da avaliação genotóxica não indicou diferença significativa quando comparado ao controle.  Porém, foi observada um aumento na frequência de dano (DF) dos animais tratados com 2000 mg/k de EAPg. Com isso, foi evidenciado que o extrato apresenta flavonoides, taninos hidrolisáveis, terpenos, esteroides e açúcares redutores. Na avaliação de toxicidade, o tratamento com 2000 mg/kg de EAPg reduziu parâmetros lipídicos e mostrou-se ser bem tolerado sem apresentar alterações comportamentais, bem como não promoveu dano ao DNA.

As tartarugas marinhas são dependentes de suas rotas migratórias e de ambientes costeiros para alimentação e reprodução, mantendo contato frequente com diversos organismos fúngicos. No entanto, a escassez de estudos micológicos ressalta a necessidade de pesquisas adicionais para a compreensão dessas interações e a conservação das espécies ameaçadas. Este estudo possui duas abordagens: 1. Levantamento bibliográfico sobre a interação de fungos em tartarugas marinhas em escala global e 2. Investigação da diversidade fúngica em ninhos e ovos de tartarugas da espécie Carettacaretta ao longo da costa litorânea do município de Ipojuca-PE, nordeste do Brasil. Para atender a primeira abordagem foram realizadas buscas na literatura por meio de bases de dados como BVS, SciELO, Periódicos CAPES e Google Acadêmico. De acordo com os critérios estabelecidos, foram selecionados 27 artigos, os quais revelaram a ocorrência de 29 gêneros fungicos nas tartarugas marinhas, sendo os gêneros: Fusarium (21%), Aspergillus (11%) e Cladosporium (11%) os mais frequentes presentes em todas as fases de desenvolvimento, desde ovos até animais adultos. Apesar de esclarecedores, esses dados ainda são insuficientes para compreender a interação destas comunidades com estes animais marinhos. Sendo assim, esta dissertação realizou sua segunda abordagem com coletas de ovos e areia em ninhos de tartaruga da espécie C. caretta ocorrente nas praias de Porto de Galinhas, Muro Alto e Maracaípe, localizadas no litoral pernambucano. Os fungos foram isolados por meio de diluição das amostras em meios de cultura específicos e identificados morfologica e molecularmente por meio do sequenciamento do gene β-tubulina. No total foram obtidos 207 isolados, 104 (50,2%) pertencentes aos gêneros Aspergillus, Penicillium e Talaromyces. O mais prevalente foi Penicillium representado por 11 espécies (P. allii-sativi, P. brocae, P. citreosulfuratum, P. citrinum, P. coffae, P. mallochii, P. meliponae, P. oxalicum, P. steckii, P. sp. Nov. 1 e P. sp. Nov. 2.); seguido do Aspergillus  oito espécies (A. flavus, A. hortae, A. insulicola, A. niger, A. sidowii, A. tamarii, A. terreus e A. unguis)e Talaromyces quatro espécies (T. albobiverticillius, T. alveolaris, T. pigmentosus e T. wortmannii).  A. sidowii e P. citrinum foram encontradas em abundância tanto dentro dos ovos quanto na areia, enquanto os isolados de Talaromyces foram identificados exclusivamente no conteúdo interno dos ovos. Esses resultados sugerem a existência de interações ecológicas específicas ainda não completamente compreendidas e contribuem para ampliar nosso conhecimento sobre a ecologia das tartarugas marinhas e o potencial impacto dos fungos em sua reprodução. Dessa forma, são necessários estudos adicionais para aprofundar nosso entendimento em relação ao potencial benéfico, neutro ou maléfico das espécies encontradas.

As resinas de geoprópolis são produzidas por abelhas sem ferrão (Meliponinae), desenvolvidas a partir da coleta de materiais resinosos, ceras e exsudatos, da flora da região onde estas abelhas estão presentes, além da adição de argila ou terra em sua composição. Várias atividades biológicas são atribuídas aos Extratos Etanol de Geoprópolis (EEGP). As propriedades bioativas estão associadas a composição química complexa que estas possuem. Este trabalho apresenta duas abordagens: 1. Revisao bibliográfica sobre as Propriedades Antibacterianas e Antioxidantes de Extratos de Geoprópolis de Abelhas Sem Ferrão (Meliponinae) ocorrentes no território brasileiro e 2. Avaliação das atividades biológicas do EEGP, como uma alternativa terapêutica natural para o enfrentamento de infecções causadas por cepas resistentes de Staphylococcus aures. Em relação a primeira abordagem o estudo revelou que a busca pelos produtos naturais (EEGP), sua composição química e potencial bioativo aumentou substancialmente nos últimos anos e que a geoprópolis produzidas no Brasil possuem uma elevada variabilidade de constituintes químicos em sua composição, em consequência da diversidade vegetal encontrada no território brasileiro.Já em relação a segunda abordagem, os testes demostraram que o EEGP apresenta atividade antibacteriana e bacteriostática nos isolados de S. aureus testados. Adicionalmente, foi observado inibição do biofilme destes patogenos com valor médio superior a 65% na concentração mais alta e potencial antioxidante (CI50) de 11,05 ± 1,55 µg/mL. Os teste de citotoxicidade, revelaram que o EEGP reduziu significativamente a viabilidade celular nas três concentrações testadas (550 µg/mL: 81,68 ± 3,79%; 1100 µg/mL: 67,10 ± 3,76 %; 2200 µg/mL: 67,40 ± 1,86%). Diante do exposto, o uso seguro do EEGP proveniente do Nordeste brasileiro, pôde ser comprovado pelo teste de citotoxicidade, e seu uso como agente antioxidante e antibacteriano mostrou-se eficaz, sendo este uma alternativa viável no combate ao estresse oxidativo e na disseminação e evolução contínua da resistência em S. aureus.