Banca de DEFESA: JOANA DARC ROZENDO DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOANA DARC ROZENDO DOS SANTOS
DATA : 21/12/2021
HORA: 13:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

MECANISMOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS ENVOLVIDOS NA REGULAÇÃO DO ESTRESSE OXIDATIVO NO CÂNCER DO COLO DO ÚTERO E NO CÂNCER DE MAMA

PALAVRAS-CHAVES:
PÁGINAS: 182
RESUMO:

O câncer do colo do útero foi o quarto mais frequente em todo o mundo, enquanto o câncer de mama é o mais incidente entre as mulheres no mundo. Evidências abrangentes revelam um papel crucial de fatores epigenéticos, como sirtuínas (SIRTs) e microRNAS (miRNAs) como também o estresse oxidativo (EO) no contexto de resistência terapêutica. O objetivo desse estudo foi identificar genes e moléculas envolvidas nos mecanismos epigenéticos com potencial para serem usados como alvos terapêuticos. O estudo caso-controle com 144 mulheres por genotipagem dos três polimorfismos do óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) (-786T> C, 894G> T e VNTR 4 b/a) pelo método polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição por reação em cadeia da polimerase (PCR-RLFP) de amostras de sangue periférico. Nos trabalhos de revisão, realizou-se uma busca na literatura e em bancos de dados de genes envolvidos no EO e em mecanismos epigenéticos, relação com resistência a quimioterapia ou radioterapia no câncer cervical e de mama, como também os respectivos miRNAs reguladores. Os polimorfismos eNOS -786T> C e 894G> T não mostraram significância para infecção por HPV ou ocorrência de SIL. Distribuições genotípicas e alélicas de VNTR 4b/a também não foram significativas para infecção por HPV ou presença de SIL. Os resultados evidenciam destaque para os genes Sirtuinas 1 e 2 (SIRT1 e 2), proapoptotic B-cell lymphoma 2-associated X (BAX), [ECH]-associated protein 1 (KEAP1), Nuclear factor (erythroid-derived 2) - like 2 (NRF2), glutathione S-Transferase (GSTs), taxane-resistance protein (TXR1), superoxide dismutase 2 e 3 (SOD2 e SOD3), B cell lymphoma 2 (BCL-2), Muscleblind-like 1 (MBNL1) e multidrug resistance-associated protein 1 e 2 (ABBC1 e ABCC2). SODs, catalase (CAT) e glutaminase (GLS) apresentam um papel forte no contexto de estresse oxidativo do câncer de mama e foram encontrados miRNA que atuam de forma importante sobre esses genes. Os polimorfismos da eNOS avaliados não foram associados a SIL ou infecção por HPV na população recrutada, porém eNOS parece ser um gene candidato importante, e outros estudos em larga escala em diferentes etnias podem contribuir para elucidar seu papel na carcinogênese cervical. A superexpressão de genes do estresse oxidativo em casos de câncer cervical resistentes aos quimioterápicos comumente utilizados, indicam que podem ser alvos terapêuticos a resultar na recuperação da sensibilidade ao tratamento. 17 miRNAs que apresentam potencial para serem validados como biomarcadores preditivos e alvos terapêuticos em pacientes com câncer de mama. Estudos mais aplicados avaliando moléculas inibidoras desses genes são necessários.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 3237694 - ANGELA CASTOLDI DE ALBUQUERQUE
Interna - 1675206 - DANYELLY BRUNESKA GONDIM MARTINS
Interna - 1218277 - PRISCILA GUBERT
Externo ao Programa - 1094178 - JOSE LUIZ DE FIGUEIREDO
Externo à Instituição - PAULO ROBERTO ELEUTERIO DE SOUZA - UFRPE