Banca de DEFESA: PAULO BRUNO NORBERTO DA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : PAULO BRUNO NORBERTO DA SILVA
DATA : 26/01/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Departamento de Fisiologia e Farmacologia
TÍTULO:

INVESTIGAÇÃO DO POTENCIAL ANTICÂNCER DE NOVOS COMPOSTOS TIOSSEMICARBAZÍDICOS

PALAVRAS-CHAVES:

Tiossemicarbazida; Citotoxicidade; HL60; CMSP; Apoptose; câncer

PÁGINAS: 80
RESUMO:

O câncer é a segunda doença que mais mata no mundo. Dentre os tipos de câncer, a leucemia está entre os dez tipos de câncer que mais acomete a população brasileira. Por isso faz-se necessário o descobrimento de novos compostos capazes de induzir a morte dessas células e que diminuam os efeitos colaterais. Na literatura conhecemos alguns compostos que possuem a porção tiossemicarbazida na sua estrutura com atividades diversas, dentre elas o efeito anticonvulsivo, antiviral, antibacterianas e antitumoral, essa última por indução da apoptose. Avaliamos a atividade antiproliferativa in vitro de compostos inéditos que apresentam a porção tiossemicarbazida e os aminoácidos glicina, fenilalanina e triptofano em suas estruturas, frente as linhagens de células tumorais humanas HL-60 (leucemia promielocítica), MCF-7 (adenocarcinoma de mama), HEP-2 e NCI-H292 (carcinoma de laringe e de pulmão, respectivamente,) e células não tumorais (Células mononucleares de sangue periférico humano-CMSP, ). Os ensaios realizados foram o de citotoxicidade por sal de MTT, morfológico por coloração May-Grunwald-Giemsa e citometria de fluxo com marcadores específicos para o estudo. Quatorze moléculas apresentaram atividade citotóxica em pelo menos uma linhagem tumoral. AT39 oriunda da fenilalanina apresentou, dentre as moléculas testadas, a menor concentração inibitória (CI₅₀) nas quatro linhagens tumorais, os valores obtidos de CI₅₀ e intervalo de confiança (IC) em µg/mL após 72h de tratamento de 1,5 (1,2-1,7) em (HL60); 5,5 (3,2-9,4) em (MCF-7); 5,1 (4,0-6,5) em (NCI-H292) e 7,4 (5,3-10,5) em (HEP-2). Também realizamos experimentos de 24, 48 e 72h em HL60 do composto AT39 e obtivemos os valores em µg/mL de CI₅₀ e IC respectivamente 4,7 (3.9 – 5.7), 3,3 (2.6 - 4.2) e 1,5 (1.2 - 1.7). AT39 não foi citotóxica em CMSP. A análise morfológica das células HL60 tratadas com 5 e 10 µg/mL por 24h sugeriu que houve indução da apoptose, confirmada pelo ensaio citométrico com kit anexina V-FIT. Após análise do ciclo celular obtido por citometria verificou-se que houve aumento das fases G0/G1 e diminuição das fases G2/M, o aumento nas fases G0/G1 pode indicar uma possível quiescência, ocasionada pelo composto AT39 em 10µg/mL, já a diminuição da mitose indica redução das células em divisão e o aumento de células em Sub-G0 está relacionada com o aumento do DNA fragmentado ocasionada pelo composto AT39 na sua maior concentração.  Os resultados sugerem que o AT39 é um agente anticâncer promissor e esses dados são inéditos para esta classe de moléculas.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1558963 - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO
Interno - 1804898 - EDUARDO CARVALHO LIRA
Externo à Instituição - SAVIO MOITA PINHEIRO - UFPB
Externo à Instituição - THIAGO DAVID DOS SANTOS SILVA