Banca de QUALIFICAÇÃO: ANDREA VIRGINIA CHAVES MARKMAN

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANDREA VIRGINIA CHAVES MARKMAN
DATA : 27/08/2021
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

MicroRNAs na variante cardíaca da doença de Fabry: novo biomarcador?

PALAVRAS-CHAVES:

cardiomiopatia hipertrófica; doença de Fabry; variante cardíaca; variante de significado incerto; biomarcadores; microRNAs.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é uma doença genética, caracterizada por hipertrofia
ventricular esquerda (HVE) na ausência de outra condição cardíaca, sistêmica ou
metabólica. A investigação molecular através dos painéis genéticos, possibilita a
identificação de fenocópias que cursam com HVE, dentre as quais a doença de Fabry
(DF). A forma clássica da DF, causada por mutações patogênicas, não apresenta
controvérsias quando à instituição do tratamento, porém apresentações tardias, com
acometimento cardíaco e variantes de significado incerto (VUS) são objetos de discussão
quanto ao início da terapia. O liso-Gb3 é utilizado como marcador de patogenicidade nas
formas clássicas da DF, embora apresente resultados conflitantes nas formas tardias e
ainda classificadas como VUS. Novos biomarcadores estão sendo estudados, dentre os
quais os microRNAs (miRNAs). O objetivo deste estudo é a pesquisa dos miRNAs como
marcador de patogenicidade nos pacientes (pcts) com a variante cardíaca da DF. Foram
incluídos, 131 pcts com o diagnóstico ecocardiográfico de CMH, destes 76 realizaram o
sequenciamento do gene GLA e 55 o painel genético para CMH. Naqueles que foi
coletado o painel para CMH, as mutações mais frequentes foram nos genes da cadeia
pesada de miosina (MYH7) em dez pcts (22,2%), proteína C ligante de miosina
(MYBPC3) em sete pcts (15,5%) e filamina C (FLNC) em seis pcts (13,3%). Em sete pcts
(5,34%) foram encontradas mutações no gene GLA e identificadas as seguintes variantes:
c.967C>A(p.Pro323Thr), c.352C>T(p.Arg118Cys) e c.937G>T(p.Asp313Tyr), todas
classificadas como VUS. O nível do biomarcador liso-Gb3 foi normal em todos os pcts. Os
sete pcts coletaram o painel genético para CMH, e em três foram encontradas mutações
no sarcômero cardíaco. A triagem familiar identificou 17 indivíduos com mutações no
gene GLA, dos quais dois do sexo masculino e da mesma família, com a mutação
p.Asp313Tyr, apresentam hipertrofia miocárdica. O painel para CMH foi coletado em um
deles e nenhuma outra mutação foi encontrada. Os pcts e os portadores de variantes no
gene GLA serão submetidos à análise do miRNA.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - MARCELO IMBROINISE BITTENCOURT - UERJ
Externo à Instituição - DARIO CELESTINO SOBRAL FILHO - UPE
Presidente - 2678968 - DINALDO CAVALCANTI DE OLIVEIRA
Externa ao Programa - 4315699 - MARIA INES REMIGIO DE AGUIAR