Banca de QUALIFICAÇÃO: TIAGO HENRIQUE DOS SANTOS SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : TIAGO HENRIQUE DOS SANTOS SOUZA
DATA : 20/07/2022
LOCAL: videoconferência
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DA TERAPIA FOTODINÂMICA MEDIADA POR ZINCOPORFIRINAS NO TRATAMENTO DA LEISHMANIOSE CUTÂNEA


PALAVRAS-CHAVES:

L. amazonensis. L. braziliensis. Terapia fotodinâmica antimicrobiana. Zn(II) porfirinas. ZnTE-2-PyP4+. ZnTnHex-2-PyP4+. 


PÁGINAS: 94
RESUMO:

A inativação fotodinâmica (IF) vem chamando a atenção como uma tecnologia promissora e inovadora para o tratamento de doenças tópicas como a Leishmaniose Cutânea (LC). A LC é a forma mais comum de Leishmaniose, uma doença infecciosa que pode ser causada por várias espécies de protozoários, incluindo a Leishmaniaamazonensis e a L.braziliensis. Esta doença causa intensa segregação social, com perdas socioeconômicas, nas populações afetadas devido à gravidade das lesões provocadas. A quimioterapia utilizada atualmente apresenta efeitos adversos e casos de resistência aos medicamentos têm sido relatados. Nesse contexto, neste projeto de doutorado objetiva-se avaliar os efeitos da IF mediada por Zn(II) porfirinas sobre a L. amazonensis. Assim, nesta qualificação serão apresentados os resultados obtidos com a porfirina ZnTnHex-2-PyP4+ (ZnP hexil). Essa porfirina tem alto potencial como fotossensibilizador (FS) para IF, devido as suas propriedades fotofísicas e caráter catiônico/anfifílico que pode potencializar a sua interação com as células. A estabilidade do FS foi avaliada usando condições de solvólise acelerada. A IF sobre promastigotas foi avaliada por (i) ensaios de viabilidade analisando a integridade da membrana celular, (ii) avaliação do potencial de membrana mitocondrial e (iii) análise morfológica. As formas promastigotas de L. amazonensis foram incubadas com a ZnP hexil por 5 min a 0,62 e 1,25 μM e irradiadas por um LED (410 nm) por 1 ou 3 min (2,3 e 3,4 J/cm2, respectivamente). A interação FS-parasito foi estudada por microscopia de fluorescência. A IF de amastigotas intracelulares e a fototoxicidade do tratamento em macrófagos também foram analisadas (3,4 J/cm2). A ZnP hexil, sob concentração submicromolar, levou à IF imediata de mais de 95% das promastigotas. Resultados semelhantes foram obtidos para promastigotas de L. braziliensis. A microscopia de fluorescência revelou que os parasitas internalizaram eficientemente o FS, exibindo um padrão de marcação pontilhado no citoplasma do parasita. A IF promoveu intensa despolarização mitocondrial, a qual associada aos resultados da microscopia de fluorescência, sugere que a ZnP hexil pode se acumular na mitocôndria. Foram também observados a perda da forma fusiforme e enrugamento da membrana plasmática em promastigotas. A IF levou a reduções de ca. 64% no número de amastigotas/macrófagos e 70% no índice de infecção. Nenhuma toxicidade notável foi observada em macrófagos. A ZnP hexil se mostrou estável contra desmetalação e um FS mais eficiente do que o análogo ZnTE-2-PyP4+ (ZnP etil). Assim, a IF de parasitas do gênero Leishmania mostrou eficiência in vitro na concentração submicromolar de ZnTnHex-2-PyP4+, com curto tempos de pré-incubação e irradiação. Os resultados encorajam a avaliação pré-clínica da IF mediada por ZnP hexil para LC, bem como para outros microrganismos.



MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - FERNANDA VIANA CABRAL
Interno - 037.833.854-40 - EMMANUEL VIANA PONTUAL - UFPE
Presidente - 2364049 - PAULO EUZEBIO CABRAL FILHO
Notícia cadastrada em: 12/07/2022 14:14
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