Banca de DEFESA: FERNANDA PACIFICO DE ALMEIDA NEVES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : FERNANDA PACIFICO DE ALMEIDA NEVES
DATA : 10/12/2021
HORA: 14:00
LOCAL: videoconferência
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIULCEROGÊNICA E DOS MECANIMOS DE AÇÃO DA LECTINA DE Cratylia mollis (Cramoll) EM ÚLCERAS GÁSTRICAS

PALAVRAS-CHAVES:

Cramoll. Gastroproteção. Mecanismos de ação. Prostaglandinas. Helicobacter pylori.

PÁGINAS: 153
RESUMO:

As úlceras gástricas agudas são lesões de caráter inflamatório causadas por um desequilíbrio entre os fatores defensores e agressores da mucosa. O tratamento dessa doença é realizado através de medicamentos convencionais, no entanto, estes apresentam efeitos adversos prejudiciais como alterações imunológicas, tontura, sonolência, erupções cutâneas, sendo também tóxicos e incapazes de promover a cicatrização de maneira eficiente, o que provoca comumente recidivas. A Cramoll é umas das variações lectinícas isoladas das sementes de Cratylia mollis, popularmente conhecida como feijão Camaratú, uma espécie nativa do semiárido do Nordeste do Brasil. Várias atividades farmacológicas foram descritas para Cramoll, como antitumoral, antiparasitário, ação mitogênica e cicatrizante. Desse modo, o objetivo do estudo foi avaliar a atividade gastroprotetora da Cramoll em modelos de úlceras agudas e determinar seus possíveis mecanismos de ação. As sementes de C. mollis foram coletadas e trituradas em multiprocessador até a obtenção de uma farinha, de onde a lectina foi purificada de acordo com o protocolo previamente estabelecido. Para os estudos in vivo, inicialmente foi investigada a dose letal média da Cramoll a partir da DL50 (2 mg/kg), e em seguida, sua atividade gastroprotetora nos modelos de úlceras gástricas agudas: etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina.  Todos os animais foram previamente tratados e o dano gástrico foi realizado. Para os animais submetidos ao dano gástrico por etanol absoluto, foram realizadas lâminas histológicas e dosagem de citocinas dos estômagos. Além disso, foram avaliados os seguintes mecanismos de ação para Cramoll (50 µg/kg): a capacidade antissecretora, influência dos grupos sulfidrilas, do óxido nítrico e das prostaglandinas. Para os ensaios in vitro foram avaliados a atividade anti-Helicobacter pylori e a citotoxidade para células de adenocarninoma gástrico humano. A Cramoll (50, 100 e 200 µg/kg) apresentou atividade gastroprotetora em todas as concentrações e para todos os modelos experimentais testados. Enquanto a Cramoll a 50, 100 ou 200 µg/kg reduziu a lesão estomacal induzida por etanol absoluto em 90,36%, 88,22% e 90,64%, a lesão de úlcera induzida por etanol acidificada reduziu em 94,90%, 83,49% e 91,41% e para o modelo de ulceração por indometacina houve redução da lesão em 35,26%, 32,10% e 47,89%, respectivamente. A análise histológica confirmou a ação gastroprotetora da Cramoll no qual os estômagos dos animais tratados com a lectina apresentaram a mucosa gástrica bem definida e ausência de sinais inflamatórios. Na avaliação dos mecanismos de ação onde ocorre a participação do óxido nítrico e grupamentos sulfidrilas, a Cramoll continuou exercendo o seu efeito gastroprotetor mesmo na ausência desses compostos, mostrando assim que a Cramoll não depende da participação deles para apresentar este efeito. Além disso, a Cramoll também não apresentou diferenças significativas para o conteúdo gástrico, porém quando observado o mecanismo de ação referente as prostaglandinas, a Cramoll reduziu o seu efeito gastroprotetor, demonstrando assim que depende da participação das prostaglandinas para exercer a gastroproteção. As prostaglandinas estão intimamente relacionadas com a produção de muco, sugerindo que a Cramoll também dependa da participação do muco para sua atividade. Estudos in vitro também comprovaram a ação gastroprotetora da lectina ao inibir o crescimento bacteriano de H. pylori em 38,95%, correspondendo ao primeiro relato de atividade anti- H. pylori para lectinas.  A Cramoll também apresentou atividade antitumoral significativa para células de adenocarcinoma gástrico com IC50 de 129,7 ± 0,94 μg/mL. Diante disso, nossos resultados elucidam o efeito gastroprotetor da Cramoll e determinam seus mecanismos de ação, para assim constituir uma alternativa considerável eficaz para aplicação futura na conduta terapêutica das úlceras gástricas. 

 

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - FERNANDA MIGUEL DE ANDRADE
Externa à Instituição - KÁTIA ALVES RIBEIRO
Interna - 1169175 - LUANA CASSANDRA BREITENBACH BARROSO COELHO
Presidente - 1134040 - MARIA TEREZA DOS SANTOS CORREIA
Externa à Instituição - SAMARA ALVES BRITO