Banca de QUALIFICAÇÃO: BRUNO IRAQUITAN MIRANDA DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BRUNO IRAQUITAN MIRANDA DA SILVA
DATA : 27/07/2021
LOCAL: Plataforma Google Meet
TÍTULO:

Atividade antitumoral de mono e sesquiterpenos


PALAVRAS-CHAVES:

Terpenos, Compostos naturais, Citotoxicidade, Anticâncer.


PÁGINAS: 50
RESUMO:

No Brasil, são estimados 625 mil novos casos de câncer para cada ano do triênio 2020-2022. Os efeitos adversos dos quimioterápicos convencionais muitas vezes causam enfraquecimento dos pacientes, por apresentarem citotoxicidade às células saudáveis e em casos mais graves toxicidade a órgãos como rins e coração. Por isso, há um aumento na prospecção de fármacos anticâncer com menor toxicidade. Nesse contexto, a classe dos terpenos representam uma alternativa no combate ao câncer, pois, alguns dos compostos dessa classe já estão bem descritos como efetivos antitumorais, por exemplo, o paclitaxel. O objetivo deste trabalho é avaliar a atividade antitumoral de um painel de 17 terpenos, mono e sesquiterpenos, destes, o que demonstrar melhores resultados, avaliar seu mecanismo de morte celular in vitro, a atividade antitumoral e toxicidade em camundongos swiss. Para isto, foi realizado o screening inicial dos 17 terpenos pelo ensaio do (MTT) em linhagens de células tumorais humanas adenocarcinoma de mama (MCF-7), carcinoma epidermóide cervical (HeLa), adenocarcinoma de cólon (HT-29) e carcinoma colorretal (HCT-116) e não-tumoral fibroblasto de camundongo (L929). Em seguida foi repetido o ensaio do MTT no tempo de incubação (24 e 48 h) para determinar o melhor tempo de incubação e concentração do terpeno que apresentou a maior citotoxicidade para realização dos ensaios posteriores: análise morfológica, wound healing para migração celular, análise de apoptose, ciclo celular e geração de EROs intracelular. Além disso, serão realizados os ensaios de formação de colônias, a atividade antitumoral e toxicidade in vivo, em camundongos. Os seguintes compostos monoterpeno (α-pineno) e sesquiterpenos ((+)-valenceno, β-cariofileno, (-)-α-copaeno e nerolidol) apresentaram inibição acima de 80 % para mais de uma linhagem ou apresentaram inibição específica para linhagens tumorais, esses compostos tiveram valores CI50 determinados. Nenhum dos 17 compostos testados apresentou inibição acima de 75 % para a linhagem celular HCT-116. Os valores de CI50 obtidos variaram entre 13,28 e 19,60 µg/mL. Entre os compostos selecionados o nerolidol mostrou especificidade para as linhagens tumorais MCF-7 e HeLa, apresentando valores de CI50 de 17,63 e 13,50 µg/mL, respectivamente. Também foi calculado o índice de seletividade onde foi observado que o nerolidol apresentou os maiores valores de seletividade tanto para linhagem MCF-7 (141,80) quanto para HeLa (185,15). Com base nesses resultados o composto nerolidol foi escolhido para os ensaios subsequentes. Foi repetido e ensaio do MTT com o nerolidol nas linhagens HeLa e MCF-7 no período de incubação de 48 h, o nerolidol apresentou CI50 de 29,88 e 15,14 µg/mL para as linhagens MCF-7 e HeLa, respectivamente. Na análise morfológica em células HeLa foi possível observar já na menor concentração testada a formação intensa de vacúolos, a presença de núcleos condensados e a diminuição dose dependente das células viáveis. O nerolidol não demostrou citotoxicidade para eritrócitos uma vez que não causou hemólise acima de 5 % até a concentração de 39 µg/mL, 2,7 % de hemólise, além disso, apresentou CE50 alta de 736,8 µg/mL. Ademais, foi escrito o artigo de revisão intitulado Anticancer activity of monoterpenes: A systematic review aceito para publicação pela revista Molecular Biology Reports. 



MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 1558963 - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO
Presidente - 1257300 - JACIANA DOS SANTOS AGUIAR
Interna - 1526147 - MARCIA VANUSA DA SILVA
Notícia cadastrada em: 07/07/2021 08:20
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