Banca de DEFESA: LUCAS JOSE DE ALENCAR DANDA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUCAS JOSE DE ALENCAR DANDA
DATA : 08/04/2022
HORA: 13:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

DISPERSÕES SÓLIDAS AMORFAS DO HIDROGEL INSOLÚVEL DE HIDROXIPROPILCELULOSE PARA INCREMENTO DA SOLUBILIDADE CINÉTICA DE FÁRMACOS POUCO SOLÚVEIS EM ÁGUA

PALAVRAS-CHAVES:

dispersão sólida amorfa; hidroxipropilcelulose; indometacina; posaconazol; supersaturatação; solubilidade

PÁGINAS: 117
RESUMO:

O objetivo deste estudo foi de explorar o potencial da hidroxipropilcelulose de baixa substituição  (L-HPC), um polímero hidrogel insolúvel em água, como carreador de dispersões sólidas amorfas  (DSAs) carregadas com indometacina (IND) ou posaconazol (PCZ) como fármacos modelo. Dois  graus de L-HPC (LH-31 e LH-32) foram selecionados com base em diferentes graus de  substituições e extensões de inchaço em água. Sistemas com ~10% de fármaco foram obtidos pelo  processo de inchaço/sorção, e foram caracterizados por calorimetria diferencial exploratória e  difração de raios-X em pó. Os teores de água em equilíbrio de L-HPC e sistemas foram determinados através de um processo de perda por dessecação. Perfis de solubilidade cinética  foram construídos através de dissoluções non-sink dos sistemas com várias doses (25, 20, 10, 5 e  2,5 mg de IND ou 50, 40, 20, 10 e 5 mg de PCZ) em tamanho de partículas fixo (<75 μm),  refletindo a mesma condição de supersaturação para ambos os fármacos. Dois tamanhos de  partículas adicionais (150-300 e 300-500 μm) foram testados com doses equivalentes a 5 e 4 mg  de IND ou 10 mg de PCZ. Infusões de IND foram realizadas para comparar o perfil de  recristalização de IND liberada de L-HPC (LH-31) e IND livre, utilizando uma bomba de infusão  acoplada ao aparelho de dissolução. Modelagens matemáticas com taxas de geração de  supersaturação constantes foram realizadas para obter a evolução temporal da supersaturação de  IND para fins comparativos. L-HPC demonstrou uma alta extensão de inchaço, com 84,3 ± 0,42%  e 79,5 ± 0,39% de teor de água em equilíbrio, o que se traduz em 5,47 ± 0,14 e 3,93 ± 0,05 g água/g-polímero para LH-31 e LH-32, respectivamente. Os perfis de solubilidade cinética foram  profundamente influenciados pela explosão inicial na concentração de IND ou PCZ, e quase 100%  de liberação foi alcançada na dose de 5 e 4 mg de IND. Não houve diferença apreciável entre as  maiores doses de IND (25, 20 e 10 mg), enquanto as de PCZ responderam diferencialmente às  doses maiores (50, 40 e 20 mg) com ambos os polímeros. As DSAs de PCZ produziram perfis de  solubilidade cinética distintos entre LH-31 e LH-32, onde o grau de substituição mais elevado foi  seguido por maior área sob a curva (LH-31>LH-32). O mesmo não aconteceu com DSAs de IND,  apesar de demonstrarem aumento diferencial nos tamanhos das partículas após hidratação (LH 31>LH-32). Os tamanhos de partículas maiores tiveram menor ASC devido a menor área  superficial para difusão de IND ou PCZ, mas esta importância diminuiu com uma dose/índice de  supersaturação menor. Os experimentos de infusão de IND revelaram um perfil de supersaturação sustentado de IND liberada de L-HPC, quando comparados à recristalização de IND injetada,  sendo acompanhados pelos resultados de modelagem nas mesmas condições. Uma  descontinuidade progressiva da geração de supersaturação, associada a um mecanismo de feedback regulado por difusão, é proposta para explicar o perfil de supersaturação sustentada de IND  liberada de L-HPC. A viabilidade do L-HPC como um carreador promissor para tecnologia de  DSAs foi acessada, onde sua alta extensão de inchaço mostrou-se uma alternativa potencial aos  polímeros solúveis de liberação imediata.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ADRIANA RAFFIN POHLMANN - UFRGS
Externo à Instituição - THIAGO CAON - UFSC
Interno - 1962663 - DANILO CESAR GALINDO BEDOR
Externo à Instituição - MARCILIO SERGIO SOARES DA CUNHA F - UnB
Presidente - 1666877 - MONICA FELTS DE LA ROCA SOARES