Banca de QUALIFICAÇÃO: KATHARINA RODRIGUES DE LIMA PORTO RAMOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KATHARINA RODRIGUES DE LIMA PORTO RAMOS
DATA : 01/04/2022
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DAS ATIVIDADES CITOTÓXICA, ANTIMICROBIANA E ANTI-INFLAMATÓRIA DE NOVOS DERIVADOS N-ACILHIDRAZÔNICOS SUBSTITUÍDOS

PALAVRAS-CHAVES:

 inflamação, N-acilhidrazonas, inflamação pulmonar, COVID-19

PÁGINAS: 109
RESUMO:

Os derivados N-acilhidrazônicos são subestruturas privilegiadas amplamente utilizadas na química medicinal devido à sua facilidade de síntese, por apresentarem grupos farmacofóricos importantes com toxicidade mínima e efeitos máximos e por exibirem um amplo leque de atividades farmacológicas descritas na literatura, além de atividades antimicrobianas, antivirais, antitumorais, anti-inflamatórias, analgésicas e antiprotozoárias, mas também atividades biológicas antitrombóticas e antioxidantes. O objetivo da pesquisa foi avaliar a atividade citotóxica, antimicrobiana, e anti-inflamatória dos novos derivados N-acilhidrazônicos substituídos JR-13, JR-15, JR-17 e JR-18. Os derivados foram testados in vitro para a atividade antimicrobiana frente a microrganismos Gram-positvos, Gram-negativos, leveduras e isolados clínicos. A atividade citotóxica foi avaliada em células normais e tumorais pelo método do MTT, e a atividade anti-inflamatória foi avaliada in vivo em modelo animal de lesão pulmonar induzida por lipopolissacarídeo (LPA). Na avaliação da atividade antimicrobiana, os resultados obtidos para bactérias e leveduras para a CIM variaram de 250 µg/mL e 150 µg/m respectivamente, CBM e CFM variaram de 500 µg/mL e 250 µg/mL, respectivamente. Na citotoxicidade em hemácias de camundongos, os compostos não causaram hemólise em nas concentrações até 250 µg/mL, enquanto que a citotoxicidade frente às linhagens J-774, L929 e NCIH-292 foi menor que 30%. No teste de toxicidade aguda, não houve alterações nos parâmetros comportamentais, bioquímicos e hematológicos observados necessários para inferir toxicidade aos derivados em estudo. No modelo da LPA, os derivados JR-13, JR-15, JR-17 e JR-18 reduziram a migração celular com porcentagem de inibição da inflamação de 62,8 %; 40,9 %; 83,2 % e 86,9 %, respectivamente, em relação ao grupo controle. Os derivados também reduziram as concentrações de óxido nítrico (NO) no lavado broncoalveolar (LBA) e mieloperoxidase (MPO) e malonaldeído (MDA) no tecido pulmonar. Na análise histológica observou-se a diminuição do infiltrado leucocitário intersticial e regressão da espessura da parece alveolar. Conclui-se que os derivados JR-13, JR-15, JR-17 e JR-18 apresentaram baixa toxicidade, uma boa atividade antimicrobiana para as cepas testadas e atenuaram a indução de várias características patogênicas importantes da lesão pulmonar aguda induzida pelo LPS, incluindo inflamação das vias aéreas e migração de células polimorfonucleares com destaque para o JR-17 e JR-18.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - CHRISTINA ALVES PEIXOTO - OUTRA
Externa à Instituição - ELIZABETH FERNANDA DE OLIVEIRA BORBA - UFPE
Presidente - 338178 - MONICA CAMELO PESSOA DE AZEVEDO ALBUQUERQUE