Banca de DEFESA: MAIRA LUDNA DUARTE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MAIRA LUDNA DUARTE
DATA : 03/03/2022
HORA: 13:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

QUANTIFICAÇÃO SIMULTÂNEA DE ANTIRRETROVIRAIS EM DRIED BLOOD SPOT E PLASMA UTILIZANDO LC-MS/MS: FARMACOCINÉTICA E MONITORIZAÇÃO TERAPÊUTICA DE EFAVIRENZ EM GESTANTES

PALAVRAS-CHAVES:

HIV. Gestação. Monitorização terapêutica. Antirretrovirais. Efavirenz. Dried Blood  Spot.

PÁGINAS: 107
RESUMO:

O manejo do HIV durante a gestação apresenta desafios adicionais. As alterações fisiológicas  induzidas pela gestação ocasionam mudanças na farmacocinética materna, sugerindo potencial  variabilidade nas concentrações plasmáticas de antirretrovirais durante este período. Portanto,  gestantes podem ser expostas a concentrações subterapêuticas desses fármacos, o que pode aumentar  o risco de transmissão vertical do HIV. Essas alterações farmacocinéticas e a possibilidade de não  adesão sugerem potencial aplicação para monitorização terapêutica. O presente estudo teve como  objetivo desenvolver e validar um método LC-MS/MS sensível para quantificação simultânea de  efavirenz, raltegravir, atazanavir, ritonavir em dried blood spot (DBS) e plasma para aplicação em  estudos de farmacocinética e motorização terapêutica. Os analitos foram extraídos do DBS com uma  mistura de metanol: sulfato de zinco 200 mM 50:50 e 100% de metanol para amostras de plasma,  seguido de separação cromatográfica em uma coluna Shim-pack® C18, 4,6 mm×150 mm, 5 μm. A  detecção foi realizada em um espectrômetro de massas 3200-QTRAP®, com tempo de corrida de 6  min. O método mostrou-se linear na faixa de 15 - 1.000 ng/mL para raltegravir, 50 - 10.000 ng/mL  para atazanavir e ritonavir, 50 - 5.000 ng/mL para efavirenz. A precisão e a exatidão foram inferiores  a 15% para todos os analitos nos níveis de concentração avaliados. Raltegravir, atazanavir e ritonavir  foram estáveis até sete dias a 23 °C e 40 °C, enquanto o efavirenz foi estável até vinte e quatro horas  nas mesmas temperaturas. O método foi aplicado com sucesso em amostras de DBS obtidas de sete  gestantes infectadas pelo HIV-1 em tratamento com associação de três antirretrovirais – tenofovir  (300mg), lamivudina (300mg) e efavirenz (600mg). As concentrações de efavirenz em DBS e em  plasma foram concordantes de acordo com a regressão Passing-Bablok e análise de Bland-Altaman. 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1962663 - DANILO CESAR GALINDO BEDOR
Interno - 1173938 - DAVI PEREIRA DE SANTANA
Externo ao Programa - 1686576 - FERNANDO JOSE MALAGUENO DE SANTANA
Interna - 2283500 - KARINA PERRELLI RANDAU
Externo ao Programa - 1134486 - LUIZ CLAUDIO ARRAES DE ALENCAR