AVALIAÇÃO DO PERFIL DE ESTABILIDADE DO MISOPROSTOL E CARACTERIZAÇÃO DE SEUS PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO
Aborto. Estabilidade. Degradação forçada. Produtos de degradação
O misoprostol (MSP) é um análogo sintético da prostaglandina E1 e foi inicialmente utilizado na prevenção de úlceras gástricas induzidas por anti-inflamatórios não esteroidais. No Brasil, o MSP está disponível na forma de comprimido vaginal e tem uso exclusivo para finalidades obstetrícias hospitalares. Apesar do uso bem estabelecido, vários autores discutem alguns problemas biofarmacotécnicos da via de administração vaginal e também relacionados a estabilidade destas formulações. Dessa forma, os estudos de degradação forçada têm sido utilizados como ferramenta indispensável no desenvolvimento de metodologias analíticas capazes de quantificar o fármaco de interesse na presença de seus produtos de degradação. Assim, este trabalho teve como objetivo realizar estudo de degradação forçada do MSP IFA, comprimidos e seu respectivo placebo, seguindo diretrizes nacionais e internacionais para condução dos testes e validação da metodologia que utilizou como técnica de quantificação a CLAE. Além disso, foi desenvolvido método LC-MS/TOF que será otimizado para servir como subsídio na identificação dos produtos de degradação gerados. O método cromatográfico desenvolvido onde se obtive os melhores resultados foi composto por coluna Purospher STAR, C18 150 x 4,6mm, fase móvel composta por tampão pH 3 e isopropanol, fluxo de 1 mL.min-1 com eluição no modo isocrático, detecção em 200 nm e volume de injeção de 50 µL. As amostras de IFA apresentaram degradação em todas as condições de estresse avaliadas, especialmente nas condições de acidez e alcalinidade. Todas as condições apresentaram pureza de pico para o sinal analítico do MSP e balanço de massas dentro das recomendações preconizadas, exceto a fotodegradação. As amostras de comprimido apresentaram degradação em todas as condições de estresse, exceto no calor úmido. Apesar do sinal analítico do MSP ter apresentado pureza de pico em todas as condições, apenas as condições de acidez, alcalinidade e calor úmido apresentaram valores de balanço de massas dentro dos níveis de 100 ± 5%. Não foi observado nenhum produto de degradação gerado no placebo. O método indicativo de estabilidade para o IFA apresentou seletividade, linearidade, precisão e exatidão de acordo com a RDC 166 de 2017. O método LC-MS/TOF teve a temperatura da fonte foi otimizada para 180ºC, a vazão do gás de secagem foi de 4 L.h-1, a voltagem do capilar foi fixada em 4500 eV e a da EndPlate Offset em 50 V. O espectro de massas do MSP obtivo por ESI em modo positivo evidenciou a formação de aduto de sódio [M+ Na] + e sinal de 405.2612 m/z como pico base.