Banca de DEFESA: MAYARA BARBARA DA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MAYARA BARBARA DA SILVA
DATA : 27/02/2023
HORA: 10:00
LOCAL: Sala de aula teórica do PPGBF
TÍTULO:

DESCRIÇÃO CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICA DA ESPOROTRICOSE HUMANA E AVALIAÇÃO DE HÍBRIDOS MOLECULARES DE 2-ISOXAZOLINA AZABICÍCLICA COM POTENCIAL ANTI-SPOROTHRIX

PALAVRAS-CHAVES:

Anfotericina B. Farmacorresistência Fúngica. Hidrazonas. Epidemiologia. Pernambuco.

PÁGINAS: 83
RESUMO:

A esporotricose é uma doença endêmica de regiões tropicais e subtropicais causada
por espécies do clado clínico de Sporothrix schenckii. Em Pernambuco, S.
brasiliensis é a espécie mais prevalente. Essa micose se desenvolve a partir da
inoculação do agente etiológico por meio de um trauma transcutâneo e suas
principais manifestações são divididas em cutânea fixa, cutânea linfática, cutânea
disseminada e extracutânea. Atualmente, a ocorrência da esporotricose humana
está intimamente relacionada à esporotricose animal, sobretudo a felina. A
transmissão zoonótica acontece principalmente em centros metropolitanos. Para
tratar a esporotricose, os principais medicamentos são o itraconazol e a anfotericina
B. Apesar de ambos apresentarem boa resposta terapêutica, eles possuem uma
série de efeitos adversos e toxicidade acentuada. Além disso, casos de falha
terapêutica e resistência a esses fármacos já foram reportados na literatura. Sendo
assim, faz-se necessária a busca por alternativas para incorporar o tratamento da
esporotricose. Híbridos moleculares contendo isoxazolina e hidrazonas são
candidatos potenciais, uma vez que possuem ação antifúngica frente a diferentes
espécies. O objetivo deste trabalho foi caracterizar o perfil clínico-epidemiológico da
esporotricose humana em Pernambuco e identificar um híbrido molecular de
2-isoxazolina azabicíclica com elevado potencial inibitório, isoladamente ou em
combinação com a anfotericina B, frente a isolados clínicos de Sporothrix spp. Para
isto, a aprovação do comitê de ética em pesquisa com seres humanos foi obtida. A
partir de então, isolados de Sporothrix sp. foram coletados de 30 pacientes no
Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da UFPE. Os dados
clínico-epidemiológicos também foram analisados. Os isolados foram identificados,
primeiramente, mediante isolamento do fungo em meio de cultura e, posteriormente,
identificados a nível de espécie via sequenciamento parcial do gene da calmodulina
e análise filogenética. Também foi realizado o teste de sensibilidade antifúngica
segundo o protocolo M38-A2 do CLSI com itraconazol, anfotericina B e 10 híbridos
moleculares de 2-isoxazolina azabicíclica-hidrazona. Após a obtenção do perfil de
sensibilidade, os híbridos R-128, R-142, R-154 e R-155 foram selecionados para
serem submetidos ao teste de interação híbrido/anfotericina B por meio da

metodologia de tabuleiro de xadrez. Os resultados obtidos foram analisados via Epi
info v7 e Microsoft Excel. Todos os 30 isolados coletados foram identificados como
S. brasiliensis. O perfil clínico-demográfico obtido revelou maior frequência da
esporotricose em indivíduos adultos, com distribuição similar entre os sexos,
predomínio das manifestações clínicas cutâneas, e destaque para a forma
extracutânea ocular. A esporotricose ocorreu em sua maioria em Recife e região
metropolitana e o contato com gato infectado por Sporothrix sp. foi um importante
fator de risco para o desenvolvimento da doença nos pacientes estudados. Quanto
ao perfil de sensibilidade, todas as cepas foram caracterizadas como selvagens para
itraconazol e 10 cepas se enquadraram como não-selvagens para anfotericina B.
Todos os híbridos moleculares testados apresentaram inibição de mais de 90% do
crescimento fúngico em alguma das doses testadas. O híbrido R-128 apresentou
atividade sinérgica com a anfotericina B, sendo assim capaz de reverter a
resistência encontrada. Portanto, híbridos moleculares de isoxazolina
azabicíclica-hidrazonas são compostos promissores para incorporar o tratamento da
esporotricose devido à sua ação anti-Sporothrix.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - BRUNA RODRIGUES DE SOUSA
Externo à Instituição - FELIPE NEVES COUTINHO
Externo à Instituição - REGINALDO GONCALVES DE LIMA NETO