Fatores do Hospedeiro Associados à Morte Celular na Recuperação Imunológica de Indivíduos HIV-1 Positivos Submetidos à Terapia Antirretroviral
Imunogenética; Antirretrovirais; Piroptose; Linfócitos T CD4+
O objetivo do trabalho foi avaliar se fatores do hospedeiro podem influenciar na não
recuperação imune (NRI) de indivíduos HIV-positivos sob terapia no contexto da
morte celular. Variantes dos genes da via da piroptose IL18 (rs187238), IL1B
(rs1143634), NLRP3 (10754558), CARD8 (2043211) e IFI16 (rs6940) foram
avaliadas por sondas TaqMan alelo-específicas. Realizou-se uma análise genótipoguiada com o gene IL18, considerando o aspecto imunofenotípico de linfócitos T
CD4+ gerais (CD3+CD4+) e recém-emigradas do timo (RTE) (CD4+CD31+) em
piroptose (FLICA-Caspase1+). Foi analisado o perfil imunofenotípico utilizando o
sexo como variável de risco à NRI em relação aos níveis de células T CD4+ RTE
em piroptose. Foi realizada uma meta-análise com dados de RNA-seq, avaliando o
perfil de expressão diferencial de células T CD4+ entre pacientes infectados e nãoinfectados com o HIV-1, seguido por análise de ontologia gênica (OG). O
polimorfismo C>G no gene IL18 demonstrou uma menor susceptibilidade à não
resposta imune tanto do alelo G (P=0.10) quanto do genótipo GG (P=0.022). Foi
demonstrada a associação entre o polimorfismo rs187238 com os níveis de morte
celular por caspase-1 (P=0.020). Observou-se que indivíduos com o genótipo GG
possuem menores níveis de células T CD4+ RTE piroptóticas em comparação com
o ancestral homozigoto CC (P=0.029) e o heterozigoto CG (P=0.018). O sexo
masculino apresentou um maior nível de células T CD4+ RTE em comparação ao
sexo feminino (P=0.035). A meta-análise evidenciou a expressão diferencial de 64
genes relacionados à dinâmica da infecção pelo HIV-1. A análise de OG encontrou
dados relacionados às vias de resposta imune, migração e adesão celular,
inflamação e apoptose, além das vias de sinalização Wnt, Notch e ERK/MAPK. Os
dados encontrados neste estudo fornecem subsídios para uma melhor
compreensão dos aspectos envolvidos com a morte celular em indivíduos HIV
positivos não respondedores imunológicos.