Avaliação da expressão dos genes MYD88, IRAK3, TRAF6 e NFKB1 e miRNAs regulatórios em monócitos de pacientes com Artrite Reumatoide
IRAK3, MYD88, TRAF6, NFKB1, miRNAs, monócitos.
Desregulações em monócitos podem estar relacionadas ao aumento e cronicidade da inflamação e, consequentemente, no desenvolvimento de Artrite Reumatoide (AR) em alguns indivíduos. No entanto, ainda são incipientes os estudos que verificam alterações no perfil genético e epigenético nessas células. O presente
estudo avaliou a expressão dos genes MYD88, IRAK3, TRAF6 e NFKB1 e miRNAs (miR194-5p, miR124a-3p, miR-9-5p e miR-340-5p) em monócitos de pacientes com AR e controles saudáveis a fim de elucidar o papel destes no desenvolvimento e patogênese da doença e sua relação com a inflamação. Nossos resultados mostraram uma significativa diminuição da expressão do IRAK3 em pacientes comparados aos controles (Fold Change(FC)=-1,63,p=0,054) e em pacientes com alta atividade da doença comparados aos com baixa atividade (FC=-1,78,p=0,030), indicando uma influência deste gene no desenvolvimento e gravidade da AR. Em relação às análises dos miRNAs, os miR194-5p e miR-9-5p foram mais expressos em pacientes tratados com prednisona, indicando um efeito da estratégia de tratamento sobre a modulação desses miRNAs (FC=-2.31;p=0.031; FC=-3.05;p=0.031, respectivamente). Ainda observamos uma super expressão dos genes TRAF6 e NFKB1 concomitante a super expressão dos miR-194-5p, miR-9-5p e mi-340-5p (p<0.001). Finalmente, observamos uma correlação moderada entre o miR-124-3p e IL-6 (r=0,46;p=0,033). Em suma, pôde-se observar uma relação entre a expressão do gene IRAK3 com a AR e um efeito da prednisona sobre a expressão dos miR-194-5p e miR-9-5p. Além disso, os miRNAs parecem ter um papel regulatório nos genes TRAF6 e NFKB1.