Avaliação do Perfil Imunogênico Induzido por Vacina de
DNA E5 multiepítopos como Imunoterapia Contra o Câncer
do Colo do Útero.
Imunoterapia, câncer do colo do útero, vacina de DNA, oncoproteína E5, HPV 16.
O câncer do colo do útero tem como o principal agente etiológico o Papilomavírus Humano (HPV), envolvido em lesões benignas cutâneas e de mucosas. Alguns HPVs apresentam potencial carcinogênico e as lesões associadas
podem evoluir para o câncer. Atualmente estão disponíveis três vacinas profiláticas aprovadas e comercializadas, e embora contemplem diversos tipos virais, não são capazes de tratar tumores existentes ou que possam vir a se desenvolver em pacientes já infectados. O presente projeto buscou desenvolver estratégia terapêutica para o câncer do colo do útero baseado em vacina de DNA contendo epítopos da oncoproteína E5 do HPV16. Os epítopos de E5 adicionados à estratégia são capazes de induzir a resposta imune celular com perfil de células T citotóxicas. E5 é expressa nas fases iniciais da infecção, tornando-a atrativa para terapias vacinais que visam às fases iniciais da transformação tumoral. Para tal, avaliamos in vivo a expressão dos respectivos antígenos e in vitro a partir de esplenócitos dos camundongos imunizados. Analisamos a resposta imune celular adaptativa e de citocinas secretadas por camundongos previamente desafiados com células tumorais C3. Também avaliamos o estresse oxidativo e os níveis toxicológicos induzidos pelo tratamento em modelo animal. Os resultados assinalam a capacidade da vacina proposta em ativar células T citotóxicas e a secreção equilibrada das citocinas Th1, Th2 e Th17. A vacina pVAXE5m foi capaz de associar regressão tumoral associada a bons indicadores toxicológicos.