Banca de DEFESA: PEDRO LUIZ DE FRANCA NETO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : PEDRO LUIZ DE FRANCA NETO
DATA : 06/07/2021
HORA: 08:00
LOCAL: plataforma online
TÍTULO:

Análise funcional do gene BAALC em linhagem celular de leucemia promielocítica aguda

PALAVRAS-CHAVES:

BAALC, Lentivirus, PML-RARa, NB4, NB4-R2

PÁGINAS: 84
RESUMO:

A leucemia promielocítica aguda (LPA) é um subtipo distinto de leucemia mielóide aguda (LMA) em aspectos clínicos, morfológicos e genéticos. Sua fisiopatologia encontra-se intimamente ligada a proteína de fusão PML-RARA resultante da translocação recíproca t(15;17) levando ao bloqueio na diferenciação e celular. A doença possui tratamento específico utilizando ácido all-trans retinóico (ATRA) em associação com trióxido de arsênico (ATO) que resulta na degradação da proteína PML/RARA, conduzindo à diferenciação terminal com subsequente apoptose das células leucêmicas. Embora a utilização dessas drogas leve a altas taxas de remissão, as taxas de mortalidade precoce e recaída ainda são consideradas altas. Dessa forma, marcadores moleculares prognósticos figuram com extrema importância para a predição de risco. Neste contexto, a expressão gênica do BAALC (Brain and acute leucemia) foi associado com um pior desfecho clínico. Apesar de ter seu impacto prognóstico esclarecido, ainda se sabe pouco sobre seu papel funcional. Neste estudo, utilizamos as linhagens NB4 e NB4-R2 como alvos de vetores lentivirais para expressar o BAALC e avaliar os processos celulares de proliferação, apoptose e diferenciação celular. Aqui nós mostramos que a hiperexpressão do gene BAALC em linhagens celulares de LPA levou a uma taxa significativamente menor de diferenciação (47%) em 96 horas comparadas a célula controle (88%) (P=0,009). Além disso, aumentou a taxa de proliferação celular tanto em NB4 (MFI ki-67: 48%) quanto em NB4-R2 (MFI ki-67: 81%) frente ao controle. A IC50 foi significativamente menor nas células controle quando tratadas com a associação ATRA concentração fixa (1uM)/ATO (IC50 NB4-pMEG 2,38uM ATO; NB4-BAALC 4,uM ATO). Dessa forma a expressão induzida do BAALC nas linhagens estudadas está associada a um aumento na proliferação e diminuição da diferenciação e parece ter papel na apoptose quando administrado a combinação ATRA/ATO. Porém mais ensaios precisam ser realizados para descrever melhor qual o mecanismo utilizado pela BAALC para impactar nesses processos celulares.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - EDUARDO MAGALHAES REGO
Interno - 1453736 - ANTONIO CARLOS DE FREITAS
Presidente - 2067602 - ANTONIO ROBERTO LUCENA DE ARAUJO
Externo à Instituição - JUAN LUIZ COELHO DA SILVA
Externo à Instituição - RAFAEL FREITAS DE OLIVEIRA FRANCA