INVESTIGAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO DE POLIMORFISMOS NO GENE SELP E DOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DA SP-SELECTINA COM A MODULAÇÃO DO QUADRO CLÍNICO DE PACIENTES COM ANEMIA FALCIFORME
Anemia Falciforme; SELP; P-selectina; rs1800805; rs6131; rs6133
A anemia falciforme (AF) é uma doença hereditária caracterizada por um quadro hemolítico e inflamatório crônico. O aumento da liberação de citocinas pro- inflamatórias e a adesão celular ao endotélio vascular contribuem para a oclusão de vasos na microcirculação e subsequente dano aos tecidos, culminando em dor e outras complicações que variam entre os pacientes. Uma importante molécula no processo de adesão celular e de vaso-oclusão é a P-selectina. Como resultado da inflamação e da hipóxia, a P-selectina, exposta na superfície endotelial, leva ao aumento da adesão de leucócitos e de hemácias falcizadas, contribuindo para a vaso-oclusão. Dada a sua importância para a AF, é provável que polimorfismos no gene que codifica a P-selectina (SELP) podem estar associados a um quadro clínico adverso nos pacientes com AF. Assim, o objetivo deste trabalho é investigar a associação de polimorfismos no gene SELP e os níveis plasmáticos da P-selectina solúvel (sP-selectina) e correlacionar com o quadro clínico de pacientes com AF acompanhados na Fundação HEMOPE. Foram selecionados para o estudo 300 pacientes com AF com acompanhamento regular, maiores de 18 anos. Os perfis clínicos e laboratoriais dos pacientes foram obtidos a partir dos prontuários médicos. Os polimorfismos do gene SELP, −1969G/A (rs1800805), G1057A Ser290Asn (rs6131) e G1980T Leu599Val (rs6133), foram genotipados utilizando sondas TaqMan®, e a dosagem da sP-selectina foi realizada pela técnica de ELISA. O gene SELP figura como um importante marcador molecular dos desfechos clínicos da doença. Neste trabalho, demonstramos pela primeira vez a associação dos SNPs de SELP rs6133 e rs1800805.