Banca de DEFESA: KESIA XISTO DA FONSECA RIBEIRO DE SENA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KESIA XISTO DA FONSECA RIBEIRO DE SENA
DATA : 13/06/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do Departamento de Antibióticos
TÍTULO:

ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DE DERIVADOS TIAZOLIDINA-2,4-DIONA E 4-TIOXOTIAZOLIDINA-2-ONA FRENTE A ISOLADOS CLÍNICOS DE Staphylococcus aureus RESISTENTES A MÚLTIPLOS FÁRMACOS


PALAVRAS-CHAVES:

Biofilme, citotoxicidade, Caenorhabditis elegans, MEV


PÁGINAS: 139
RESUMO:

As infecções relacionadas a assistência à saúde (IRAS) são frequentes e representam um grave problema de saúde mundial. Staphylococcus aureus é o patógeno humano mais comum e um dos principais agentes causadores de IRAS. As tiazolidinas são consideradas um grupo farmacofórico de interesse no desenvolvimento de fármacos devido as suas diversas atividades biológicas, principalmente antimicrobiana. Este estudo objetivou avaliar as atividades antimicrobiana e antibiofilme de duas séries análogas de tiazolidina-2,4-diona e 4-tioxotiazolidina-2-ona frente a isolados clínicos de S. aureus resistente a múltiplos fármacos. Vinte isolados clínicos de S. aureus foram avaliados quanto a presença de genes de resistência aos antimicrobianos (vanA, mecA, norA e ermA) e a formação de biofilme. Neste trabalho foram determinadas as CMI e CMB, cinética de morte, atividade antibiofilme, atividade antimicrobiana in vivo e alterações morfológicas promovidas pelos derivados tiazolidínicos, bem como sua citotoxicidade. Os genes mecA, norA e ermA foram encontrados em 95%, 95% e 80% dos isolados clínicos de S. aureus, respectivamente. Nenhum dos isolados apresentou o gene vanA. Todos os isolados foram formadores de biofilme, 85% deles classificados como fortemente aderentes. Os derivados mais ativos (1a, 2a e 2b) apresentaram CMI entre 1 e 16 μg/mL, com curvas de morte apresentando efeito bactericida até 24 h. Na atividade antibiofilme, os derivados mais ativos inibiram cerca de 90% da formação do biofilme. Os derivados de 4-tioxotiazolidina-2-ona foram mais ativos contra S. aureus planctônico, enquanto os derivados de tiazolidina-2,4-diona foram capazes de erradicar cerca de 50% do biofilme maduro. No modelo de infecção in vivo utilizando Caenorhabditis elegans, os derivados 1a, 2a e 2b aumentaram a sobrevida dos nematódeos de forma concentração-dependente. A exposição de S. aureus aos derivados 2a e 2b promoveu alterações na superfície externa e diminuição do tamanho das células. Nenhum derivado foi citotóxico para células mononucleadas de sangue periférico humano, mas apresentaram citotoxicidade moderada para fibroblastos L929. Somente o derivado 2b apresentou índice de seletividade maior que 10 para as duas células. Dessa forma, esses derivados são candidatos a fármacos para o desenvolvimento de novos antimicrobianos.


MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1736206 - GLAUCIA MANOELLA DE SOUZA LIMA
Externa à Instituição - JULIANNA FERREIRA CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE
Externa ao Programa - 1223220 - MARIA AMELIA VIEIRA MACIEL
Externa ao Programa - 1134731 - NORMA BUARQUE DE GUSMAO
Presidente - 2726820 - RAFAEL MATOS XIMENES
Interna - 1217065 - TERESINHA GONCALVES DA SILVA
Notícia cadastrada em: 03/06/2022 09:41
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