Banca de DEFESA: SILVIA MARIA LUNA ALVES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SILVIA MARIA LUNA ALVES
DATA : 22/02/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

CARACTERIZAÇÃO FARMACOLÓGICA DA AÇÃO DE COMPOSTOS PIRIMIDINÔNICOS SOBRE OS RECEPTORES α1- DRENÉRGICOS DE RATOS


PALAVRAS-CHAVES:

Antagonistas α1-adrenérgicos; Hipertensão arterial sistêmica; Hiperplasia benigna de próstata; Pirimidinona.


PÁGINAS: 52
RESUMO:

Os receptores α1-adrenérgicos são importantes alvos para terapia farmacológica de doenças como hipertensão arterial sistêmica e hiperplasia benigna prostática. Seus antagonistas atuam evitando o aumento da pressão arterial (pela redução da vasoconstrição) e amenizando os sintomas da hiperplasia benigna de próstata (inibindo a contração muscular prostática). Novos compostos contendo o anel de pirimidinona, que possuem uma semelhança estrutural com anti-hipertensivos da classe dos antagonistas adrenérgicos tem sido estudados e desenvolvidos, sugerindo que possam apresentar tal atividade. Sendo assim, uma série de pirimidinonas foi sintetizada e algumas modificações foram feitas, com base nos estudos de relação estrutura-atividade, de forma a obter seis compostos que devem ter suas atividades potencializadas: STI4T, STI4T-Et, STI4T-Prop, SATI4T,STIO-Et, STIO-Prop. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a ação farmacológica destes compostos tiometil-pirimidinônicos sobre receptores α1-adrenérgicos de ratos e verificar possíveis ações citotóxicas. Foi avaliada a citotoxicidade dos compostos através do teste de MTT nas linhagens celulares HUVEC e A7r5. Foram construídas, em anéis de aorta sem endotélio de ratos, curvas concentração-efeito para a fenilefrina na presença e na ausência dos compostos (100 μmol/L) ou do controle positivo, prazosina (100 μmol/L). Além disso, para caracterizar o composto que apresentou melhores resultados na citotoxicidade e na reatividade vascular (STI4T- Et), foram realizados estímulos com noradrenalina na presença de concentrações crescentes do STI4T-Et ou prazosina em ductos deferentes de ratos, visto que tal tecido apresenta uma maior densidade de receptores α1-adrenérgicos. Quanto à avaliação da citotoxicidade dos compostos, observou-se que viabilidade celular dos compostos em HUVEC e A7r5 variou entre 92,6 – 101,8 % e 90,3 – 106,6 %, respectivamente. Quanto aos experimentos de reatividade vascular, o único composto capaz de reduzir o Efeito Máximo da contração induzida pela fenilefrina foi o STI4T-Et (Controle: Emax=2,28  0,14 g e pEC50= 7,60 0,21, n=8; + STI4T-Et: Emax= 0,50  0,08 g e pEC50 = 6,86  0,24, n=4, p <0,05.) Nos ductos deferentes, o composto induziu a inibição da resposta à noradrenalina de forma dependente da concentração, abolindo a resposta contrátil à noradrenalina na concetração de 100 μmol/L e com pIC50= 4.464 ± 0.051, n=5. Sendo assim, o STI4T-Et é um provável antagonista dos receptores α1-adrenérgicos e não foi citotóxico na concentração e nas linhagens celulares estudadas.


MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2063134 - ALICE VALENCA ARAUJO
Externo à Instituição - ALMIR GONCALVES WANDERLEY
Interno - 2069591 - LEUCIO DUARTE VIEIRA FILHO
Notícia cadastrada em: 28/01/2022 09:44
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