Banca de DEFESA: SIDIANE BARROS DA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SIDIANE BARROS DA SILVA
DATA : 18/02/2022
HORA: 08:30
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Avaliação da atividade antagonista de novos compostos contendo o anel de pirimidinona sobre os receptores α1-adrenérgicos

PALAVRAS-CHAVES:

antagonistas dos receptores α1–adrenérgicos; hipertensão arterial sistêmica, hiperplasia benigna de próstata; pirimidinonas.

PÁGINAS: 52
RESUMO:

Os receptores α1-adrenérgicos estão distribuídos amplamente pelo organismo. Os antagonistas destes receptores são utilizados para tratar condições como a Hipertensão Arterial Sistêmica, Hiperplasia Benigna de Próstata e Urolitíase. Embora esta classe de fármacos seja bastante tolerável, as drogas apresentam pouca seletividade, outras possuem um tempo curto de meia-vida e algumas são capazes de ocasionar apoptose em determinados tecidos. Assim, é relevante a busca por novos antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi caracterizar a ação de novos compostos contendo o anel de pirimidinona sobre os receptores α1-adrenérgicos e verificar seus possíveis efeitos citotóxicos. Os novos compostos, à base de pirimidinona, foram sintetizados e fornecidos pelo laboratório de Síntese Orgânica- UFPE. Para avaliar a citotoxicidade dos compostos, foi realizado o ensaio MTT nas linhagens celulares HUVEC e A7r5. Para avaliar o efeito dos compostos sobre a reatividade vascular, os anéis de artéria aorta sem endotélio de ratos foram montados no banho de órgãos. Em seguida, foram construídas curvas concentração-efeito cumulativas para a fenilefrina na presença e ausência dos compostos STICL, STICL-Prop, STICL-Acet, STICL-Et e SATICL ou da prazosina (100 mol/L). A partir das curvas concentração-efeito obtidas, foram calculados o Efeito Máximo e o pEC50. A fim de caracterizar o composto STICL-Et, foram utilizados os ductos deferentes de ratos, que foram montados no banho de órgãos e submetidos a alguns estímulos com noradrenalina, na presença ou ausência de concentrações crescentes de STICL-Et ou prazosina, para posterior cálculo da pIC50. Na avaliação da citotoxicidade na linhagem celular HUVEC, a viabilidade variou entre 86,8 - 100%, enquanto que em células A7r5 variou entre 72,6 - 111,9%, o que demonstra que todos compostos podem ser considerados não citotóxicos nas condições avaliadas. O STICL-Et foi o composto que apresentou um maior percentual de viabilidade celular em células A7r5 (111,9%). Após avaliação dos compostos em artéria aorta, na concentração de 100 μmol/L, apenas o composto STICL-Et foi capaz de reduzir o Efeito Máximo da contração induzida pela fenilefrina (Controle: Emax=2,28  0,14 g e pEC50= 7,60  0,21, n=8; Prazosina: Emax=0.10 ±
0.10 g, n=2, p<0,05; STICL-Et: Emax=0.12 ± 0.09* g, n=5, p<0,05). Em ducto deferente, o STICL-Et (pIC50= 4,6 0,12) apresentou uma menor potência que a prazosina (pIC50= 8,2 0,18) e foi capaz de abolir a ação da noradrenalina na concentração de 300 μmol/L. Diante disso, os novos compostos com o anel de pirimidinona não apresentaram citotoxicidade nas condições avaliadas. O composto STICL-Et pode ser um antagonista dos receptores α1–adrenérgicos, uma vez que na ausência do endotélio foi capaz de reduzir a contração induzida pela fenilefrina. Ainda, foi capaz de abolir ação da noradrenalina no ducto deferente, embora com uma potência menor que a da prazosina Assim, o STICL-Et é bastante promissor, podendo tonar-se um candidato à fármaco.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2063134 - ALICE VALENCA ARAUJO
Interno - 1804898 - EDUARDO CARVALHO LIRA
Externo ao Programa - 1301158 - RENE DUARTE MARTINS