4-substituted imines and enamides and their application on the synthesis of homochiral synthons via enzymatic catalysis
piperidinas 3,4-disubstituidas, ácidos trans-pipecólicos, resolução, enamidas cíclicas, iminas cíclicas, enzimas
Uma abordagem quimioenzimática mais ecológica para a síntese de piperidinas quirais 3,4-disubstituidas e derivados do ácido trans-pipecólico está sendo objeto de estudo. A Resolução cinética enzimática (RCE) de mais 1-acetil1,2,3,4-tetraidropiridinas 4-substituidas agora é uma possibilidade depois que a 4- metil-1-acetil-1,2,3,4-tetraidropiridina foi resolvida pela CAL-B em meio aquoso. A síntese, purificação e caraterização destas enamidas cíclicas tem sido atingida a partir das piperidinas correspondentes, por meio de uma preparação convencional e simples de iminas cíclicas. Uma variedade de iminas e enamidas cíclicas 4- substituidas foi adquirida e serão sujeitas a triagem para RCE. Derivatizações apropriadas foram efetuadas nestes heterocíclos, especialmente em iminas cíclicas, como as JU-3CR, as quais demonstraram ser reações adequadas para o isolamento das iminas homoquirais e é também um meio para gerar ácidos trans-pipecólicos. Como resultado destes experimentos de derivatização, a formação de sais coloridas de diidroquinazolinium tem sido testada e identificada como uma reação reversível promissora para estudos de atividade enzimática e cinética da reação enantioseletiva. Fármacos contendo N-heterocíclos substituidos, a saber, Tofacitinib, Paroxetina e Argatroban usam piperidinas 3,4-disubstituidas e ácidos transpipecólicos como intermediários chave, para os quais estudos sintéticos têm sido começados no presente trabalho.