Metabonômica Aplicada à Avaliação da Qualidade do Fluido Seminal:
Identificação de Infertilidade Associada à Varicocele & Prognóstico de Melhora dos
Padrões Seminais Pós-Varicocelectomia e Impacto no Sucesso Gestacional
metabolômica; fertilidade; urologia; fluido seminal
É estimado que aproximadamente 15% dos casais, em idade reprodutiva, tem um
diagnóstico de infertilidade. Os fatores masculinos respondem por 40% a 50% dos
casos de infertilidade. A varicocele é uma condição que pode estar relacionada com
os casos de infertilidade masculina, sendo prevalente em 12% da população
masculina e acomete aproximadamente 25% dos homens inférteis. O presente
trabalho teve por finalidade a construção de modelos metabonômicos baseados nos
dados espectrais de RMN de 1H obtidos de soro de sêmen para o diagnóstico da
varicocele e da infertilidade associada à varicocele. Além disso, foi elaborado
modelos metabonômicos com fins de prognósticos da melhoria da qualidade do
sêmen após a varicocelectomia. Por fins didáticos separamos o trabalho em 4
estudos: no primeiro avaliamos a discriminação entre os pacientes com varicocele
dos pacientes saudáveis; no segundo, buscamos discriminar infertilidade associada
à varicocele; no terceiro estudo procuramos prever quais pacientes teriam melhora
dos parâmetros seminais; e, no quarto estudo, foram elaborados modelos
metabolômicos para identificar quais os voluntários com varicocele e infertilidade
teriam aumentadas as chances de gestação após o reparo da varicocele. A primeira
e segunda parte do estudo foi realizada com 80 voluntários, sendo 24 do grupo
controle, 21 do grupo Varicocele Fértil e 35 do grupo Varicocele Infértil. Enquanto as
duas últimas etapas, foram executadas com amostras de 43 voluntários que foram
submetidos à varicocelectomia, visando aumentar as chances de gravidez. Foram
obtidos espectros de RMN de 1H e os dados espectrais foram tratados usando a
plataforma online MetaboAnalyst e os softwares Matlab, Statistica e Excel. Os
modelos foram criados usando os formalismos PLS-DA, OPLS-DA e LDA. Nos
Estudos I e II, o formalismo GA-LDA foi o que apresentou melhores resultados. No
primeiro, foram observados valores de exatidão, sensibilidade e especificidade iguais
a 95,8%, 100% e 85,7%, respectivamente, para o diagnóstico de varicocele. No
estudo II, foram encontrados valores de exatidão, sensibilidade e especificidade
iguais a 94,1%, 100% e 83,3%, respectivamente, para o diagnóstico diferencial de
infertilidade associada à varicocele. Nos Estudos III e IV, os melhores resultados
foram obtidos com o formalismo LDA. No Estudo III, os valores de exatidão,
sensibilidade e especificidade são iguais a 93,1%, 94,4% e 90,9%, respectivamente,
para prognóstico de melhora da qualidade do sêmen. E no Estudo IV, o modelo conseguiu discriminar, sem erros de classificação, todas as amostras de voluntários que relataram gravidez em até 24 meses após varicocelectomia. Os achados deste trabalho de tese confirmam a hipótese admitida de que condições clínicas como infertilidade e varicocele, bem como a intervenção cirúrgica alteram o perfil de metabólitos endógenos contidos no fluido seminal, permitindo a construção de modelos metabonômicos capazes de identificar os casos em que a varicocelectomia pode melhorar as chances de gravidez para pacientes com infertilidade associada à varicocele.