NOVAS ESTRATÉGIAS PARA A SÍNTESE DE COMPOSTOS HÍBRIDOS E GLICOSÍDEOS POLIACETILÊNICOS A PARTIR DE REAÇÕES DE ACOPLAMENTO
Enulosídeos, teluretos vinilícos, glicosídeos poliacetilênicos, acoplamento, antitumoral.
A Química Medicinal envolve diversos fatores como a descoberta de novas
moléculas bioativas, a interpretação dos mecanismos moleculares e a
construção de relações existentes entre as estruturas dos fármacos e suas
atividades. Neste contexto, a hibridação molecular (HM) é uma estratégia
clássica de conjugação de estruturas de compostos bioativos distintos em uma
única molécula, sendo uma alternativa eficaz de arquitetar racionalmente
estruturas moleculares de novos compostos. Este trabalho teve como foco
inicial o planejamento sintético, a caracterização para futura avaliação de
atividade antineoplásica de compostos obtidos a partir de HM contendo duas
unidades farmacofóricas: Z-eninos e enulosídeos. Os eninos desejados foram
obtidos de modo estereosseletivo a partir de uma reação de acoplamento
envolvendo um telureto vinílico e um enulosídeo, obtido a partir do 3,4,6-tri-O-
acetil-D-glucal após três etapas sequenciais. A reação de acoplamento cruzado
entre esses compostos levou aos precursores desejados, no entanto, a etapa
de oxidação para a preparação do HM desejado mostrou-se de difícil execução
devido a formação de diversos subprodutos e purificação. Os glicosídeos
poliacetilênicos (Poliacetylenic Glycosides – PAGs) são compostos isolados a
partir de fontes naturais e vêm despertando o interesse da comunidade
cientifica devido à grande variedade de atividades biológicas que apresentam.
Existem poucas rotas sintéticas descritas na literatura para a preparação de
PAGs e, nesse contexto, a segunda etapa do trabalho, descreve a preparação
de um derivado de PAGs a partir da reação de acoplamento cruzado entre um
telureto vinílico e um glicosídeo obtido a partir da D-glicose pentacetilada. O
análogo foi obtido em bom rendimento demonstrando que a estratégia sintética
empregada é viável para a preparação de outros PAGs. Todos os compostos
sintetizados foram caracterizados por RMN 1H, 13C e 125Te quando apropriado.