Banca de DEFESA: ANA SOFIA LIMA ESTEVÃO DE OLIVEIRA
Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE: ANA SOFIA LIMA ESTEVÃO DE OLIVEIRA
DATA : 20/12/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:
PALAVRAS-CHAVES:
PÁGINAS: 150
RESUMO:
A Hidradenite Supurativa (HS) é uma condição de pele que envolve a unidade pilossebácea e é caracterizada por inflamação crônica e pela presença de nódulos e abscessos recorrentes que culminam em secreção purulenta. Em raras ocasiões, a HS pode aparecer concomitantemente com outras doenças como a Doença de Dowling Degos (DDD). A DDD é uma genodermatose autossômica dominante rara, caracterizada por lesões pigmentadas reticuladas e lentamente progressivas que envolvem áreas flexurais da pele. Mutações no gene que codifica o potenciador de presenilina (PSENEN) foram associadas à ocorrência simultânea das doenças, enquanto o papel da nicastrina (NCSTN) ainda é debatido. Neste estudo, identificamos uma família de quatro gerações com sete membros afetados por HS e/ou DDD. Os pacientes têm um fenótipo de HS grave caracterizado por nódulos inflamatórios, granuloma piogênico, fístulas e comedões simples e duplos espalhados por diferentes áreas do corpo, e um fenótipo de DDD caracterizado por pigmentações reticuladas nas axilas e região inguinal, bem como cicatrizes crateriformes / cribriformes no dorso, dorso nasal e filtro labial. O sequenciamento de exoma total (WES) em dois indivíduos afetados e um não afetado da família identificou uma nova mutação sem sentido no gene da NCSTN, c.T131A:p.L44X. A segregação dessa mutação em todos os membros afetados foi confirmada pelo sequenciamento de Sanger. Para estudar o papel dessa mutação, isolamos as células da bainha radicular externa (ORS) dos folículos pilosos dos pacientes, seguido por análises de PCR em tempo real (qPCR) e de Western Blot. Como resultado, mostramos que o códon de parada prematuro leva ao decaimento de mRNA pela degradação de RNA mediada por mutação sem sentido, causando haploinsuficiência de NCSTN nos indivíduos afetados. Além disso, observamos que esta haploinsuficiência também afeta as outras subunidades do complexo da γ-secretase (PSEN e PSENEN). Deste modo, nossas descobertas sugerem que a haploinsuficiência da NCSTN pode estar associada ao surgimento da HS e DDD nesses pacientes. No geral, este estudo fornece informações sobre a genética da HS familiar em pacientes recifenses e identifica um novo gene associado a coocorrência de HS e DDD.
MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - RENATA FERREIRA MAGALHÃES - UNICAMP
Externa à Instituição - ISABELLE FREIRE TABOSA VIANA - Fiocruz - PE
Interna - 1806262 - MARIANE CAJUBA DE BRITTO LIRA NOGUEIRA
Interna - 1809134 - PAULA SANDRIN GARCIA
Presidente - 1576427 - SERGIO CROVELLA