Banca de DEFESA: ANDRE LUCAS CORREA DE ANDRADE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANDRE LUCAS CORREA DE ANDRADE
DATA : 04/08/2022
HORA: 13:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

Avaliação dos parâmetros toxicológicos e comportamentais do zebrafish exposto à rotenona como modelo animal da doença de Parkinson-like e desenvolvimento de alternativa nanotecnológica para terapêutica

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Parkinson; Modelo animal; Zebrafish; Rotenona; Comportamento animal; Atividade locomotora, Óleo essencial; Nanoemulsão.

PÁGINAS: 166
RESUMO:

A indução de sintomas semelhantes aos da Doença de Parkinson (DP-like) em modelo animal por exposição à uma neurotoxina foi analisada e foi proposto a associação, em nanoemulsão, da levodopa (LD) com um óleo essencial (OE) como alternativa para o tratamento da DP. Os testes para a indução da DP-like foram feitos pela exposição à rotenona nas fases iniciais de vida e em adultos do zebrafish (Danio rerio). Para a avaliação dos parâmetros comportamentais e da atividade locomotora dos adultos de zebrafish expostos à rotenona foram desenvolvidas uma patente de invenção e um desenho industrial que auxiliou na captação múltipla de vídeos para mensurar os dados comportamentais. Posteriormente, em uma patente de invenção, foram caracterizadas e avaliadas diferentes formulações de nanoemulsões óleo/água (O/A), contendo LD associada ao OE de Piper nigrum pelo processo de emulsificação sob agitação constante. Com intuito de induzir sintomas motores e não motores DP-like em adultos de zebrafish, os espécimes foram expostos a concentrações de rotenona durante 28 dias, neste período foram avaliados os parâmetros motores e não motores. Nos estágios iniciais de vida do zebrafish, entre 2 até 144 horas pós-fertilização (hpf), foram realizados dois testes que avaliaram a taxa de epibolia, efeitos teratogênicos, mortalidade, morfometria, tigmotaxia, sensibilidade ao toque e resposta optomotora. O primeiro teste foi realizado para encontrar uma concentração de rotenona capaz de provocar os sintomas DP-like, principalmente os não motores, sem causar alta mortalidade. O segundo teste avaliou o potencial de proteção e de tratamento do fármaco LD e do OE de P. nigrum nos espécimes expostos à concentração de rotenona determinada no teste anterior. A nanoemsulsão que apresentou as melhores características foi a com o peso da fase oleosa de 1,2 g e fase aquosa de 3,8 g que correspondeu ao menor PDI, maior valor negativo de zeta e com tamanho médio considerado nanoemulsão. Na indução de sintomas DP-like dos zebrafish adultos as concentrações de 2 e 5 µg/L de rotenona utilizadas foram capazes de produzir efeitos negativos na atividade locomotora com reduções na distância total, velocidade média e tempo parado, e com baixas taxas de mortalidade. Nos testes com o zebrafish nos estágios iniciais de vida, inicialmente foi definido uma concentração de rotenona capaz de provocar efeitos negativos no desenvolvimento embrionário, reduções morfométricas e alterações comportamentais relacionadas com sintomas não motores da DP. Em seguida, os zebrafish em estágio inicial de vida expostos à concentração de rotenona determinada anteriormente foram tratados com diferentes concentrações de LD e o OE de P. nigrum apresentaram redução dos efeitos teratogênicos, taxa de eclosão, mortalidade e não tiveram alterações comportamentais. Diante dos resultados obtidos, pode-se considerar que o zebrafish exposto à rotenona é um bom modelo animal para realização de estudos de triagem de tratamentos farmacológicos da DP. Adicionalmente, a utilização do OE de P. nigrum e sua formulação de nanoemulsão associada com LD pode ser uma alternativa para reduzir os sintomas da DP, porém ainda é necessário a realização de estudos adicionais para entender os efeitos em testes in vivo.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2214959 - FABRICIO OLIVEIRA SOUTO
Interna - 1806262 - MARIANE CAJUBA DE BRITTO LIRA NOGUEIRA
Presidente - 038.732.114-40 - PABYTON GONÇALVES CADENA - UFRPE
Externo ao Programa - 2356344 - RANILSON DE SOUZA BEZERRA
Externa à Instituição - TATIANA SOUZA PORTO - UFRPE