O Mycobacterium leprae é um patógeno intracelular obrigatório, conhecido por causar hanseníase, uma doença crônica que representa um importante problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Durante a doença, os pacientes estão sujeitos a ocorrência de reações hansênicas, condições de exacerbação da resposta inflamatória localizada ou sistêmica, que são classificadas em tipo 1 (RT1) ou 2 (RT2). Essas complicações imunológicas representam a principal causa de lesões nervosas irreversíveis e deformidades anatômicas relacionadas à hanseníase. A xenofagia é um tipo de autofagia seletiva relacionada com a identificação e remoção de bactérias, a inibição da autofagia de macrófagos e uma forte resposta imune anti-inflamatória levam a persistência de M. leprae no hospedeiro e mau prognóstico da doença. Porém, existem poucos estudos relacionando o processo autofágico com os episódios reacionais. O objetivo do estudo foi analisar o papel da autofagia em linfócitos, monócitos e neutrófilos derivados de pacientes com reações do tipo 1 e 2 do município de Caruaru/PE. Os pacientes foram recrutados nos Serviços de Referência para Hanseníase do município de Caruaru (NCV/CAA/UFPE) e do Hospital das Clínicas (UFPE), com projeto aprovado no comitê de ética humana parecer: 4.962.188. Para cada paciente foi solicitada a coleta de 12mL de sangue que foi utilizado para isolamento de linfócitos, monócitos e neutrófilos através de centrifugação por gradiente de densidade. Após isolamento as células foram processadas e marcadas para identificação dos linfócitos (anti-CD45 e anti-CD3), monócitos (anti-CD45 e anti-CD14) e neutrófilos (anti-CD45, anti-CD15, anti-CD14, anti-CD16 e anti-CD166b), quanto para análise de moléculas relacionadas ao processo autofágico: anti-Caspase-1, anti-LC3B, anti-CD163 e anti- LAMP-1 através da citometria de fluxo. Foram confeccionadas lâminas, que foram submetidas a marcação por imunofluorescência utilizando o anticorpo primário anti-Caspase-1. A intensidade da imunofluorescência foi determinada pelo programa de imagem GIMP e as análises estatísticas foram feitas através do PRISM. As análises por citometria de fluxo mostraram uma maior expressão de caspase-1 e LAMP1 em linfócitos TCD4+ de pacientes com RT2, enquanto que os níveis de LC3B foram maiores em pacientes com RT1. Nos linfócitos TCD8+, a expressão de caspase-1 e LC3B foi maior nos pacientes com RT1, enquanto que os níveis de LAMP-1 foram maiores em pacientes reacionais quando comparados aos pacientes com hanseníase. Nos monócitos, os níveis de LC3B e LAMP-1 foram maiores nas reações, porém os a caspase-1 encontrava-se mais expressa nas RT2. As análises de imunofluorescência também demonstraram um aumento da expressão de caspase-1 nas RT2. O LC3B juntamente com o LAMP-1 são marcadores que podem indicar o fluxo autofágico, dessa forma os resultados obtidos sugerem que nos linfócitos de pacientes com RT2 pode estar ocorrendo um bloqueio da via autofágica, na etapa de formação do autofagossomo, que leva à exacerbação do processo inflamatório e a persistência dos quadros reacionais. Enquanto que nos monócitos, o bloqueio pode estar relacionado a etapa de fusão do autofagossomo com o lisossomo, evidenciado pelo aumento dos níveis de LC3B e LAMP-1, provavelmente um mecanismo de escape do M. leprae como forma de permanecer no hospedeiro.