Banca de DEFESA: JEAN MOISÉS FERREIRA
Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE: JEAN MOISÉS FERREIRA
DATA : 23/01/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:
PALAVRAS-CHAVES:
PÁGINAS: 100
RESUMO:
A doença de Chagas (DC) é uma enfermidade negligenciada, que afeta milhões de pacientes em todo o mundo, desencadeando milhares de mortes por ano. Muitas investigações têm associado a genética do paciente com a infecção e a evolução da DC. Há muito informação disponível na literatura sobre o papel das variantes genéticas e o desfecho da DC. Entre os genes ligados à imunidade já analisados, destacam-se as quimiocinas e seus receptores, como o CCR5 humano, pelo seu papel funcional em processos imunológicos que pode ser influenciado por polimorfismos genéticos. Entretanto, os estudos apresentam resultados inconclusivos ou contraditórios sobre essas variantes, principalmente as do CCR5. Nosso trabalho objetivou realizar uma revisão sistemática para condensar as informações da literatura sobre a relação da DC e as variantes genéticas de quimiocinas e seus receptores e estimar a influência dessas variantes através de análises exploratórias. Nossa estratégia de busca baseada em PICOS foi usada para eleger os retornos nas bases de dados Periódicos CAPES, SciELO, PubMed, ScienceDirect, Web of Science e Scopus. A análise de qualidade dos artigos inclusos foi realizada usando o STREGA checklist. Uma meta-análise foi conduzida, juntamente às análises de componentes principais (PCA) para estimar as relações das variantes do CCR5 humano e a DC. A heterogeneidade dos grupos foi avaliada através da inspeção dos gráficos do tipo funnel plot gerados. Os polimorfismos encontrados foram analisados pela ferramenta SNP2TFBS para identificar possíveis variantes que influenciam a interação com sítios de ligação do gene. Também utilizamos a ferramenta GTEx, associadas à base de dados de expressão genética. A revisão foi submetida à plataforma PROSPERO. Nossos resultados identificaram onze polimorfismos estudados pertencentes ao CCR5 (rs2856758, rs2734648, rs1799987, rs1799988, rs41469351, rs1800023, rs1800024, Δ32/rs333, rs3176763, rs3087253 e rs11575815) analisados em onze diferentes trabalhos, além de 14 diferentes polimorfismos em genes de quimiocinas (CCL2, CCL4, CCL5, CCL17, CCL19, CXCL8, CXCL9, CXCL10 e CXCR3), e de outros receptores (CCR1 e CCR2). Os trabalhos foram performados na Argentina, Brasil, Espanha, Colômbia e Venezuela, incluindo pacientes Argentinos, Brasileiros, Colombianos, Peruanos e Venezuelanos, publicados entre 2001-2019. Dos SNPs pertencentes ao CCR5 humano, oito foram passíveis de meta-análise, dos quais foram associados ao desenvolvimento da forma cardíaca da DC rs1799987 (G/G e G/A, modelo dominante e G/G no modelo recessivo), rs2856758 (A/G em codominância), rs2734648 (T/T e T/G no modelo dominante), rs1799988 (T/T tanto em codominância como em recessividade), rs1800023 (alelo G, o genótipo G/G nos modelos de codominância e recessividade, o G/G e G/A no dominante) e rs1800024 (alelo T) em diferentes comparações. As análises de PCA foram capazes de indicar as relações entre os alelos e os genótipos dos polimorfismos em cada grupo comparação. A SNP2TFBS identificou o rs1800023 como influenciador do fator de transcrição Spi1. Uma correlação foi estabelecida entre o os alelos associados à forma cardíaca da DC nesta revisão, integrantes do haplótipo C do gene CCR5 (HHC-TGTG) e a forma cardíaca da DC. Em relação aos outros genes, três SNPs foram meta-analisados, e apesar de nenhuma associação ter sido encontrada entre o rs1799864 (CCR2), foram associados à forma cardíaca da DC os SNPs rs1024611 (CCL2, genótipo G/G no modelo de recessividade) e rs2107538 (CCL5, alelo T, o genótipo C/T no modelo de codominância e os carreadores T no modelo de dominância). O banco de dados GTEx indicou que as variantes rs1024611 (CCL2) e rs2107538 (CCL5) associadas à forma cardíaca são também responsáveis pelo quantitativo mais alto de transcrição dos respectivos genes. A ferramenta SNP2TFBS identificou quatro SNPs capazes de influenciarem fatores de transcrição: O SNP rs3136672 (CCR1) e o SNP rs2280964 (CXCR3), além dos já citados SNPs rs1024611 (CCL2) e rs2107538 (CCL5). Em suma, foi hipotetizado que o volume de mRNA influenciado pelos genótipos G/G do SNP rs1024611 do CCL2, e C/T e T/T do SNP rs2107538 do CCL5 são consequentemente expressos, provocando um recrutamento exacerbado de células com capacidades inflamatórias, e que isto, a longo prazo, permite o dano cardíaco.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1133637 - JOSE LUIZ DE LIMA FILHO
Interno - ***.722.244-** - SANDRA DA SILVA MATTOS - NENHUMA
Interno - ***.854.544-** - WILSON NADRUZ JUNIOR - UNICAMP
Externo à Instituição - CARLOS ALBERTO DE CARVALHO FRAGA - UFAL
Externo à Instituição - MARCIO BEZERRA SANTOS - UFAL