Banca de QUALIFICAÇÃO: SANDRELLI MERIDIANA DE FATIMA RAMOS DOS SANTOS MEDEIROS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SANDRELLI MERIDIANA DE FATIMA RAMOS DOS SANTOS MEDEIROS
DATA : 23/10/2023
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

ANÁLISE DO PERFIL CLÍNICO, INFLAMATÓRIO E PREVALÊNCIA DEINFECÇÕES SECUNDÁRIAS EM PACIENTES CRÍTICOS COM COVID-19

PALAVRAS-CHAVES:

SARS-CoV-2; COVID-19; UTI; paciente crítico; citocinas; quimiocinas; infecções nosocomiais; infecções bacterianas; infecções fúngicas.

PÁGINAS: 123
RESUMO:

Introdução: A pandemia da COVID-19 ocasionou um grande impacto nos serviços desaúde levando a milhões de mortes em todo o mundo. De modo geral, algunsquestionamentos ainda não foram totalmente elucidados. A exemplo, a relação das taxasde mortalidade em pacientes críticos e o desenvolvimento de infecções secundárias,bacterianas ou fúngicas, parece variar de acordo com a área geográfica, sendo até hoje,não totalmente compreendida. Outro fator importante observado, é que alguns pacientescom a forma mais grave da doença apresentam aumento de diversos mediadorescirculatórios e um processo hiperinflamatório que, em muitos casos, culmina emdesfechos adversos. Dessa forma, estudar o perfil de biomarcadores bioquímicos, dascitocinas e quimiocinas envolvidas nesse processo, de maneira temporal e geográfica,pode melhorar a compreensão dos processos imunopatológicos da infecção por SARS-CoV-2 e pode servir como importante marcador prognóstico para progressão e desfechoda doença. Nesse sentido, visto que pesquisas que possam elucidar essesquestionamentos são necessárias, o presente estudo buscou como Objetivos: Fase 1:Avaliar a prevalência e perfil de microrganismos causadores de infecções bacterianas efúngicas secundárias em pacientes com síndrome respiratória aguda grave (SRAG) porCOVID-19, hospitalizados na UTI. Fase 2: Avaliar a correlação dos marcadorespreditivos de doença grave por COVID-19 durante admissão hospitalar com a sobrevidae o perfil inflamatório de infecção por SARS-CoV-2. Métodos: Este foi um estudoretrospectivo, de centro único, realizado em um hospital da Paraíba – Brasil. Na fase 1,foram avaliados 1.364 prontuários de pacientes críticos com COVID-19 hospitalizadosna UTI durante o período de março de 2020 a março de 2022. Foram analisadascaracterísticas clínicas e demográficas, bem como os resultados das culturasmicrobiológicas. Na fase 2, foi avaliado o perfil de gravidade de pacientes adultos,diagnosticados com SRAG por COVID-19 internados na UTI. Os dados demográficos eclínicos dos pacientes foram coletados por meio de sistema eletrônico. Amostras deswabs nasofaríngeos e orofaríngeos foram coletadas para confirmação do diagnósticopor meio da extração do RNA viral e RT-PCR em tempo real. Foram coletadas amostrasde sangue total para dosagem dos níveis séricos de citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ e TNF) e quimiocinas (CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL8/IL-8,CXCL9/MIG, e CXCL10/IP-10). Resultados: Na fase 1, fungos patogênicos foramisolados em 327 culturas sendo encontradas espécies de Candida, dessas 56,98%(186/327) foram C. albicans, 19,6% (64/327) C. tropicalis, 14,4% (47/327) C.parapsilosis, 7,3% (24/327) Candida spp., 1,5% (05/327) Nakaseomyces glabrata e0,3% (01/327) Pichia kudriavzevii. C. albicans foi o fungo mais prevalente isolado dotrato respiratório 47,8% (89/132), do sangue 15,1% (28/70) e trato urinário 37,1%(69/124). Dentre os sítios anatômicos, foram isolados fungos de 132 (40,4%) amostrasrespiratórias, 70 (21,4%) hemoculturas e 124 (37,9%) amostras de urina. Todas asinfecções foram diagnosticadas entre o estágio intermediário (5 a 12 dias) ou tardio(≥12 dias) de internação. Bactérias patogênicas foram isoladas em 1.086 culturasprovenientes de amostras de corrente sanguínea, trato respiratório e urinário.Staphylococcus foram isolados em 75,8% (326/430) das hemoculturas avaliadas.Staphylococcus coagulase negativa (CoNS) apresentou alta prevalência de 95,8%(321/335), e apenas 4,2% (14/335) eram S. aureus. A prevalência de S. aureus resistenteà meticilina (MRSA) foi de 64,3% (9/14). 39 isolados de Enterococcus foramidentificados, dos quais 84,6% (33/39) foram em amostras de sangue, 12,8% (5/39) deurina e 2,6% (1/39) de secreções respiratórias. Enterococcus faecalis foi a espécie maiscomum 69,2% (27/39), seguido de Enterococcus faecium 25,6% (10/39). Os bacilosgram-negativos não fermentadores (BGN-NF) foi o grupo com maior prevalência, sendo 50,5% (548/1086). Pseudomonas aeruginosa foi isolada em 49,5% (271/548) dasamostras, seguido de Stenotrophomonas maltophilia 25,4% (139/548), Burkholderiacepacia 11,9% (65/548) e Acinetobacter baumannii 8,9% (49/548). Dentre os bacilosgram-negativos (BGN) da ordem Enterobacterales, Klebsiella pneumoniae foi aprincipal espécie isolada, correspondendo a 43,9% (75/171), seguida por Enterobactercloacae 25,1% (43/171) e Escherichia coli 15,8% (27/171). Na fase 2, um total de 60pacientes com SRAG por COVID-19 foram incluídos no estudo. A idade mediana dospacientes foi de 67 anos (IQR 51-78). Dos pacientes avaliados 51,7% (n=31) eram dosexo masculino e 48,3% (n=29) do sexo feminino. De todos os pacientes avaliados,80% (n=48), apresentavam doenças de base, sendo hipertensão arterial sistêmica (HAS)61,7% (n=37), obesidade 45% (n=27), diabetes mellitus 30% (n=18) e doençascardiovasculares 23,3% (n=14) as mais prevalentes. Durante a internação, 58,4% (n=35)dos pacientes foram a óbito, sendo 54,3% (n=19) do sexo masculino e 45,7% (n=16) dosexo feminino. Adicionalmente, 41,6% (n=25) receberam alta após o tratamento, sendo48% (n=12) do sexo masculino e 52% (n=13) do sexo feminino. Os escores do SAPS 3utilizados para avaliar a gravidade da doença, apresentou pontuação mediana de 66(IQR 59-77) para todos os pacientes. Houve diferença significativa (p= 0,0009) entre oSAPS 3 dos pacientes sobreviventes, 59 (IQR 53-68) quando comparado aos pacientesnão sobreviventes, 72 (IQR 63-80). No início da infecção por SARS-CoV-2 ospacientes apresentavam neutrofilia, linfopenia, níveis elevados de PCR, LDH e ferritina.Com a progressão da doença e internação na UTI, houve diminuição no percentual dehematócrito, neutrofilia, linfopenia acentuada, aumento nos níveis de d-dímero, PCR,AST, fibrinogênio, ferritina, CK, LDH e troponina I. A análise dos desfechos clínicosmostrou que os pacientes que sobreviveram a infecção apresentaram anemia, linfopenia,trombocitose, além de níveis elevados de d-dímero, PCR, ALT, ferritina e LDH. Ospacientes não sobreviventes apresentaram anemia, leucocitose acentuada, neutrofilia,linfopenia profunda e sustentada e trombocitopenia além de elevações significativas nosníveis de d-dímero PCR, ALT, AST, creatinina, fibrinogênio, ferritina, LDH, troponinaI e Ureia. A análise dos níveis séricos das citocinas mostrou aumento significativo(p<0,0001) nos níveis de IL-10 nos pacientes que não sobreviveram (114,2 pg/ml; IQR99,3-183) comparado aos sobreviventes (77,5 pg/ml; IQR 70,8-89,8). Não foramencontradas diferenças significativas nos níveis séricos de INFγ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 entre os pacientes sobreviventes e não sobreviventes. Em relação àsquimiocinas, houve aumento significativo nos níveis de CCL2, CXCL9 e CXCL10 nospacientes que não sobreviveram com níveis medianos de 3238 pg/ml (IQR 949-6139),5272 pg/ml (IQR 2503-15833) e 2591 pg/ml (IQR 803-5612), respectivamente, quandocomparados aos níveis séricos dos pacientes que se recuperaram da doença (453 pg/ml;IQR 292-1232), 2176 pg/ml; IQR 990-5070 e 644 pg/ml; IQR 481-1729,respectivamente). Conclusão: A presença de infecções secundárias sejam elasbacterianas ou fúngicas prejudicam o prognóstico de pacientes críticos com COVID-19,e isso está associado de forma direta no aumento da morbidade e mortalidade nessespacientes. Em paralelo, as alterações nos parâmetros bioquímicos e hematológicos e oaumento nos níveis séricos de citocinas e quimiocinas são preditivos da gravidade esobrevivência de pacientes acometidos com COVID-19.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - WALLACE FELIPE BLOHEM PESSOA - UFPB
Presidente - 2214959 - FABRICIO OLIVEIRA SOUTO
Externo à Instituição - WLISSES HENRIQUE VELOSO DE CARVALHO DA SILVA - Fiocruz - PE