Banca de QUALIFICAÇÃO: ANDERSON DE OLIVEIRA VASCONCELOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANDERSON DE OLIVEIRA VASCONCELOS
DATA : 31/08/2022
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Caracterização do Perfil Glicobiológico do Câncer de Mama por Análise de Dados de
Alto Rendimento

PALAVRAS-CHAVES:

Bioinformática; biomarcadores; glicobiologia tumoral; glicogenes;
neoplasia mamária.

PÁGINAS: 50
RESUMO:

Os marcadores utilizados na clínica para a classificação das neoplasias mamárias não
refletem toda a sua heterogeneidade biológica, podendo um tumor que compartilha os
mesmos marcadores de tipificação molecular e mesma classificação histológica
apresentarem diferentes facetas de desenvolvimento. A glicobiologia tem evidenciado
uma ampla variedade fenotípica dos tumores, em decorrência de perfis de expressão
de glicosilação, influenciando cascatas de sinalização intracelular que repercutem em
consequências favoráveis ao desenvolvimento tumoral, como desdiferenciação celular,
crescimento celular e imortalidade, além disso, modificações na expressão de glicanos
estimulam a imunoevasão, invasão vascular e metástase. O conjunto destas
características conferem vantagens adaptativas ao tumor que se associam a um
prognóstico mais reservado. O objetivo deste trabalho é caracterizar o perfil
glicobiológico do câncer de mama, através da expressão diferencial de glicogenes,
fornecendo subsídios para prospecção de novos biomarcadores. Para identificação de
glicogenes diferencialmente expressos entre os subtipos histológicos e moleculares de
câncer de mama, foram utilizados dados de RNAseq obtidos do banco de dados do
The Cancer Genome Atlas, processados por pacotes de programação R. O mesmo
protocolo será aplicado para identificação de proteínas diferencialmente expressas da
mesma coorte. Em seguida, serão realizados testes de correlação entre proteínas e
genes diferencialmente expressos, paralelamente à anotação funcional e ontologia
gênica. Por fim, investigaremos as possibilidades de regulação da expressão destes
glicogenes através de miRNAs, através de ferramentas computacionais. Identificamos
o glicogene GXLTY2 como dowregulated no Carcinoma Mucinoso comparado com os
Carcinomas Ductais e Lobulares Invasivos, o GALNT7 como upregulated no
Carcinoma Mucinoso comparado com o Carcinoma Medular, e CHI3L1 dowregulated
no Subtipo Molecular Luminal B quando comparado a todos os Subtipos Moleculares
juntos. Estes resultados chamam atenção para o gene GXYTL2, cuja função de
xilosiltransferase foi descrita na última década e pouco foi relatado sobre sua
relevância no desenvolvimento tumoral. Estudos demonstram que sua atividade está
diretamente correlacionada com a ativação da via de sinalização Notch, que induz
características de malignidade ao tumor. Outros estudos ainda sugerem que este gene
é um potencial biomarcador para câncer gástrico. A identificação deste gene como
dowregulated no Carcinoma Mucinoso em comparação com Carcinomas Invasivos de
maior agressividade, sugerem um valor prognóstico para o GXLTY2. Estudos
demonstram que o gene GALNT7 possui relação com processos de migração,
invasividade e crescimento celular, mantendo relação com a via EGFR/PI3K/AKT. Por
sua vez, o gene CHI3L1, é mais bem estudado na oncologia experimental, e tem
demonstrado funções associadas à imunoevasão, migração e invasividade, já tendo
sido mencionado como potencial biomarcador para prognóstico de glioma. Em
neoplasias mamárias com superexpressão de HER2 e fenótipo de Transição Epitélio
Mesenquimal, o CHI3L1 demonstra ser um importante promotor da migração celular e
invasão, bem como da angiogênese. Como os glicogenes aqui apresentados estão
conectados ao desenvolvimento de características de malignidade tumoral, eles
fornecem subsídios para elucidação sobre o significado prognóstico de diferentes
subtipos de câncer de mama, ao passo que exigem maior aprofundamento sobre sua
função na dinâmica tumoral.

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 1550937 - CINTIA RENATA COSTA ROCHA
Presidente - 1450796 - EDUARDO ISIDORO CARNEIRO BELTRAO
Externo ao Programa - 1130271 - LUIZ BEZERRA DE CARVALHO JUNIOR