Banca de DEFESA: POLLIANY DA SILVA MENDONCA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: POLLIANY DA SILVA MENDONCA
DATA : 27/03/2024
HORA: 14:30
LOCAL: presencial - auditório bioquímica
TÍTULO:

Prolina-glicina cíclica (cGP) intra-córtex pré-frontal reverte os sintomas do tipo positivos, negativos e cognitivos em um modelo experimental de esquizofrenia induzido pela ativação imune neonatal associado à quetamina na adolescência

PALAVRAS-CHAVES:

Esquizofrenia. Prolina-glicina cíclica. Córtex pré-frontal. Atividade

antipsicótica

PÁGINAS: 70
RESUMO:

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico altamente incapacitante, cujos sintomas se manifestam no final da adolescência e início da vida adulta. A doença é caracterizada pela presença de sintomas positivos, negativos e cognitivos. Embora o tratamento atual apresente elevada eficácia no controle dos sintomas positivos, pouco benefício ocorre sobre os sintomas negativos e cognitivos. A prolina-glicina cíclica (cGP) é um dipeptídeo metabólito natural do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) que vem se destacando pelo seu papel na regulação do desenvolvimento cerebral e na neuroproteção. Entretanto, até o presente momento, não há evidências de que o cGP seja capaz de modular os sintomas subjacentes à esquizofrenia. O objetivo do presente estudo foi investigar os eventuais efeitos da suplementação com cGP contra as alterações neurocomportamentais e bioquímicas em um modelo experimental de esquizofrenia induzido pela ativação imune neonatal e expostos à quetamina na adolescência. Ratos Wistar machos, neonatos, receberam ácido poli-inosínico:policitidílico [Poly(I:C)] 2mg/kg/dia ou veículo por via intraperitoneal (i.p.) do 5º ao 7º dia de vida e, posteriormente, receberam quetamina 20mg/kg/dia ou veículo por via i.p. entre o 35º e 40º dia de vida. No 60º dia, os animais foram canulados no córtex pré-frontal (CPF) por estereotaxia. Após 48h os animais receberam veículo (0,5µL/dia) ou cGP 2µg (0,5µL/dia) por via intra-CPF durante 5 dias consecutivos e, após 24 h, o comportamento dos animais foi avaliado nos testes do campo aberto (TCA), comportamento estereotipado (TCE), transição claro-escuro (TTCE) e esquiva inibitória (TEI). Outros grupos experimentais, mantidos em isolamento após o desmame, foram submetidos ao mesmo protocolo de tratamento descrito anteriormente e, quando adultos, foram avaliados no teste da interação social (TIS). Ao final, cada animal foi eutanasiado e o CPF dissecado para determinação do imunoconteúdo da IL-1β e do receptor TLR4 por Western blotting. Nossos resultados mostraram que a associação Poly(I:C) + quetamina induziu hiperlocomoção no TCA, efeito que foi totalmente revertido pelo tratamento intra-CPF com cGP. Um aumento da movimentação central foi observado no grupo tratado com cGP, sugerindo um efeito do tipo-ansiolítico. No TTCE, a Poly(I:C) + quetamina reduziu a latência para 1ª entrada no compartimento escuro, indicando um efeito do tipo-ansiogênico que foi revertido pelo tratamento intra-CPF com cGP. No TEI, a associação Poly(I:C) + quetamina reduziu a latência para a descida da plataforma nas sessões de 5s, 1,5h e 24h após o choque, indicando um prejuízo na memória de trabalho, de curta e de longa duração, respectivamente. Esse prejuízo cognitivo foi abolido pelo tratamento intra-CPF com cGP. No TCE, a associação Poly(I:C) + quetamina induziu comportamento estereotipado nos ratos entre o período de 5 a 25 min do teste, efeito que foi totalmente revertido pelo tratamento intra-CPF com cGP. No TIS, a Poly(I:C) + quetamina reduziu a frequência e o tempo total das interações sociais, efeitos que foram abolidos pelo tratamento intra-CPF com cGP. Nenhuma alteração foi observada nos diferentes grupos experimentais para o imunoconteúdo de IL-1β e TLR4. Nossos resultados sugerem que a suplementação com cGP, quando administrado intra-CPF, promove efeitos protetores revertendo os sintomas do tipo-positivos, negativos e cognitivos no modelo neurodesenvolvimental de esquizofrenia induzido pela ativação imune neonatal expostos à quetamina na adolescência.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1132498 - BELMIRA LARA DA SILVEIRA ANDRADE DA COSTA
Externa ao Programa - 1899454 - DAYANE APARECIDA GOMES - nullPresidente - 1770289 - FILIPE SILVEIRA DUARTE
Externa ao Programa - 2247580 - MICHELLY CRISTINY PEREIRA - null