Banca de QUALIFICAÇÃO: JULIANA VIEIRA DE BARROS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JULIANA VIEIRA DE BARROS
DATA : 25/04/2023
LOCAL: Sala 1 - Departamento de genética
TÍTULO:

Avaliação de polimorfismos e expressão de genes relacionados a doenças autoimunes/inflamatórias em indivíduos com síndrome de Down

PALAVRAS-CHAVES:

Síndrome de Down; inflamassoma; autoimunidade; IL-1β; NLRP1; NLRP3.

PÁGINAS: 50
RESUMO:

A síndrome de Down (SD) é a cromossopatia mais prevalente em recém-nascidos, com incidência de 1:700 nascidos vivos. Além das características fenotípicas características da SD, como hipotonia, prega palmar única e olhos amendoados, há muitos fenótipos associados a essa síndrome que têm penetrância e gravidade variáveis. Os indivíduos com SD também podem apresentar uma aceleração do processo de envelhecimento, afetando particularmente o sistema nervoso central e imunológico estando associada à múltiplas alterações imunológicas, como Tireoidite de Hashimoto, diabetes tipo 1, alopecia, doença celíaca, artrite idiopática juvenil e vitiligo, que ocorrem em números desproporcionais entre indivíduos com SD em comparação com indivíduos saudáveis. Os inflamassomas desempenham um papel importante e vital na ativação e liberação de citocinas pró-inflamatórias e são altamente expressos em células imunes. Estes complexos são responsáveis por regular a resposta imunológica a fatores exógenos e endógenos. Os receptores NLRP1 e NLRP3, pertencentes à família NLR, vêm sendo apontados como principais integrantes do inflamassoma. Ambos interagem com proteínas pró-Caspases 1, como a ASC, que ativam o recrutamento das proteínas caspases estimulando o processamento das citosinas pró inflamatórias IL1-B e IL-18. O ritmo acelerado da pesquisa do inflamassoma demonstrou papéis importantes para sua ativação em muitas doenças, tanto autoinflamatórias quanto autoimunes, porém, ainda não existem estudos sobre seu papel em indivíduos com SD. O presente estudo avaliou o perfil de expressão dos genes NLRP1, NLRP3 e IL-1β com a susceptibilidade ao desenvolvimento de doenças autoimunes / inflamatórias em indivíduos com SD. Um total de 54 indivíduos tiveram o cariótipo definido, dos quais 49 apresentaram a trissomia livre (90,7%), três mosaicismo cromossômico (5,5%) e dois translocação Robertsoniana (3,7%). Para o ensaio de expressão gênica foram analisados 42 indivíduos com SD e 15 indivíduos saudáveis (grupo controle), com a média de idade de 5,1 anos e 10,5 anos, respectivamente. Comparando os níveis de mRNA do grupo de SD com o grupo controle encontramos uma regulação negativa de 10,966 vezes do gene NLRP1 (p=0,0001); 2,349 vezes do gene NLRP3 (p=0,0001), e 1,166 vezes do gene IL-1β (p=0,101). Devido à ausência dos achados clínicos, não foi possível relacionar se essa regulação negativa está associada à susceptibilidade ao desenvolvimento de doenças autoimunes / inflamatórias em indivíduos com SD.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - CAMILLA ALBERTINA DANTAS DE LIMA
Presidente - 1769411 - MARCOS ANDRE CAVALCANTI BEZERRA
Externo à Instituição - RONALDO CELERINO DA SILVA