Banca de QUALIFICAÇÃO: MARIA LUIZA SALUSTIANO BANDEIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIA LUIZA SALUSTIANO BANDEIRA
DATA : 03/02/2023
LOCAL: videoconferência
TÍTULO:
ANÁLISE DA EXPRESSÃO DIFERENCIAL DAS ISOFORMAS DO GENE TP73 EM PACIENTES COM CORE BINDING FACTOR LEUKEMIA

PALAVRAS-CHAVES:
Leucemia Mieloide Aguda; Expressão gênica; Prognóstico; p73.

PÁGINAS: 49
RESUMO:
O gene TP73 foi descrito pela primeira vez como o primeiro homólogo do gene
supressor de tumor TP53. Devido ao uso de dois promotores distintos e splicings
alternativos na região carboxi-terminal do gene, este pode gerar diferentes
transcritos com, consequentemente, diferentes funções. Diferentemente do seu
homólogo TP53, o que parece caracterizar a atividade oncogênica do TP73 é o
balanço crítico de suas isoformas, particularmente a isoforma completa TAp73, que
possui o domínio de transativação conservado, e sua contraparte truncada, ∆Np73.
Essa relação é comumente associada com o prognóstico de várias neoplasias
humanas, incluindo neoplasias hematológicas. Nas leucemias mieloides agudas
(LMA) com alterações genéticas recorrentes do tipo core binding fator (CBF), as
duas isoformas são expressas, mas o significado clínico ainda não foi descrito.
Desta forma, o objetivo do trabalho é determinar o impacto prognóstico do balanço
ΔNp73/TAp73 em pacientes com LMA do tipo CBF. Inicialmente, utilizamos duas
bases de dados públicos (TCGA e AMLCG2008) contendo informações sobre o
transcriptoma de pacientes CBF para avaliar os níveis de expressão das isoformas.
Na coorte TCGA, oito isoformas estavam expressas. De maneira correspondente, 14
isoformas estavam expressas na coorte AML2008, sendo 10 delas correspondentes
as formas clássicas TAp73 e ΔNp73. Em seguida, amostras de medula óssea de
pacientes CBF diagnosticados e tratados em centros de referência brasileiros foram
submetidas à análise da expressão relativa para isoformas de TP73 por qPCR. Até o
momento, foram incluídos pacientes atendidos na Fundação HEMOPE e no Hospital
do Câncer de Pernambuco (CAAE: 47769821.7.0000.5208). A expressão relativa
das isoformas foi avaliada separadamente como fator prognóstico na coorte de
estudo, bem como a razão ΔNp73/TAp73. Pacientes com alta razão ∆Np73/TAp73
possuíram sobrevida global significativamente menor do que aqueles com baixa
razão (p = 0,008), bem como a expressão isolada de ∆Np73 (p = 0,005). A análise
univariada confirmou que a alta razão ∆Np73/TAp73 (p = 0,012) e a expressão
isolada de ∆Np73 (p = 0,008) foram associadas com uma pior sobrevida global.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 2304977 - JAQUELINE DE AZEVEDO SILVA
Notícia cadastrada em: 20/01/2023 10:12
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