SNV; NLRP3; Osteoporose

A osteoporose (OP) é uma doença osteometabólica multifatorial com o sistema imunológico desempenhando um papel crítico no estabelecimento da doença, uma vez que a deficiência de estrógeno eleva a produção de citocinas pró-inflamatórias IL-1β e IL-18 aumentando a reabsorção óssea. Nesse contexto o inflamassoma NLRP3 é a principal via de ativação dessas citocinas, porém variantes de nucleotídeo único (SNVs) em genes dessa via têm sido associados com o aumento de sua atividade. Dessa forma objetivo do trabalho foi avaliar a associação de SNVs em genes da via do inflamassoma NLRP3 (NLRP3, CARD8, CASP1, IL-18 e IL-1β) com o estabelecimento e severidade da OP. Para isso foram genotipadas 196 amostras de DNA de pacientes com OP pós-menopausa e 103 controles saudáveis. Nossos resultados mostraram a associação do genótipo CA (rs35829419) do NLRP3 com menores níveis densidade mineral óssea (DMO) na região lombar (p = 0,001); observamos também a associação do genótipo AA (rs16944) no IL-1β com maiores níveis de DMO na região do quadril (p = 0,009). Em relação aos marcadores bioquímicos avaliados, observamos associação do dos genótipos GG no IL-1β (rs16944) com menores níveis de fosfatase alcalina (ALP) (p = 0,009) e o genótipo AA IL-18 (rs1946519) com nos hmenores níveis de vitamina D (p = 0,018). Portanto, pode-se concluir que SNVs nos genes do complexo inflamassoma NLRP3 podem impactar negativamente no prognóstico do tratamento da OP, indicando sua participação no metabolismo ósseo e sua desregulação.