Leucemia Mielóide Aguda; Leucemia Promielocítica Aguda; mitocôndria; DNA mitocondrial

A Leucemia Mielóide Aguda (LMA) é uma neoplasia caracterizada pela infiltração da medula óssea, sangue periférico e outros órgãos por células proliferativas, clonais anormalmente diferenciadas do sistema hematopoiético. É um grupo heterogêneo de alterações clonais que levam a um bloqueio na maturação e/ou uma proliferação de precursores mieloides. A reprogramação metabólica é uma das marcas emergentes em LMA. Porém, devido à alta heterogeneidade molecular observada entre os diferentes pacientes, o estudo do estado metabólico em células leucêmicas pode ser desafiador, já que alguns pacientes com LMA também apresentam aumento da atividade mitocondrial, o que pode está relacionado a desfechos adversos. O DNA mitocondrial (mtDNA) vem amplamente estudado por estar envolvido em múltiplos processos celulares, principalmente no controle do metabolismo energético. Em células somáticas, cada mitocôndria possui em torno de 2 a 10 cópias de mtDNA, podendo variar consideravelmente dependendo do tipo de célula, estágio de diferenciação, tecido de origem, atividade metabólica, resposta ao estresse oxidativo e processos patológicos, como a tumorigênese, podendo configurar uma maior resistência da célula clonal. O objetivo dessa tese é avaliar qual a importância da quantificação do DNA mitocondrial em pacientes com diagnóstico recente de Leucemia Mielóide Aguda, associando o número de cópias de DNA mitocondrial com outras alterações moleculares associadas e estabelecer correlações com o escore de risco citogenético adaptado (AGR), demonstrando o seu papel prognóstico. Foram analisadas duas coortes: uma com pacientes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA) e outra com pacientes

com LMA (excluindo pacientes com LPA), ambas comparando com voluntários normais. Na primeira coorte foi demonstrado que pacientes com alto conteúdo de mtDNA tiveram melhores resultados, independentemente da carga do tumor. Esses resultados foram mais evidentes em pacientes de baixo risco. Já na segunda coorte, os pacientes com alto conteúdo de mtDNA foram estratificados com piores desfechos quando comparados com os pacientes com conteúdo normal de mtDNA. os altos níveis de mtDNA foi independentemente associado a menor sobrevida livre de doença (SLD) e aumento da incidência cumulativa de recidiva (ICR), denotando como possível marcador prognóstico. A possibilidade de estudar e descobrir dependências específicas do metabolismo de energia e /ou suas ligações com o microambiente das células poderá abrir novos caminhos de pesquisa e, em última análise, novas opções de tratamento para Pacientes com LMA.