Investigação do papel de hormônios esteróides [Vitamina D3 e 17β-Estradiol] na Tuberculose
Mycobacterium tuberculosis; hormônios esteróides; PRRs; inflamação; resposta imune.
O objetivo deste trabalho foi avaliar como a vitamina D3 e o 17β-estradiol e seus respectivos receptores podem influenciar na resposta contra o Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Para isso verificamos a associação entre polimorfismos do VDR, TLR4 e MYD88 e a susceptibilidade à tuberculose (TB), e acessamos os níveis de expressão do VDR, NLRP1, e NLRC4 em pacientes com TB. Além disso, verificamos se a vitamina D3 e o 17β-estradiol alteram o perfil de expressão do VDR, RXRα, RXRβ, ESR1, ESR2, CAV-1, NLRP3, DC-SIGN, IL-10 e IL-1β em cultura de PBMCs infectadas com a cepa Mtb H37Rv. O TagSNP rs4760648 (T/T) do VDR está associado a um maior risco, enquanto que os rs1540339 (T/T) e rs2228570 (T/T) estão associados a uma menor susceptibilidade à TB. A expressão do VDR também foi aumentada em pacientes com TB. O rs6853 (G/G) do MYD88 foi associado a uma menor suscetibilidade à TB em caucasianos. Enquanto que o rs7873784 (G/G) do TLR4 foi associado a uma maior suscetibilidade em afrodescendentes. Nas culturas de PBMCs infectadas com Mtb observamos que a vitamina D3 aumentou a expressão do ESR1 e ESR2 e que mesmo na ausência do ligante, esses genes são positivamente regulados. O CAV-1 foi regulado negativamente na infecção pelo Mtb, mas tem sua expressão aumentada na presença da vitamina D3. Podemos concluir que a vitamina D3 e o 17β-estradiol influenciam na resposta contra o Mtb.