SÍNTESE DE DERIVADOS ORGANOCALCOGÊNICOS DE GLICOSÍDEOS 2,3- INSATURADOS COM POTENCIAL ANTITUMORAL
Glicosídeos; Enulosídeos; Antitumoral
Os enulosídeos são aceptores de Michael derivados de carboidratos e são de grande interesse na área biológica devido a apresentarem atividade farmacológica e versatilidade como bloco de construção. No entanto, existem na literatura poucos exemplos de derivados de organocalcogênio destes compostos. Desse modo, o presente trabalho descreve a síntese de dois análogos enulosídeos, 5a e 5b a partir de uma sequência sintética envolvendo quatro etapas. Apesar de comercialmente disponível, o tri-O-acetil-D-glical 2 utilizado como reagente de partida foi preparado a partir da D-glicose em um rendimento de 85%. A posterior reação de glicosidação deste utilizando o hexan-1-ol e hexan-1-tiol como nucleófilos levou aos pseudoglicosídeos correspondentes 3a e 3b em rendimentos de 77% e 68%, respectivamente, em elevada seletividade anomérica α. A posterior reação de desproteção levou aos compostos -4a e -4b em rendimentos de 50% e 69%, respectivamente. A última etapa da sequência foi a oxidação destes para levar aos -enulosídeos correspondentes, 5a e 5b, em rendimentos de 20% e 40%, respectivamente. Todos os compostos foram caracterizados por RMN de 1H, 13C e 2D (COSY e HSQC) quando apropriado. A partir da Análise de Componentes Principais – ACP, uma técnica da estatística multivariada empregando-se os valores de dos espectros de RMN de 13C de compostos já descritos na literatura e os -enulosídeos 5a e 5b sintetizados foi observado que o derivado contendo o átomo de enxofre, 5b seria muito dissimilar em relação aos demais compostos, podendo levar a uma resposta biológica diferenciada. Esse fato foi comprovado quando os -enulosídeos 5a e 5b foram submetidos a um teste de citotoxicidade in vitro, onde composto 5b foi o que apresentou a melhor porcentagem de inibição contra as linhagens de células testadas.