Banca de QUALIFICAÇÃO: RUANY CRISTYNE DE OLIVEIRA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RUANY CRISTYNE DE OLIVEIRA SILVA
DATA : 18/04/2023
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO BIOLÓGICA DE VARIANTES DO ONCOGENE E5 DOS PAPILOMAVÍRUS HUMANO TIPOS
16 E 31 ASSOCIADOS À CARCINOGÊNESE CERVICAL EM MULHERES NO ESTADO DE PERNAMBUCO

PALAVRAS-CHAVES:

Variantes, Oncogene E5, Expressão, Análise Funcional, Luminescência.

PÁGINAS: 85
RESUMO:

O câncer cervical é um tumor muito relacionado à infecção crônica do papilomavírus humano de alto risco (hrHPV), cujo papel carcinogênico é atribuído à atividade de seus oncogenes E5, E6 e E7. Para isso, o E5 apresenta funções essenciais, pois é capaz de suportar os efeitos oncogênicos do E6 e do E7 por meio da interação com proteínas-chave para desregular processos celulares centrais, como atividade mitogênica, apoptose, resposta imune e sinalização intracelular. Uma dessas proteínas-alvo é a caveolina-1 (cav-1), capaz de regular vários processos relacionados ao câncer, ligando-se a moléculas de superfície e intracelulares que atuam na sinalização de transdução. A outra proteína é a ciclooxigenase-2 (COX-2), que em níveis elevados estão associados com metástases e à diminuição da taxa de sobrevida total, contribuindo com o desenvolvimento do câncer por causa da sua ação pró-inflamatória. Portanto, o presente estudo investiga variantes do oncogene E5 dos HPV 16 e 31 e seus efeitos funcionais e de expressão, a fim de identificar possíveis repercussões dessas variantes no processo infeccioso e carcinogênico. Nesse sentido, foi realizada cultura e transfecção das células HEK293, para avaliar o efeito da via NF-kB mediada pelo ocogene E5 e suas variantes através da dosagem da luminescência gerada pelo equipamento. O produto da trasfecção também foi usado para avaliar a expressão do gene CAV-1, COX-2 e do oncogene E5 medida por qPCR. Foi observado que em todas as variantes do E5HPV31, a atividade da via NF-kB foi aumentada em comparação ao protótipo. A diferença significativa entre as médias dos grupos analisados resultou em um p-valor: 0,04. O gene CAV-1 foi regulado negativamente quando na presença de E5HPV16 e regulado positivamente quando na presença de E5HPV31. Tem sido relatado que a expressão de CAV-1 muda dependendo do tecido e estágio do tumor. O resultado da expressão de COX-2 foi maior em uma variante derivada de uma amostra com uma lesão de alto grau (NIC III). A expressão do oncogene E5 nos diferentes genótipos (HPV 16 e 31) mostrou que altos níveis do transcrito de E5 pode ser encontrado também em amostras de lesão de alto grau. Este tipo de estudo fornece uma base para a compreensão de possíveis mecanismos associados aos efeitos do E5 na carcinogênese.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ANA PAVLA ALMEIDA DINIZ GURGEL - UFPB
Presidente - 1453736 - ANTONIO CARLOS DE FREITAS
Externa ao Programa - 1262835 - CRISTIANE MOUTINHO LAGOS DE MELO - null