Análise do papel do papilomavírus humano no contexto do microambiente tumoral do câncer de mama
Câncer de mama; HPV; Microambiente Tumoral; Resposta imunológica
O câncer de mama representa a neoplasia mais comum em todo o mundo. As
infecções virais estão envolvidas com a carcinogênese, principalmente aquelas
causadas por genótipos oncogênicos do Papilomavírus Humano (HPV). A relação entre
o HPV e diversos tipos de câncer, como o de mama e pulmão, ainda carece de mais
estudos. Após a infecção pelo HPV, ocorre um remodelamento do microambiente
tumoral, proporcionando uma alteração pós-infecção com características
imunossupressoras. Este estudo avaliou o papel do HPV na linhagem de células de
adenocarcinoma de mama (MDA-MB-231), transfectadas com os oncogenes HPV16
E5, E6 e E7 e co-cultivadas com PBMC. Foram realizados ensaios de expressão
gênica e imunofenotipagem. Houve aumento de células T CD4+ quando estimuladas
com MDA-MB-231 transfectado e não transfectado e maior expressão de CD4+ contra
E5. Houve aumento de IL-10 por E5 e aumento de TNF-α em monócitos. Também foi
observada diminuição da atividade citolítica na presença dos genes do HPV,
principalmente com E6 e E7 nas células NK e E5 nas células TCD8+. Concluímos que
o E5 demonstrou ser um imunomodulador no câncer de mama infectado pelo HPV. Já
o E6 e o E7 atuam reduzindo a expressão de monócitos e linfócitos, levando-os a
produzir altos níveis de TNF e IFN.