Banca de QUALIFICAÇÃO: AUVANI ANTUNES DA SILVA JUNIOR

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: AUVANI ANTUNES DA SILVA JUNIOR
DATA : 09/03/2023
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Avaliação da atividade anticâncer e mecanismo de ação de agentes imidazolidínicos

PALAVRAS-CHAVES:

Anticancer, docking molecular, imidazolidina, VEGFR2, SwissADME.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

O câncer é a segunda principal causa de morte no mundo, o que torna necessário a busca
constante de novos agentes químicos medicinais com maior eficácia terapêutica. Nesse contexto
os derivados imidazolidínicos são agentes importantes devido a sua capacidade de apresentar
efeitos biológicos já conhecidos, como anticâncer. Nesse contexto, o presente estudo avaliou a
atividade anticâncer in vitro de novos derivados imidazolidínicos e seus mecanismos de ação. As
moléculas inovadoras do tipo imidazolidinas nomeadas de LPSF-1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 13, 16;
passaram por um screening citotóxico, através do método de MTT, frente células
polimorfonucleares (do inglês peripheral blood mononuclear cell - PBMCS isoladas do sangue
de pacientes saudáveis e linhagens tumorais de câncer humano. Os compostos mais promissores
foram selecionados para avaliação de efeitos biológicos como inibição de formação de clones,
inibição de migração celular, citometria de fluxo para avaliação do ciclo celular e perfil de morte
celular, e investigação de mecanismos de ação por western blotting. Além destes foram
realizados ensaios de estudo in sílico e docking molecular. Resultados: Frente as PBMCs os
derivados imidazolidínicos não apresentaram citotoxicidade, com viabilidade superior a 100%,
mesmo na maior concentração de 100 μM. Frente às células tumorais de câncer de próstata
(Du145), câncer de pâncreas (MiaPACA2) o composto LPSF/MG-2 apresentou CI50 entre 17,19
± 1,11µM a 45,92μM ±1,31. O composto LPSF/MG-3 apresentou CI50 de 65,64μM nas
linhagens de câncer de pâncreas (Panc-1). A molécula de LPSF/MG-4 apresentou CI50 de 29,9±
2,3µM na linhagen Du145. A molécula LPSF/MG-7 apresentou atividade para todas as linhagens
pesquisadas com doses CI50 entre 13,92± 2,3µM a 55,93 ± 3,1µM. Sendo observado efeito
significativo de retardo da migração celular, redução da formação de clones pelos compostos
LPSF/MG-2, LPSF/MG-3 e LPSF/MG-7. Identificou-se ainda que os compostos LPSF/MG-2 e
LPSF/MG-7 foram capazes de causar a parada do ciclo celular na fase Sub-G0 e induzir morte
celular. Na avaliação in silico através da plataforma SwissADME e SwissTarget, todas as
moléculas apresentam alta capacidade de polarização, solubilidade em água, nenhuma das
moléculas viola os princípios de Lipinski, e características de bioatividade interessantes para
aplicação anticâncer e ainda todas as moléculas possuem alta absorção gastrointestinal e
excreção renal, e o principal alvo de afinidade são proteínas do tipo proteínas quinases. No
ensaio de docking molecular foi evidenciado a interação da LPSF/MG-7 com sítio ativo da
proteína alvo VEGFR2. Assim, os derivados sintetizados e aplicados neste estudo são estruturas
com atividade anticâncer importantes para aprofundamento e potencial de aplicação terapêutica
como novas moléculas anticâncer. E que são elegíveis a ensaios pré-clínicos necessários ao
desenvolvimento de medicamentos anticâncer.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANDERSON RODRIGUES DE ALMEIDA - UFPE
Externa ao Programa - 1558963 - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO - nullExterno à Instituição - JEANN FABIANN BRANCO JUNIOR - UFPE
Presidente - 1796964 - MAIRA GALDINO DA ROCHA PITTA