PLANEJAMENTO ESTRUTURAL, SÍNTESE E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE 1,3-TIAZÓIS
Doença de Chagas. Trypanosoma cruzi. Leishmaniose. Tiazóis. Tiossemicarbazonas. Estruturas privilegiadas.
As doenças negligenciadas constituem um conjunto de doenças infecciosas que afetam
regiões tropicais e subtropicais de países com economias em desenvolvimento. Dentre esse
grupo de afecções, destacam-se a Doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma
cruzi, e a Leishmaniose, uma doença infecciosa causada por parasitas do gênero Leishmania. O
fármaco atualmente utilizado na quimioterapia da doença de chagas é o benznidazol, que em
estágios mais avançados da doença é ineficaz, já o tratamento para a Leishmania ainda é bastante
limitado, com sérios inconvenientes em termos de segurança, resistência, estabilidade e custo.
Logo, existe a necessidade do desenvolvimento de novas terapias contra essas doenças. Nesse
sentido, a proposta do presente trabalho consistiu em desenvolver uma série de compostos
bioativos a partir de duas estruturas privilegiadas, as tiossemicarbazonas e os 1,3-tiazóis.
Inicialmente, planejou-se quinze moléculas, as quais foram sintetizadas e devidamente
caracterizadas. Após a caracterização, os compostos foram avaliados quanto à atividade anti-T.
cruzi e leishmanicida. Quanto à atividade anti-T.cruzi, foi utilizada a cepa Tulahuen, e a
toxicidade avaliada em fibroblastos L929. Os testes anti-Leishmania foram realizados frente
formas promastigotas e amastigotas das espécies L. amazonensis e L. infantum, e a CC50 contra
fibroblastos L929. Dentre os compostos testados VM-05, VM-08 e VM-11 se destacaram para a
atividade frente à forma promastigota da espécie L. infantum, com valores de IC50 12.0, 14.8 e
14.4 μM, respectivamente. Já o composto VM-12, se destacou na atividade anti-T.cruzi, com
IC50 15,3 μM.